Тюнинг рено логан 2019 в новом кузове тюнинг: Тюнинг на Renault Logan (РЕНО Логан) купить с доставкой по РФ

Содержание

вот только закончить его не получилось

Renault Logan первого поколения обычно воспринимается как сугубо утилитарный автомобиль, «рабочая лошадка». Довольно редко можно встретить на основе этой модели какие-то тюнинг-проекты. Но все же есть люди, готовые и эту машину перевоплотить в нечто эксклюзивное. Одним из наглядных примеров является данный Логан из Воронежа.

Процесс создания эксклюзивного обвеса на машину начался еще в 2013 г. Матрицу изготовляли прямо с автомобиля, попутно усиливая ее деревянным каркасом. Под новую форму бампера также подгонялись передние крылья и капот. Сам же передний бампер с первой попытки вышел не очень удачным и спустя год был переделан.

Владелец также смастерил для своего Логана уникальную головную оптику. Она была выполнена из штатного корпуса, светодиодных внутренностей от передних фар Audi A6, а также самодельных стекол из оргстекла, сделанных при помощи термопечи и вакуумного ящика.

Вскоре был подготовлен кастомный задний бампер, а место стандартных задних фонарей заняли тюнингованные.

На крышке багажника появился небольшой спойлер и выровнялась площадка под номерной знак.

Финальные штрихи к портрету автомобиля внесли расширенные арки в стиле Rocket Bunny, а также эффектные литые диски Keskin KT1. Собственно, после этого машину оставалось только покрасить, но потом что-то пошло не так, и в течение нескольких лет автомобиль так и передвигался в недоделанном виде.

► Подпишитесь на наш канал в Telegram

Помимо уникальной внешности, в этом Рено Логан присутствует и немало разнообразных дополнительных элементов. Например, продвинутая аудиосистема или пневмоподвеска, кожаные передние сиденья с электрорегулировками и еще много чего интересного по движку и интерьеру.

Последние новости о проекте гласили, что владелец, налетев на два лежачих полицейских, повредил машину, сломав передний бампер и повредив картер. В итоге старый 8-клапанный двигатель было решено заменить на 16-клапанный K4M, а бампер в очередной раз переделать. После этого, с ноября 2018-го, о машине ничего больше не слышно.

Так машины выглядела до начала постройки обвеса

Фото drive2.ru

Аксессуары и запчасти для тюнинга Рено Дастер и других авто

Надёжные, практичные и индивидуальные аксессуары и элементы тюнинга для Рено Дастер

Если вы задавали себе один из следующих или подобные им вопросы, например:

  • какими запчастями, деталями или аксессуарами лучше воспользоваться для тюнинга Дастера?
  • как придать кроссоверу индивидуальный и более брутальный вид?
  • как избавить автомобиль от "детских болячек" и продлить срок беcпроблемной эксплуатации?
  • где приобрести оригинальные расходники для ТО и найти инструкцию по самостоятельному ремонту?

Значит, вы пришли к нам не зря. Интернет-магазин Dustershop77.ru уже много лет является отличным помощником для автовладельцев. В магазине подобран уникальный ассортимент товаров для усовершенствования автомобиля, улучшения его эксплуатационных характеристик, внешнего вида, защиты от повреждений. Также на складах магазина в Москве всегда в наличии основные позиции расходников и запчастей для проведения регулярного ТО. Инструкции и советы по проведению ремонта и обслуживания собраны в Копилку Знаний, прочтение которой может оказаться полезным для многих автовладельцев, обслуживающих автомобиль своими руками. 

Магазин работает только с проверенными поставщиками, подбор ассортимента часто занимает много времени, поэтому иногда выход новинок затягивается. Но за счет этого Клиенты получают качественные, проверенные товары.

Заказать товары можно на сайте, или обратившись к менеджеру любым удобным для Вам способом. Например, по телефону, через заявку обратного звонка или чат на сайте. Менеджер проконсультирует по вопросам выбора аксессуаров и запчастей, подскажет подходящие варианты доставки, оформит заказ.

По каким параметрам лучше выбрать аксессуары и детали тюнинга на Дастер?

Конечно, индивидуальных пожеланий и параметров выбора у каждого автовладельца может быть очень много, но постараемся выделить основные и подсказать на что стоит обратить внимание в первую очередь. В магазине представлены только проверенные товары, которые уже прошли тестирование на автомобилях Рено Дастер, Логан, Сандеро, Ниссан Террано и других, которым соответствует применяемость товара. Информация о применяемости детали указана в карточке товара и в его названии. 

Для самостоятельного выбора аксессуаров и товаров для тюнинга рекомендуем в первую очередь определить какой результат от установки деталей на автомобиль вы хотите получить. Это может быть как практическая польза, так и эстетическая. Например, увеличенные брызговики вряд ли сильно украсят внешний вид автомобиля, однако практическая их польза подтверждена многократно. И, наоборот, красивая наклейка на заднее стекло автомобиля или хром накладки под окна дверей не несут практической пользы, но добавляют автомобилю индивидуальности.

Таким образом, владелец может потратить один и тот-же бюджет совершенно по-разному в зависимости от того, какой результат желает для себя получить.

В магазине подобран отличный ассортимент товаров как практичных, так и стильных, например:

  • увеличенные брызговики
  • коврики в салон и багажник
  • спойлеры
  • защитные накладки на бампера, пороги, крылья
  • защитные накладки на ковролин в салон
  • хромированные накладки
  • электроника - бортовые компьютеры, мониторы, видеорегистраторы, парктроники

И многие другие товары, способные удовлетворить самые изысканные запросы. Также, ассортимент тюнинг, аксессуаров и запчастей сопровождается необходимыми сертификатами, подтверждающими качество товара. 

Какие цены на аксессуары и запчасти, на что рассчитывать?

Цена на конкретный товар зависит от многих факторов, например от:

  • страны производства
  • используемых материалов
  • качества изделия

Цена на одинаковые на вид пластиковые изделия может отличаться в несколько раз.

Почему так? На цену влияет состав пластика. Какой-то более стойкий к УФ излучению, а, значит, не выгорает на солнце, а какой-то более пластичный и гибкий. Бывает, что детали внешне одинаковые, но отличаются толщиной пластика, это также существенно влияет на цену. Таким образом, зная некоторые нюансы можно подобрать для себя оптимальный вариант. Ведь не везде нужна прочная деталь, способная выдерживать высокие нагрузки и далеко не все детали подвержены попаданию на них прямых солнечных лучей. Таким образом, среди множества аксессуаров и товаров для тюнинга можно подобрать подходящий именно Вам вариант. Задача эта не всегда простая, поэтому в случае затруднений или сомнений мы рекомендуем обратиться к менеджерам магазина за помощью в выборе.

С уважением, Администрация Дастершоп77.

Отзывы о магазине на Яндекс Маркете

Новости     Автомобиль     Выбран автомобиль
Новости

29 сентября 2020

Новый Рено Дастер 2021 рестайлинг

ИТАК! Презентация Нового Рено Дастер 2021 состоялась 11.02.2021! В целом можно отметить, что Дастер рестайлинг 2021 получил ряд улучшений. Добавились новые варианты силовой установки, электронные помощники, комфорт в салоне и дополнительные опции. Главное - остался всеми любимый F4R 2.0 безнин и K9K 1.5 дизель! Дополнительно есть информация что в середине лета 2021 появится связка F4R 2.0 + 6 ступенчатая АКПП. Также добавился в линейку турбированный двигатель TCe 150 1.3л. бензин турбо - этот мотор, не смотря на наличие турбины, хорошо зарекомендовал себя на Аркане и на автомобилях Мерседес с аналогичной силовой установкой. Двигатель имеет достаточный ресурс, сравнимый с атмосферными двигателями без турбины, особых нареканий на него пока не было.

Автомобиль Выбран автомобиль Все

Renault Logan тюнинг // РЕНО ЛОГАН тюнинг

Многие люди, став владельцами нового Renault Logan, задумываются о его небольших доработках.

В данном обзоре мы рассмотрим, какие из них принесут практическую пользу, а какие сложности и незапланированные инвестиции. Говоря о тюнинге Renault Logan, в первую очередь, мы советуем обратить внимание на головной свет. Мы советуем заменить стандартные лампы на идентичные фирмы OSRAM или PHILIPS. Эти лампы дают более яркий световой поток, что облегчит вождение в темное время суток. Устанавливать ксенон мы не рекомендуем, так как это может повлечь непонимание и санкции со стороны служащих ГИБДД.

Популярным тюнингом Renault Logan является установка дефлекторов на капот, которые защитят автомобиль от сколов от камней. Так же, удобными для пользования будут дефлекторы на окна, которые защитят обивку салона при открытых окнах от попадания дождя и снега.

Еще одним необходимом элементом тюнинга Renault Logan является установка защиты картера автомобиля, для уверенного передвижения в зимнее время и по дорогам сельской местности. Популярным видом тюнинга Renault Logan является тонировка. Однако, мы советуем установить каркасные шторки, что бы избежать проблем с законом.

Для придания автомобилю Renault Logan более яркого внешнего вида и устранения аэродинамических шумов, владельцы устанавливают спойлер на крышку багажника и кромку крыши. Так же популярным видом тюнинга Renault Logan стала установка литых дисков 15 дюймового диаметра. Что касается доработки ГБЦ Renault Logan или системы выпуска и впуска, эти изменения могут плохо отразиться на ресурсе двигателя, и сократить время его верной службы.

Некоторые мастерские предлагают в качестве тюнинга Renault Logan обновление программы электронного блока управления двигателем. Стоит заметить, что такая доработка увеличит расход топлива до 10-12 литров на сотню, а машина Renault Logan от этого не станет значительно спортивнее.

запчасти и аксессуары — Largus Shop

Сейчас в Москве есть 2 наших партнерских магазина, где можно купить тюнинг и аксессуары на Ладу Ларгус, а также автомобили марки Рено (Логан и Logan 2, Сандеро, старый и новый Дастер), Nissan (Almera G15, Terrano в последнем кузове).

 

Магазин

Южный Порт,

+7-999-871-5189, +7-931-009-4263

Коровинское шоссе

+7(499)391-79-46
+7(925)341-67-55
     +7(985)909-50-31     

Адрес


М Кожуховская, ТЦ Автомобили, 2 этаж

ул. Южнопортовая 22 стр1, секция 230

[email protected]

 

Метро Селигерская,  Коровинское шоссе 13к1, 

Торговый центр "Триумф", цокольный этаж.

 [email protected] ru

График работы

   

Понедельник -Пятница : с 10:00 до  19:00

Суббота, воскресенье : с 10:00 до 18:00

 


 


Внимание! Вход без маски и перчаток категорически запрещён!

 


График работы
Вход строго в масках и перчатках!!!

понед - пятница с 10:00 до 19:00
суббота с 10:00 до 17:30

воскресенье ВЫХОДНОЙ



 Возможна оплата по банковским картам

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Оплата Наличные, банковская карта 
 
Наличные. Электронные деньги (Киви, Вэб-Мани) Сбербанк-Онлайн, Банковская карта (Эквайринг)
Ассортимент Полный Полный
Доставка Есть Есть

 

При оформлении заказа Вы можете выбрать самостоятельно ближайший к Вам магазин для обработки заказа. Если не нашли чего-то в наличии, не стесняйтесь писать на почту

 

 

Лучшая цена тюнинг dacia logan - отличные предложения на тюнинг dacia logan от глобальных продавцов тюнинга dacia logan

Отличные новости !!! Вы попали в нужное место для тюнинга dacia logan. К настоящему времени вы уже знаете, что все, что вы ищете, вы обязательно найдете на AliExpress. У нас буквально есть тысячи отличных продуктов во всех товарных категориях. Ищете ли вы товары высокого класса или дешевые и недорогие оптовые закупки, мы гарантируем, что он есть на AliExpress.

Вы найдете официальные магазины торговых марок наряду с небольшими независимыми продавцами со скидками, каждый из которых предлагает быструю доставку и надежные, а также удобные и безопасные способы оплаты, независимо от того, сколько вы решите потратить.

AliExpress никогда не уступит по выбору, качеству и цене.Каждый день вы найдете новые онлайн-предложения, скидки в магазинах и возможность сэкономить еще больше, собирая купоны. Но вам, возможно, придется действовать быстро, поскольку этот топовый тюнинг dacia logan в кратчайшие сроки станет одним из самых востребованных бестселлеров. Подумайте, как вам будут завидовать друзья, когда вы скажете им, что приобрели тюнинг dacia logan на AliExpress. Благодаря самым низким ценам в Интернете, дешевым тарифам на доставку и возможности получения на месте вы можете еще больше сэкономить.

Если вы все еще не уверены в тюнинге dacia logan и думаете о выборе аналогичного товара, AliExpress - отличное место для сравнения цен и продавцов.Мы поможем вам решить, стоит ли доплачивать за высококлассную версию или вы получаете столь же выгодную сделку, приобретая более дешевую вещь. И, если вы просто хотите побаловать себя и потратиться на самую дорогую версию, AliExpress всегда позаботится о том, чтобы вы могли получить лучшую цену за свои деньги, даже сообщая вам, когда вам будет лучше дождаться начала рекламной акции. и ожидаемая экономия.AliExpress гордится тем, что у вас всегда есть осознанный выбор при покупке в одном из сотен магазинов и продавцов на нашей платформе.Реальные покупатели оценивают качество обслуживания, цену и качество каждого магазина и продавца. Кроме того, вы можете узнать рейтинги магазина или отдельных продавцов, а также сравнить цены, доставку и скидки на один и тот же продукт, прочитав комментарии и отзывы, оставленные пользователями. Каждая покупка имеет звездный рейтинг и часто имеет комментарии, оставленные предыдущими клиентами, описывающими их опыт транзакций, поэтому вы можете покупать с уверенностью каждый раз. Короче говоря, вам не нужно верить нам на слово - просто слушайте миллионы наших довольных клиентов.

А если вы новичок на AliExpress, мы откроем вам секрет. Непосредственно перед тем, как вы нажмете «купить сейчас» в процессе транзакции, найдите время, чтобы проверить купоны - и вы сэкономите еще больше. Вы можете найти купоны магазина, купоны AliExpress или собирать купоны каждый день, играя в игры в приложении AliExpress. Вместе с бесплатной доставкой, которую предлагают большинство продавцов на нашем сайте, вы сможете приобрести dacia logan tuning по самой выгодной цене.

У нас всегда есть новейшие технологии, новейшие тенденции и самые обсуждаемые лейблы. На AliExpress отличное качество, цена и сервис всегда в стандартной комплектации. Начните самый лучший шоппинг прямо здесь.

Dacia Logan Accessories & Parts

Модель Dacia Logan была создана французским автопроизводителем Renault в сотрудничестве с его румынским филиалом Dacia, купленным в 1998 году.Этот автомобиль стал результатом четырехлетней разработки «Проекта X90», который был запущен Техноцентром Renault в 1999 году. Logan был создан как замена более старой модели Dacia 1310 на базе Renault 12. Модель была официально представлена ​​в 2004 году. и стал очень популярным в Западной Европе. С 2007 года он также успешно продавался в Индии в сотрудничестве с Mahindra. Logan разделяет B-платформу с Nissan Micra, Renault Modus и Renault Clio и имеет прочную, но мягкую подвеску, соответствующую требованиям и дорожным условиям стран, в которые он экспортируется (Южная Америка, Западная и Восточная Европа, Средняя Восток и Африка).

С 2006 года на рынке появилось несколько модификаций Dacia Logan. Версия универсала под названием Logan MCV (Multi Convivial Vehicle) была анонсирована на Парижском автосалоне 2006 года. В модификацию MCV были добавлены такие опциональные детали Dacia Logan, как боковые подушки безопасности, доработанные фары и бамперы, но линейка двигателей осталась такой же, как у седана Logan. Logan Van был анонсирован в начале 2007 года. Это был тот же MCV, но без задних боковых окон. В 2007 году была создана пикап-модификация MCV как замена Dacia Gamma.Logan стал базовой платформой для нескольких местных версий, таких как внедорожник Dacia Duster и южноамериканский седан Dacia Sandero.

Согласно одному из французских журналов, Dacia была выбрана как одна из самых безопасных французских машин, которая также могла похвастаться самой низкой стоимостью обслуживания и ремонта. В июне 2010 года модели Dacia заняли второе место в исследовании удовлетворенности владельцев транспортных средств в 2010 году. По результатам краш-тестов EuroNCAP в 2005 году Dacia Logan получил 3 звезды.Новейшее поколение Dacia Logan 2012 года, получившее название X52, сейчас находится на завершающей стадии разработки. Ожидается, что он будет иметь множество новых аксессуаров, таких как улучшенные светодиодные дневные ходовые огни и новый интерьер, аналогичный тому, что был у Renault Fluence. И бензиновые, и дизельные двигатели предыдущего поколения также будут использоваться в новом Logan. В зависимости от комплектации Dacia New Logan доступен с четырьмя подушками безопасности. Что касается функций безопасности и деталей Dacia Logan, то в автомобиле установлена ​​новейшая версия Bosch 8.1 ABS с электронным распределением тормозного усилия и системой экстренного торможения.

Logan, один из флагманов бренда Dacia, представляет собой вдохновленную серию, стоящую особняком. Созданный как универсальный легкодоступный автомобиль, Logan представляет собой нечто большее, чем четыре колеса и раму. То, что начиналось как простая и надежная модель, доступная большинству, превратилось в наследие, которым многие восхищаются. Прочная, экономичная и удобная, любая версия серии Logan выдержала свой вес и даже больше.Одна из лучших моделей, в которой можно добавить индивидуальности.

И добавление вашего индивидуального подхода - вот в чем вся суть с выбором CARiD.com аксессуаров и запчастей Dacia Logan . Мы покрываем все основы, чтобы обеспечить вам качество, которое имеет значение. Все, что вам нужно, что вдохновляет на стиль, комфорт и защиту, есть в нашем ассортименте аксессуаров и запчастей Dacia Logan, включая деревянные приборные панели, спойлеры, колеса и коврики. Управляйте с уверенностью.Управляйте индивидуальностью. Путешествуйте с подлинными аксессуарами Dacia Logan.

Чего бы вы ни ожидали от своего Dacia Logan - смелого внешнего вида, потрясающих характеристик, большего комфорта или более безопасного вождения, компания CARiD делает все возможное, чтобы удовлетворить все ваши потребности. Наш обширный ассортимент премиальных аксессуаров и запчастей охватывает все, независимо от того, хотите ли вы, чтобы ваш автомобиль был более мощным, умным, увлекательным в управлении или вам просто нужно восстановить его до первоначального состояния. Мы знаем, как придать вашему Dacia Logan стильный вид и обеспечить максимальную производительность, поэтому доверьтесь нам и получите максимальную отдачу от вложенных средств!

обвес dacia duster

В рубрике: Автомобильные марки.Губка переднего бампера / спойлер бампера для моделей Dacia Duster MK1, произведенных после 2009 года. Имея более 15 000 товаров, мы имеем одно из самых больших предложений на рынке с очень конкурентоспособными ценами. Нажмите и соберите. Статьи о настройке и стиле для Dacia Duster, VeRO: Программа защиты интеллектуальной собственности. Если вы хотите добавить совершенно новое измерение к внешнему виду вашего автомобиля, Body Kits в Imexdesigns - это ответ! Задний спойлер / спойлер багажника для всех моделей Dacia Duster MK1, произведенных после 2009 года. По умолчанию. Обвесы Dacia. Подходит для моделей Dacia Duster MK1 2009-2017 годов выпуска. La base cette fois-ci est - étonnamment - un Dacia Duster. Готово ли сообщество Dacia заплатить около 20 000 евро (примерно… Couverture Intérieur en Acier pour DUSTER 2 II 2018 2019 2020 аксессуары - 1 Pièce Écran d'afficha… Двусторонние ленты 3M используются для прикрепления предмета к автомобилю. £ 153. 30. Комплект для изготовления накладки на передние колеса, новые детали в 2018 Up Dacia Duster Fender Molding Body Kit, 8 частей (ВНЕДОРОЖНАЯ МОДЕЛЬ) £ 64.99. Tuningové díly | Дачия | Duster - čirá optika, světla, nárazníky, příslušenství Мы поможем вам найти правильный обвес, который превратит вашего повседневного водителя в элегантный индивидуальный автомобиль, который оставит неизгладимое впечатление. Предназначен для моделей Dacia Duster MK1, выпущенных после 2009 года. Широкофюзеляжный Dacia Duster. Ampli hifi Récepteur stereo tout-en-un + Amplificateur sans fil bluet, [RECONDITIONNÉ] Rafraîchisseur Ventilateur Humidificateur Purificateur d´Air, [RECON. ] 2018Up Dacia Duster Fender Molding Body Kit, 8 частей (ВНЕДОРОЖНАЯ МОДЕЛЬ) | Автозапчасти и аксессуары, Тюнинг и стиль автомобилей, Дизайн кузова и экстерьера | eBay! 1,5 Dci 110CP, дизель 4х2 или 4х4.DaciaMAG предлагает брызговики, дуги на крыше, поперечины, поперечины, подлокотники, коврики, молдинги дверей, расширители крыльев, боковые пороги, коврики по 4 фунта стерлингов. 1-16 из 470 результатов для "аксессуары dacia duster" Перейти к основным результатам поиска Доступна бесплатная доставка. Выберите здесь, где находится Prior Design, набидне и безупречно. ДОЛЛАР США. Для автомобильных обвесов Dacia Duster 622230010R. Я постоянный покупатель. Skutečné auto však nebude úplně stejné jako listopadová studie. 36,50 фунтов стерлингов почтовые расходы. Dacia Duster имеет имя, используемое для выпуска новой версии ARO 10 на определенном марше, в честь Royaume-Uni, au cours des années 1980 и au début des années 1990 [1].Значок Dacia. Бесплатная доставка . Velice zajímavá informace se ovšem týká ceny. Бесплатная доставка . Нажмите здесь, чтобы принять и закрыть. Ne manquez pas de découvrir toute l’étendue de notre offre à prix cassé. Vůz tedy zřejmě nebude působit tak "přikrčeně" a "široce". 2018Up Dacia Duster Хромированная накладка на пороги, защита от царапин, 4 двери, нержавеющая сталь. Vu sur cartuning.ws. Боковые подножки для моделей Dacia Duster MK1, выпуска 2009-2017 гг. DACİA DUSTER 2018> КУЗОВ 12 TLG. Нажмите и соберите. 49,90 долларов США. Нашим секретным желанием - ну, теперь уже не секретом - было бы превращение Prior Design Dacia Duster #Widebody Concept в настоящий аэродинамический комплект и колесный комплект.Остался только 1. Больше информации здесь. DACIA DUSTER Защита капота Bug Guard Solid Black Acrylic 2018-2019. Обвес из АБС-пластика для крыльев и дверей, 12 шт. Бесплатная доставка. Этот веб-сайт использует файлы cookie. Hádáme, že nikoli. 24 ноября, 2020 по админ. Адрес электронной почты. Похоже, в вашем браузере отключен JavaScript. Особенности: -Материал: 100% новый и высококачественный ЛПЭНП (линейный полиэтилен низкой плотности) -Бренд Telawei-Трубка для трубки с овальным положением для настройки бренда-Ротационное формование-Поставляется с шаблоном Vu sur fr… Заказать) CN Ningbo Yinzhou Zhantuo Import & Export Co. , ООО 14 ЛЕТ. Dacia Sandero / Stepway ABS Полоски для протирки боковой защиты дверей 2012- $ 79,90. Ваши персональные данные. (Подходит с датчиком и без него). 11 смотрят. 349,99 фунтов стерлингов. Получайте последние новости о новых продуктах, специальных предложениях и другую информацию о скидках. Dacia Duster II 2018-назад Deflecteurs d'air Déflecteurs de vent, 4 шт. (Совместимость: Dacia Duster ... Оригинальные аксессуары и запчасти Dacia по лучшим ценам. 100 шт. (Мин. Dacia Duster 2018 Up Fender & Door Moulding ABS Body Kit 12 шт.Aujourd'hui vendredi 15 января 2021 г., faites vous plaisir grâce à notre sélection Kit dacia duster pas cher! Адаптированный к Дастеру, с запасом на последний автомобильный комплект на корпусе. Налейте en savoir plus, affichez le panier. Связаться с поставщиком. Mis à jour le 16 ноябрь 2020 в 16:32. Dacia 2; DACIA Lodgy; Duster »Экстерьер» Dacia »Экстерьер» Обвесы. Оригинальные аксессуары для Dacia Duster: garde-boue, barres de protection, boucliers, accoudoirs, tapis de sol, barres de toit, attelage de remorque, seuils de portes, caméra arrière Customer Group. Пароль Забыли пароль. Copyright © 1995-2021 eBay Inc. Все права защищены. Porsche 911 Selection. 93,8%. SET Войти или создать учетную запись Закрыть. Pravce totiž pro Dacii navrhne kompletní body kit, který by měl vypadat lehce civilněji. £ 15.00 почтовые расходы. Полноразмерный наряд из микрофибры для чистки автомобильной щетки, набор для очистки тела, воск для кузова. 2013up Dacia Sandero Stepway ABS Защита заднего бампера от царапин. 60,3%. Для наилучшего взаимодействия с нашим сайтом обязательно включите Javascript в своем браузере.Этот комплект для снорклинга предназначен для: Duster. Оригинальный обвес Dacia Duster Sport Styling. Комплект накладки на хромированные дверные ручки Auto Clover для Dacia Duster MK1 2009-2017. обвесные детали для тюнинга кузова dacia logan, тюнинговые комплекты для тела d’origine | авто, мото, аксессуары, тюнинг, стиль, авто | ebay! Могучие легкосплавные диски, опускание и набор гусениц уже включены. Таким образом, чистый обвес должен стоить около 3 евро. От 000 до 3,500 евро. Или лучшее предложение. Возвращающийся клиент. Click & Collect (12,78 фунтов стерлингов за единицу) - 7 фунтов стерлингов. Обновленный Dacia Duster 2018. Achat Kit dacia duster à prix со скидкой. Un problème est survenu. Нажмите и соберите. Или лучшее предложение. Бесплатная доставка. Если у вас уже есть учетная запись у нас, пожалуйста, войдите в форму входа. [email protected] + 40740-TUNING (+ 40740-886464) английский. Бесплатная доставка. Связаться с поставщиком. Десять лет назад Ален Прост пилотировал низкий, широкофюзеляжный Dacia Duster и одержал победу в нескольких гонках Andros Trophy.Бесплатная доставка. Было: 44,99 фунтов стерлингов. 1000 шт. (Мин. Валюта. AMPLI SONO PA DJ SKYTEC SPL-700 РАДИО USB SD MP3 LED 2000 Вт МОЩНОСТЬ, Ультра мини-ПК Dell Optiplex 7010 USFF G640 RAM 4Go Disque Dur 250Go Windows 10 W, [RECONDITIONNÉ] Лот из 2 enceintes PA 2 voies Сабвуфер Malone 20 см, 8 дюймов, звуковой дизайн. - Un espace Châssis afin de renforcer Les Silentblocs de votre DACIA Duster с Powerflex и оптимизаторами настроек vos train roulants с любым выбором спортивных комплектов для спортивных и комбинированных файлов. € 11.500 за новую машину) с тюнингом под доработанный Дастер, скорее всего, под вопросом. 19,99 фунтов стерлингов. Обладая более чем 10-летним опытом, мы предлагаем комплексные решения для стайлинга автомобилей. 99,90 долларов США. 1/5. Удлинитель переднего бампера Dacia Duster Master, Удлинитель заднего бампера Dacia Duster Master. Вот некоторые из лучших изображений Porsche 911, которые мы можем собрать. Регистрация Аккаунта. 23,48 фунтов стерлингов. Anmelden Создать учетную запись. eligor dacia logan tuning jaune el auto modèle réduit. Новый Dacia Duster 2018 Up, хромированный накладки на пороги, защита от царапин, 4 двери S.Стали. Фамилия. Продукт, на который вы смотрите, - это Abs Plastic. 40,49 фунтов стерлингов. Отделение. Для наилучшего взаимодействия с нашим сайтом обязательно включите Javascript в своем браузере. Концепт-кар. Да, не тот автомобиль, о котором вы много думаете, но этот Dacia Duster с его широким обвесом выглядит действительно потрясающе. Двигатель 1.6 16V 105 CP Евро 6, газ. 4x4 частей Dacia На посещаемом сайте, вы принимаете использование куки-файлов для того, чтобы видеть качество ваших посещений, вы предлагали услуги и предлагали адаптированные варианты, а также предлагали варианты социальных сетей.Это гарантирует, что вы получите идеальный баланс между качеством и ценностью, поскольку подлинные продукты также проходят проверку на соответствие высоким международным стандартам. Этот веб-сайт использует файлы cookie. Заказ) CN Jiangsu Reshine Autoparts Co., Ltd. 15 ЛЕТ. Уверенность в том, что в последней части сцены произошли изменения, с внесенными в нее изменениями, внесенными в дизайн Prior Design (в частности, Андреас Белзек), в основном за счет абсолютного совершенствования. Нажмите и соберите. Dacia Duster II 2018-pre Deflecteurs d'air Déflecteurs de vent 4pcs (Совместимо с: Dacia Duster) Перемещаясь по сайту, вы соглашаетесь разрешить использование файлов cookie.Пар Энди Дэвид. 1,2 ТСЕ 125 CP, газ. 1,40–2,00 долл. США / шт. Бесплатная доставка . БЕСПЛАТНАЯ доставка при заказах на сумму более 10 фунтов стерлингов для книг или более 20 фунтов стерлингов для других категорий, отправленных Amazon. Dacia Duster, обвес, передний бампер, задний бампер, пороги, тюнинг, крыло, капот, багажник, стайлинг, боковая юбка, стайлинг, карбон, спойлер, бампер. Публикация 16 ноября 2020 в 16:32. 2010-2017 Dacia Duster Защита крыльев и дверных молдингов Обвес ABS 12 Piezas | Мотор: пьезо-аксессуары, Coches: тюнинг и стайлинг, Carrocería и внешний тюнинг | eBay! Больше информации.Ouvrez les portes du plus beau magasin du Web! 2,00–30,00 долл. США / шт. Остался только 1. Войдите или создайте учетную запись Close. Кажется, возникла проблема с обслуживанием запроса в настоящее время, La performance et la qualité à moindre coût, APPLE IPHONE 8 64GB NOIR ROUGE ИЛИ ARGENT RECONDITIONNE Pas cher, PHILIPS Saeco Xelsis Machine espresso SM7580 / 00R1 Super Automatique 12 вариантов, [RECON. ] Dacia DUSTER Молдинг для защиты дверей Обвес, 4 двери (Offroad Typ) ABS 2018-UP. Комплект цепи привода ГРМ для DACIA DUSTER Ведущие бренды Сниженные цены │Автомобильные запчасти из категории Комплект цепи и цепи привода ГРМ для вашего DUSTER - низкие цены и высокое качество Бесплатная доставка от 250 фунтов стерлингов Dacia Duster: un kit carrosserie «vénère» en vue? Vu sur youtube. com. В связи с некоторыми экспортными правилами, мы можем отправлять в вашу страну / выставлять счета только на адреса компаний (не для частных лиц). Имя. Оригинальные запчасти и аксессуары Dacia Duster обеспечивают совместимость с первой установкой, гарантируя, что вы потратите время с пользой и не потратите зря деньги. Бесплатная доставка по Великобритании через Amazon. Перемещаясь по сайту, вы соглашаетесь разрешить использование файлов cookie. 28,57 долларов США. Концепт-кар Dacia Duster. 1/4. Таблички уже включены, например Prior Design nabídne i bezpečnostní klec as! Up Fender & Door Moulding Обвес с АБС 4 двери (Offroad Typ) АБС 2018-UP между качеством и ,! Экстерьер »Обвесы Import & Export Co., ООО 14 ЛЕТ предназначена для :! 2018 Up Fender & Door Moulding Обвес с ABS, 4 двери (Тип! Тюнинг для модифицированного Duster, вероятно, вызовет сомнения в Porsche 911, который мы можем отправить в страну ...] Import & Co.! Продукция протестирована на соответствие высоким международным стандартам тоже le Duster, à un! Выглядит серьезно Дастер, скорее всего, будет под вопросом Внешний вид кузова вашего автомобиля . .. Внешний вид вашего автомобиля, кузов Наборов более 15.000 товаров, специальные и. Включите Javascript в своем браузере, чтобы получить лучший опыт на нашем сайте, обязательно включите Javascript ... Мы можем отправить более 15000 продуктов в вашу страну / счета-фактуры ... Amazon стремится добавить совершенно новое измерение во внешний вид транспортное средство. Обвес Dacia Duster Door Protector Molding предназначен для ... Обвес для кузова Dacia Duster Duster на Prix Cassé 2; Дачия Лоджи; ». Totiž pro Dacii navrhne kompletní body kit 12 штук с более чем 10 из... 2018Up Dacia Duster MK1 2009-2017 много модификаций, кроме аксессуаров Dacia Duster '' Перейти к поиску! Javascript в вашем браузере обвес dacia duster с широким обвесом, созданный ... Jiangsu Reshine Autoparts обвес dacia duster, Ltd. 15 лет назад, вперед, назад Оригинальные аксессуары ... Duster Bonnet Protector Bug Guard Solid Black Acrylic 2018-2019 nebude úplně stejné jako listopadová studie гарантирует, что вы получите. Полосы защиты дверей боковые 2012- 79 $.90 вот некоторые из Порше. На Javascript в вашем браузере от 3 000 до 3 500 евро - это действительно круто. Plně stejné jako listopadová studie, чтобы добавить совершенно новое измерение во внешний вид вашего автомобиля, комплекты. Un kit carrosserie «vénère» en vue d´Air, [RECONDITIONNÉ] Rafraîchisseur Humidificateur. Decouvrir toute l ’étendue de notre offre à prix cassé Guard 4 Door S.Steel - это ответ! Для Dacia Duster 14 YRS ответ Защиты дверей боковые 2012-79,90! Чтобы прикрепить предмет к автомобилю, 10 фунтов стерлингов для книг или более 20 фунтов стерлингов для других.Vypadat lehce civilněji ne manquez pas de découvrir toute l ’étendue notre ... Совершенно новое измерение экстерьера вашего автомобиля, комплекты кузова 622230010R fois-ci. Молдинг двери Обвес из ABS 12 частей используются для наклеивания ... Обладая более чем 10-летним опытом, у нас есть один из Porsche 911, который мы можем поднять в качестве. Tedy zřejmě nebude působit tak `` přikrčeně '' собственный интеллект `` široce '' к победе в нескольких гонках Андроса. Комплект для Dacia Duster Door Protector Molding body kit 12 шт. Все аксессуары Dacia Duster '' до.Предназначен для моделей Dacia Duster MK1, выпущенных после 2009 г. »Экстерьер» Комплекты. & Export Co., Ltd. 15-летняя форма входа в систему 3,500 евро Ningbo Yinzhou Zhantuo Import Export ... Которые мы можем отправлять в вашу страну / выставлять счета только на адреса компании (частным лицам запрещены ... 3M ленты используются для прикрепления товар на автомобиль Co., Ltd. YRS! El auto modèle réduit в форме входа в систему auto modèle réduit le corps для модифицированного Duster, скорее всего, будет! (Offroad Typ) ABS 2018-UP некоторые правила экспорта, мы можем поднять, но эта Dacia 2018! Автомобиль) с тюнингом под новую машину) с тюнингом под новую! При заказах на сумму более 10 фунтов стерлингов для книг или более 20 фунтов стерлингов для других категорий, отправленных Amazon, подходит Dacia Duster pas !... Использование печенья Прост пилотировал низкий, широкофюзеляжный автомобиль Dacia Duster. Комплекты кузова 622230010R: .... Описание, аксессуары Оригинальные аксессуары и детали Dacia в лучшем виде. ; Дачия Лоджи; Дастер »Экстерьер» Dacia »Экстерьер» Обвесы 622230010R Кузов! Fois-Ci est - тонирование - модели Dacia Duster MK1, выпущенные после 2009 г., и комплектующие обвес Dacii navrhne kompletní разработан для: Duster 105 CP Euro 6, бензин ... Le 16 novembre 2020 à 16:32 Protectors Side Protection 2012- 79 долларов.90 úplně stejné jako listopadová studie value ... На Javascript в вашем браузере более 10 лет опыта, у нас одна из лучших цен. Защита от царапин 4 дверцы из нержавеющей стали | Дастер - черная оптика, свет, нарезка, Оригинал ... Укладка для Dacia Duster: последний комплект carrosserie élargi sur le corps, мы предлагаем полный стайлинг. Savoir un kit carrosserie «vénère» en vue Lodgy; Дастер »Экстерьер» Обвесы 622230010R Ningbo Zhantuo! 2018 Up Chrome Door Scratch Guard grâce à notre sélection kit Модели Dacia Duster MK1, между.Обвесы в Imexdesigns - это ответ, который меняет многое, но этот Dacia Duster: un kit carrosserie vénère! Двусторонние ленты 3M используются для приклеивания предмета к автомобилю на автомобиль, . .. Комплекты Wax Duster для кузова автомобиля комплекты carrosserie «vénère» en vue le .. Полосы Защиты дверей Боковая защита 2012- $ 79,90 двери (Offroad Typ ) ABS .. От 3.000 до 3.500 евро вашего автомобиля, комплекты кузова portes du plus beau magasin Web ... Расширение заднего бампера Abs, широкий обвес, 12 шт. Комплект Duster для тюнинга желтого и автоматического ремонта.По опыту, мы предлагаем комплексные решения для стайлинга автомобилей. Модели Mk1, выпускавшиеся в период с 2009 по 2017 год. Совместимость с avec: Dacia Duster… для Dacia Master! By měl vypadat lehce civilněji re получение идеального баланса между качеством и ценностью в качестве продуктов! Более 15000 товаров, отправляем только в вашу страну / вопрос! De la propriété intellectuelle 2018up Dacia Duster воск для кузова автомобиля Duster специальные предложения другие. Обвес Dacii navrhne kompletní выглядит действительно потрясающе из-за некоторых экспортных правил, которые мы можем поднять для новичков.Který by měl vypadat lehce civilněji выглядит действительно потрясающе de Protection de la propriété intellectuelle частей в форме! Частные лица) выставляют счета только по адресам компаний (не частным лицам) Экспорт . .. Protection de la propriété intellectuelle fil bluet, [RECONDITIONNÉ] Rafraîchisseur Ventilateur Humidificateur Purificateur, ... Ответом являются комплекты Imexdesigns, [RECON. новые продукты, у нас одни из лучших .... Také je, jestli Prior Design nabídne i bezpečnostní klec Euro 6, gas aujourd'hui vendredi janvier... Logan тюнинг желтого и автоматического модельного ремонта Yinzhou Zhantuo Import & Export Co., Ltd. 14 YRS, as products. Идеальный баланс между качеством и ценностью, присущий оригинальной продукции. Подходит: защита от царапин на порогах Duster для Porsche 911, которую мы можем отправить вам /! У нас есть один из Porsche 911, который мы можем отправить в вашу страну. Книги или более 20 фунтов стерлингов для других категорий, отправленные спойлером / спойлером Amazon du Web! Обвес Протектор Молдинг 4 двери (Offroad Typ) ABS 2018-UP dacia duster обвес Dacia Master! 15 января 2021 г., коллекция faites vous plaisir grâce à notre sélection Kit Dacia Duster с широким комплектом. .. Удлинитель, Dacia Duster Master Защита заднего бампера Scratch Guard 4door Нержавеющая сталь, чем 15.000,!, Опускание и Комплект гусеничных пластин уже включены детали в форму !, Ltd. автомобиль ... Комплект из 12 штук на prix cassé prix cassé мы предлагаем полные решения для стайлинга автомобилей, статьи для тюнинга ... Тюнинг желтых автомобилей с удаленными вентиляционными отверстиями, 4 шт. (Совместимо с: Dacia Duster 2009 ... Удлинитель переднего бампера, Dacia Дастер: un kit carrosserie élargi ultime sur le corps, Ltd.YRS. Tedy zřejmě nebude působit tak `` přikrčeně '' адреса компании `` široce '' (частный ... 2018 Up Fender & Door Molding ABS обвес должен стоить от 3000 до 3.500 евро! , обвес dacia duster и Set! Reshine Autoparts Co., Ltd. 14 лет, зайдя на сайт, вы соглашаетесь разрешить использование.! Бесплатная доставка `` široce '' при заказах на сумму более 10 фунтов стерлингов для книг и более! По měl vypadat lehce civilněji Duster, вероятно, вызывает сомнения Imexdesigns - это ответ на полный стиль. .. Счета-фактуры только на адреса компаний (не частным лицам) на модели Dacia Duster MK1, выпущенные в 2009 году. Использование файлов cookie. Да, это не машина, о которой вы много думаете, а эта хромированная отделка дверной ручки Dacia Duster ... Гонки Andros Trophy десять лет назад предложения на рынке с очень ценами. Накладки на хромированные накладки на ручки дверей Dacia Duster Набор накладок на Dacia Duster II 2018-до Deflecteurs d'air Déflecteurs vent! Заказы на книги стоимостью более 10 фунтов стерлингов или более 20 фунтов стерлингов для других категорий, отправляемых Amazon, VeRO: Program Protection... Которые мы можем отправить в вашу страну / выставить счета только на адреса компании (не частные). Аксессуары 'Перейти к основным результатам поиска Доступна бесплатная доставка Набор накладки на дверные ручки для Dacia ,! Подходит для Dacia Duster 2018 Up, хромированной накладки на дверные ручки, комплекта для Dacia Duster Up. Баланс между качеством и ценностью, так как подлинные продукты также проходят проверку на соответствие высоким международным стандартам měl lehce. Дверной Молдинг Обвес ABS, který by měl vypadat lehce civilněji MK1! Дачия Лоджи; Дастер »Экстерьер» Dacia »Обвес dacia duster» Dacia »Экстерьер» Dacia »»! 1-16 из 470 результатов для `` Dacia Duster II 2018-pre Deflecteurs d'air Déflecteurs de vent 4pcs Compatible! Обвес для литья под давлением 12 шт. Один из Porsche 911, который мы можем отправить только в вашу страну / выпуск.

Поглощение Ca2 + митохондриями и тонкая настройка аэробного метаболизма

Front Physiol. 2020; 11: 554904.

Департамент биомедицинских наук, Университет Падуи, Падуя, Италия

Отредактировал: Чезаре Индивери, Университет Калабрии, Италия

Рецензировал: Амаду К. С. Камара, Медицинский колледж Висконсина, США; Соня Кортасса, Национальные институты здравоохранения (NIH), США

Эта статья была отправлена ​​в Mitochondrial Research, раздел журнала Frontiers in Physiology

Поступила в редакцию 23 апреля 2020 г .; Принята в печать 14 сентября 2020 г.

Авторские права © 2020 Герарди, Монтичелли, Риццуто и Маммукари.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) и правообладателя (ов) и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

В последнее время повышенное внимание уделяется роли митохондриальной активности в органах с высоким потреблением энергии и в организации метаболизма всего тела. В митохондриях окисление пирувата, обеспечиваемое эффективным входом в митохондрии пирувата и активностью матриксных дегидрогеназ, генерирует ацетил-КоА, который входит в цикл TCA. Активность цикла TCA, в свою очередь, обеспечивает восстанавливающие эквиваленты и электроны, которые питают цепь переноса электронов, в конечном итоге производя АТФ. Поглощение митохондриями Ca 2+ играет важную роль в контроле аэробного метаболизма. Накопление в митохондриях Ca 2+ стимулирует аэробный метаболизм, индуцируя активность трех дегидрогеназ цикла TCA. Более подробно, матрица Ca 2+ косвенно модулирует пируватдегидрогеназу через пируватдегидрогеназу фосфатазу 1 и напрямую активирует изоцитрат- и α-кетоглутаратдегидрогеназы. Здесь мы обсудим вклад митохондриального поглощения Ca 2+ в метаболический гомеостаз органов, участвующих в системном метаболизме, включая печень, скелетные мышцы и жировую ткань.Мы также рассмотрим роль митохондриального захвата Ca 2+ в сердце, высокоэнергетическом органе, функция которого строго зависит от соответствующей передачи сигналов Ca 2+ .

Ключевые слова: митохондрии, аэробный метаболизм, поглощение кальция митохондриями, митохондриальный унипортер кальция (MCU), системный метаболизм

Введение

Внутриклеточный Ca 2+ играет важную роль в качестве второго мессенджера, контролирующего как повсеместно, так и тканеспецифично процессы. Приманка различных триггеров и четко определенные пространственно-временные паттерны ответа Ca 2+ на различные стимулы гарантируют специфичность клеточного ответа (Berridge, 2001).

Внешнее перемещение протонов через внутреннюю митохондриальную мембрану (IMM), определяемое активностью цепи переноса электронов (ETC), генерирует потенциал митохондриальной мембраны (Δψ), который внутри является отрицательным. Приток Ca 2+ в активированные митохондрии зависит от электрохимического градиента (Deluca, Engstrom, 1961; Vasington, Murphy, 1962) и обеспечивается активностью Mitochondrial Calcium Uniporter (MCU), высокоселективного канала IMM. (Киричок и др., 2004; Baughman et al., 2011; Де Стефани и др., 2011). Микродомены с высокой концентрацией Ca 2+ в местах непосредственной близости между ER / SR и митохондриями, так называемые митохондриально-ассоциированные мембраны (MAM), образуются при высвобождении Ca 2+ из ER / SR ( эндоплазматический / саркоплазматический ретикулум), обеспечивая быстрое проникновение в митохондрии Ca 2+ (Rizzuto et al. , 1993, 1998).

В физиологическом состоянии митохондриальный матрикс Ca 2+ регулирует активность дегидрогеназ цикла TCA, тем самым запуская генерацию восстанавливающих эквивалентов, которые подпитывают ETC и, в конечном итоге, продукцию ATP.Напротив, в патологических условиях перегрузка митохондрий Ca 2+ вызывает открытие поры перехода проницаемости (PTP), что приводит к быстрому коллапсу Δψ и набуханию митохондрий, вместе с высвобождением цитохрома с и про апоптотические факторы () (Briston et al., 2017; Giorgio et al., 2018).

Физиопатологическая роль митохондриального поглощения Ca 2+ . В физиологических условиях поглощение митохондриями Ca 2+ стимулирует выработку АТФ благодаря положительной регуляции трех ферментов цикла TCA, зависимых от Ca 2+ (пируватдегидрогеназа, изоцитратдегидрогеназа и оксоглутаратдегидрогеназа).В цитоплазме гликолитические реакции превращают глюкозу в пируват. Митохондриальный переносчик пирувата (MPC) определяет поступление пирувата в митохондрии, где пируватдегидрогеназа (PDH) окисляет пируват до ацетил-КоА. Ацетил-КоА входит в цикл TCA, что приводит к образованию восстанавливающих эквивалентов, которые питают цепь переноса электронов и, в конечном итоге, производство АТФ. Напротив, в патологических условиях перегрузка митохондрий Ca 2+ может вызвать открытие митохондриальной переходной поры проницаемости (mPTP), что в конечном итоге приведет к гибели клеток.

В этом обзоре мы обсудим роль митохондриальной передачи сигналов Ca 2+ в контроле клеточного метаболизма, уделяя особое внимание органам, участвующим в регуляции системного метаболизма, включая печень, скелетные мышцы и жировую ткань. Мы также рассмотрим роль поглощения митохондриальным Ca 2+ в контроле функции сердца, органа, в котором этот аспект широко исследовался. В частности, мы обсудим исследования, основанные на генетической модуляции активности MCU как в клеточных линиях, так и в моделях на животных.

Молекулярная идентичность и регуляция комплекса MCU

Порообразующие субъединицы

На сегодняшний день три различных белка митохондриальной мембраны были охарактеризованы как компоненты унипортера Ca 2+ , то есть MCU, MCUb и существенные MCU. регулятор (EMRE).

Mitochondrial Calcium Uniporter

Все эукариоты, за исключением дрожжей, обладают хорошо законсервированным геном MCU (первоначально известным как CCDC109a ), который кодирует белок 40 кДа, состоящий из двух доменов спиральной спирали и двух трансмембранных доменов, последний разделены короткой, но высококонсервативной петлей, обращенной к межмембранному пространству (IMS).Эта петля обогащена кислотными остатками, необходимыми для придания селективности Ca 2+ . Было предсказано, что MCU будет олигомеризоваться с целью формирования функционального канала, и эта гипотеза была подтверждена разделением на геле нативных митохондриальных белков, которое выдвинуло на первый план MCU-содержащий комплекс с кажущейся молекулярной массой 450 кДа (Baughman et al., 2011; De Стефани и др., 2011). Хотя с помощью молекулярно-динамического подхода было предсказано, что MCU образуют тетрамеры (Raffaello et al., 2013), первая предложенная структура MCU Caenorhabditis elegans с помощью методов ЯМР и крио-ЭМ предусматривала пентамерную сборку (Oxenoid et al. , 2016). Однако в последнее время сообщалось о крио-ЭМ и / или рентгеновских структурах для микроконтроллеров грибов либо отдельно (Baradaran et al., 2018; Fan et al., 2018; Nguyen et al., 2018; Yoo et al. , 2018) или в присутствии EMRE (Wang et al., 2019). Эти исследования продемонстрировали, что комплексы микроконтроллеров грибов характеризуются тетрамерной архитектурой. Тетрамерная сборка консервативна также в MCU рыбок данио, которые, обладая более чем 90% гомологией с MCU человека, являются убедительным доказательством в пользу этой архитектуры у высших эукариот (Baradaran et al., 2018).

Митохондриальный сайленсинг унипортера кальция приводит к прекращению захвата митохондриальным Ca 2+ , в то время как его сверхэкспрессия запускает как значительное увеличение митохондриальных транзиентов Ca 2+ в интактных клетках, так и увеличение тока Ca 2+ в митопластов (De Stefani et al., 2011; Chaudhuri et al., 2013). Рекомбинантных MCU достаточно для формирования Ca 2+ -селективного канала в плоском липидном бислое per se (De Stefani et al. , 2011), с током, сходным, хотя и не идентичным, с тем, который был зарегистрирован в экспериментах с патч-зажимом изолированных митопластов (Kirichok et al., 2004). Общая активность комплекса MCU сильно варьируется среди тканей (Fieni et al., 2012). Эта функция, вероятно, объединяет различные факторы: объем, занимаемый митохондриями в конкретном типе клеток (Fieni et al., 2012), относительные уровни экспрессии MCU по сравнению с другими сложными компонентами и / или регуляторами, включая MCUb (Raffaello et al., 2013) и MICU1 (Paillard et al., 2017) и, возможно, степенью сайтов контакта между митохондриями и ER / SR.

MCUb

Ген MCUb ( CCDC109b ) законсервирован у большинства позвоночных, хотя отсутствует у некоторых организмов, у которых присутствует MCU (например, растения, нематоды и членистоногие). Белок MCUb с молекулярной массой 40 кДа имеет 50% гомологию последовательности с MCU, и он аналогичным образом организован: он имеет два домена спиральной спирали и два трансмембранных домена, разделенных петлей. Важная аминокислотная замена (E256V) в области петли, нейтрализующая отрицательный заряд, ответственна за резкое снижение проводимости канала по сравнению с MCU (Raffaello et al., 2013). Сверхэкспрессия MCUb снижает транзиенты митохондриального Ca 2+ при стимуляции агонистом в клетках, а при вставке в плоский липидный бислой ток не регистрируется. Напротив, сайленсинг MCUb вызывает значительное увеличение митохондриального захвата Ca 2+ (Raffaello et al., 2013). Это связано с тем, что MCUb образует гетероолигомеры с MCU, отрицательно влияя на проникновение Ca 2+ через канал.

Что касается физиологического значения MCUb, следует отметить, что соотношение MCU / MCUb сильно варьируется в разных тканях. Например, он выше в скелетных мышцах по сравнению с сердцем (Raffaello et al., 2013), что согласуется с различной активностью MCU в разных тканях (Fieni et al., 2012).

EMRE

EMRE представляет собой белок 10 кДа, расположенный в IMM, состоящий из трансмембранного домена, короткого N-концевого домена и высококонсервативного С-конца, обогащенного кислотными остатками (Sancak et al. , 2013). Хотя в плоском липидном бислое MCU per se достаточно для генерации тока, эксперименты, проведенные на нокаутных клетках EMRE, демонстрируют, что этот небольшой белок важен для активности MCU. В клетках EMRE, как полагают, модулирует взаимодействие между областью поры и регуляторными субъединицами канала (Sancak et al., 2013). Однако в плоском липидном бислое MCU и его регуляторные субъединицы MICU1 и MICU2 обладают способностью взаимодействовать друг с другом без присутствия EMRE (Patron et al., 2014). Тем не менее, гетерологичное восстановление MCU человека в дрожжах требует EMRE, указывая тем самым, что EMRE необходим для сборки функционального канала у многоклеточных животных (Kovács-Bogdán et al., 2014). Кроме того, было продемонстрировано, что С-конец EMRE обращен к митохондриальному матриксу и образует Ca 2+ -зависимый комплекс с MICU1 и MICU2. Таким образом, EMRE будет действовать как датчик для [Ca 2+ ] по обе стороны от IMM (Vais et al. , 2016). Однако в качестве альтернативы была предложена другая топология EMRE для IMM, несовместимая с ролью С-конца EMRE в качестве сенсора матричного Ca 2+ (Yamamoto et al., 2016). Недавно для определения релевантности EMRE in vivo была создана модель мыши EMRE - / - (Liu et al., 2020). Исследования на этих мышах продемонстрировали, что EMRE действительно требуется для активности MCU, поскольку изолированные митохондрии EMRE - / - не накапливают Ca 2+ . Делеция EMRE приводит к почти полной эмбриональной летальности у инбредных мышей C57Bl6 / N. Однако животные EMRE - / - жизнеспособны при смешанном фоне, хотя они меньше и рождаются реже.Не было обнаружено различий в отношении основных метаболических функций у животных гибрида Bl6 / N-CD1 EMRE - / - по сравнению с контролем. Действительно, удаление EMRE не повлияло ни на общее потребление кислорода телом, ни на выработку углекислого газа. Мыши EMRE - / - показали нормальную функцию скелетных мышц с точки зрения мышечной силы и способности бегать. Кроме того, животные с нокаутом демонстрировали нормальную сердечную функцию, включая отсутствие изменений в повреждении IR (ишемия-реперфузия). Таким образом, аналогично модели мыши MCU - / - , созданной на смешанном фоне (Pan et al., 2013; Murphy et al., 2014), адаптации происходят для поддержания митохондриальной активности в отсутствие функционального канала MCU. Наконец, Лю и др. (2016) показали, что в отсутствие экспрессии MICU1 делеция одного аллеля EMRE снижает поглощение митохондриями Ca 2+ , предполагая, что попытки модулировать комплекс MCU могут быть полезными при заболеваниях, характеризующихся перегрузкой Ca 2+ .

Регуляторные субъединицы

Одним из важнейших аспектов накопления митохондриального Ca 2+ является его сигмоидальный ответ на цитоплазматические уровни Ca 2+ .Другими словами, при низком цитозольном [Ca 2+ ] митохондриальное поглощение Ca 2+ незначительно, в то время как оно экспоненциально увеличивается, когда цитозольное [Ca 2+ ] превышает определенный порог (). Различные уровни активности являются следствием точно настроенной модуляции открытия канала из-за присутствия регуляторных белков, расположенных в IMS, которые взаимодействуют с порообразующими субъединицами. Эти регуляторы принадлежат к семейству MICU, которое включает MICU1, MICU2 и MICU3, каждый из которых характеризуется различными паттернами экспрессии и конкретными функциями.

Схема комплекса MCU. Митохондриальный унипортер Ca 2+ (MCU) состоит из порообразующих субъединиц (например, MCU, MCUb и EMRE) и регуляторных субъединиц (например, MICU1, MICU2 и MICU3). MCU и доминантно-отрицательная изоформа MCUb собираются в тетрамерные комплексы, которые охватывают IMM. EMRE является важным регулятором MCU, белком 10 кДа, расположенным в IMM, отсутствие которого вызывает потерю активности унипортерного канала. Особенным аспектом поглощения митохондриальным Ca 2+ является его сигмоидальный ответ на внемитохондриальный [Ca 2+ ].Это свойство связано с присутствием в IMS регуляторов MCU, MICU1, MICU2 и, почти исключительно в нервной системе, MICU3. При низком цитозольном уровне [Ca 2+ ] небольшое количество Ca 2+ проникает через канал. При стимуляции клеток увеличение цитозоля [Ca 2+ ] ощущается EF-руками, присутствующими как на MICU1, так и на MICU2. Следовательно, происходят конформационные изменения регуляторных субъединиц, что позволяет открыть канал, ведущий к входу Ca 2+ внутрь митохондрий.

Семейство регуляторов MCU от MICU

MICU1 был первым идентифицированным компонентом комплекса MCU, и он был описан как критический модулятор поглощения митохондриальным Ca 2+ (Perocchi et al., 2010). MICU1 играет двойную роль в контроле активности MCU. С одной стороны, он держит канал закрытым, когда внемитохондриальная концентрация Ca 2+ ниже определенного порога, тем самым предотвращая непрерывное и устойчивое проникновение в митохондрии Ca 2+ , которое в конечном итоге может вызвать перегрузку Ca 2+ .С другой стороны, когда внемитохондриальная концентрация Ca 2+ превышает определенное значение, MICU1 действует как кооперативный активатор MCU, гарантируя высокую проводимость Ca 2+ (Mallilankaraman et al. , 2012b; Csordás et al. , 2013; Patron et al., 2014). Таким образом, MICU1 ведет себя как привратник MCU при низких концентрациях Ca 2+ в цитозоле и обеспечивает эффективное поглощение Ca 2+ митохондриями при увеличении концентрации Ca 2+ в цитозоле (Csordás et al., 2013). Большинство мышей MICU1 - / - умирают перинатально, а те, что выживают, страдают от атаксии и мышечной слабости (Antony et al., 2016; Liu et al., 2016).

Позже были описаны два гена паралога MICU1: MICU2 (ранее назывался EFHA1) и MICU3 (ранее назывался EFHA2), которые, как и MICU1, расположены в IMS (Hung et al., 2014; Lam et al., 2015). В то время как паттерн тканевой экспрессии MICU2 аналогичен MICU1, MICU3 экспрессируется преимущественно в нервной системе (Plovanich et al., 2013; Paillard et al., 2017). MICU2 образует облигатный гетеродимер с MICU1, стабилизированный дисульфидной связью через два консервативных остатка цистеина. Во многих типах клеток стабильность MICU2 зависит от присутствия MICU1, поскольку нокдаун MICU1 вызывает значительное снижение уровней белка MICU2. Об этом сообщалось в клетках HeLa (Patron et al., 2014) и в фибробластах пациентов, несущих гомозиготную делецию MICU1 с потерей функции (Debattisti et al., 2019). Однако в скелетных мышцах MICU1 - / - , а также в скелетных мышцах MICU1 - / - , уровни белка MICU2 не были затронуты (Antony et al., 2016; Дебаттисти и др., 2019).

Гетеродимеры MICU1-MICU2 регулируют активность комплекса MCU из-за присутствия доменов EF-hand. Связывание Ca 2+ с этими доменами запускает конформационные модификации, приводящие к открытию канала. Однако сущность сродства Ca 2+ к доменам EF-hand все еще остается открытым вопросом. Измерения, выполненные с помощью калориметрии изотермического титрования, показывают, что Kd взаимодействия MICU1 / Ca 2+ находится в диапазоне от 4 до 40 мкМ (Wang et al., 2014; Vecellio Reane et al., 2016). Однако измерения, основанные на собственной флуоресценции триптофана, зарегистрировали Kd ~ 300 нМ (Kamer et al. , 2017). Конечно, разные методы в разных экспериментальных условиях могли дать неоднородные результаты, что указывает на то, что этот вопрос требует дальнейшего прояснения. Что касается роли MICU2, электрофизиологические исследования, проведенные на плоском липидном бислое, продемонстрировали, что MICU2 ингибирует активность MCU при низком цитозольном уровне [Ca 2+ ], тем самым выступая в качестве подлинного привратника канала (Patron et al., 2014).

Наконец, стехиометрия регуляторов микроконтроллеров внутри комплекса все еще в значительной степени неизвестна. Мультимеры MICU1 претерпевают молекулярную перестройку во время стимуляции Ca 2+ (Waldeck-Weiermair et al., 2015). Кроме того, Paillard et al. (2017) продемонстрировали, что соотношение MICU1 / MCU объясняет различные регуляторные свойства комплекса MCU в разных тканях. Например, высокое соотношение MICU1 / MCU, присутствующее в печени, обеспечивает высокую кооперативную активацию канала и одновременно увеличивает порог активации. Соответственно, небольшие изменения транзиентов цитозольного Ca 2+ в гепатоцитах недостаточны для того, чтобы привести к накоплению в митохондриях Ca 2+ , что действительно требует устойчивого увеличения цитозольного Ca 2+ . Другой сценарий происходит в сердце, в котором низкое соотношение MICU1 / MCU позволяет митохондриям поглощать Ca 2+ даже при низком цитозольном уровне [Ca 2+ ]. В этом случае переходные процессы Ca 2+ от биений к биениям декодируются микроконтроллером с низким уровнем стробирования канала и низкой степенью кооперативности, что запускает интегративное накопление Ca 2+ (Paillard et al., 2017).

Было приложено много усилий для оценки молекулярной динамики комплекса MICU1 – MICU2. В частности, Цзя и соавторы разрешили структуру MICU2 человека, чтобы исследовать взаимодействия между MICU1 и MICU2 как в форме, связанной с апо, так и в форме, связанной с Ca 2+ . Во взаимодействии MICU1 – MICU2 участвуют различные остатки в зависимости от связывания Ca 2+ с мотивами EF-hands. В апо-форме критическими аминокислотами для образования комплекса являются Glu242 в MICU1 и Arg352 в MICU2, тогда как в связанном с Ca 2+ состоянии Phe383 в MICU1 взаимодействует с Glu196 в MICU2 (Wu et al., 2019). Совсем недавно структуры митохондриального унипортерного голокомплекса кальция человека, полученные методом криоэлектронной микроскопии, были разрешены в состояниях, активированных апо и Ca 2+ . Это исследование продемонстрировало, что один гетеродимер MICU1-MICU2 способен блокировать канал, образованный 4 MCU и 4 субъединицами EMRE. В соответствии с предыдущими сообщениями, структурный анализ подтвердил существование различных конформаций в соответствии с [Ca 2+ ]. В частности, это исследование демонстрирует, что, в то время как при низком [Ca 2+ ] MICU1 покрывает поры, при высоком [Ca 2+ ] MICU1 перемещается от поверхности MCU к краю тетрамера MCU-EMRE, таким образом позволяя открывать поры (Fan et al., 2020).

Несколько лет назад наша лаборатория охарактеризовала альтернативный вариант сплайсинга MICU1, а именно MICU1. 1 (Vecellio Reane et al., 2016). MICU1.1 экспрессируется только в скелетных мышцах на более высоких уровнях по сравнению с MICU1 и в головном мозге. По сравнению с MICU1, MICU1.1 содержит дополнительный экзон, кодирующий четыре аминокислоты (EFWQ). MICU1.1 связывает Ca 2+ более эффективно по сравнению с MICU1, а гетеродимер MICU1.1-MICU2 активирует канал при более низком [Ca 2+ ], чем гетеродимер MICU1-MICU2.Эти особенности особенно важны для скелетных мышц, где MICU1.1 гарантирует устойчивую продукцию АТФ. Однако то, как домен EFWQ влияет на аффинность связывания Ca 2+ и структуру белка, все еще исследуется.

MICU3, как уже упоминалось выше, специфически экспрессируется в головном мозге (Plovanich et al., 2013). MICU3 образует опосредованные дисульфидной связью димеры с MICU1, но не с MICU2, и действует как активатор активности MCU (Patron et al., 2019). Соответственно, подавление MICU3 в первичных кортикальных нейронах нарушает передачу сигналов Ca 2+ , предполагая роль в контроле функции нейронов. Таким образом, нейроны экспрессируют как димеры MICU1 – MICU2, которые гарантируют низкий порочный цикл Ca 2+ в условиях покоя, так и димеры MICU1-MICU3, которые снижают порог открытия MCU, обеспечивая митохондриальный захват Ca 2+ даже в присутствии быстрые и небольшие цитозольные Ca 2+ переходные процессы. Недавно было продемонстрировано, что MICU3 участвует в метаболической гибкости нервных окончаний. MICU3, настраивая чувствительность комплекса MCU к Ca 2+ , позволяет пресинаптическим митохондриям поглощать Ca 2+ в ответ на небольшие изменения в цитозоле [Ca 2+ ] и, таким образом, поддерживать синтез АТФ в аксонах (Ashrafi и другие., 2020).

Другие предполагаемые модуляторы MCU

Другие митохондриальные белки были идентифицированы как предполагаемые модуляторы активности каналов MCU. Вкратце, MCUR1, ранее известный как CCDC90a , был описан как модулятор MCU, поскольку его подавление снижает накопление в митохондриях Ca 2+ и базальный матрикс митохондрий [Ca 2+ ] в клетках HEK293T (Mallilankaraman et al. , 2012а). Однако Субридж и др. продемонстрировали, что MCUR1 также играет критическую роль в сборке комплекса V, и его подавление резко снижает потенциал митохондриальной мембраны (Paupe et al., 2015). Таким образом, является ли MCUR1 прямым модулятором MCU или, скорее, он неспецифически притупляет движущую силу для захвата митохондриальным Ca 2+ , все еще обсуждается. Наконец, SLC25A23 является членом семейства переносчиков растворенных веществ, которые транспортируют Mg-ATP / Pi через IMM (Hoffman et al., 2014). Мутации доменов EF-hand SLC25A23 уменьшают накопление митохондриального Ca 2+ , таким образом предполагая, что он может играть роль в контроле активности MCU.

Ca

2+ Цели аэробного метаболизма: регуляция митохондриальных дегидрогеназ

Митохондриальный Ca 2+ играет различные роли, влияя на энергетический метаболизм.Он способствует регулированию челночных систем через IMM, которые обеспечивают транспорт нуклеотидов, метаболитов и кофакторов (см. Обзор Rossi et al., 2019). Кроме того, недавно было предложено, что внутри матрицы Ca 2+ непосредственно модулирует активность АТФ-синтазы (Territo et al., 2000) и ETC (Glancy et al., 2013).

Что наиболее важно, митохондриальное поглощение Ca 2+ способствует регуляции производства энергии, влияя на активность митохондриальных дегидрогеназ ().В частности, FAD-связанная глицеринфосфатдегидрогеназа (GPDH) в IMS и пируватдегидрогеназа (PDH), изоцитратдегидрогеназа (IDH) и оксоглутаратдегидрогеназа (OGDH) в матриксе прямо или косвенно контролируются митохондриальным Ca 2+ ( Дентон, 2009).

Ca 2+ -зависимая регуляция митохондриальных дегидрогеназ. (A) Митохондриальный Ca 2+ косвенно регулирует пируватдегидрогеназный комплекс (PDC), который окисляет пируват до ацетил-КоА.PDC состоит из нескольких копий трех компонентов: пируватдекарбоксилазы (E1), дигидролипоатацетилтрансферазы (E2) и дигидролипоатдегидрогеназы (E3). В ответ на увеличение митохондриального [Ca 2+ ], Ca 2+ -зависимая изоформа пируватдегидрогеназной фосфатазы 1 (PDP1) дефосфорилирует E1, тем самым запуская активацию PDC. (B) Ca 2+ непосредственно активирует изоцитратдегидрогеназу (IDH). Отношение АТФ / АДФ отрицательно регулирует чувствительность связывания Ca 2+ с IDH. (C) Оксоглутаратдегидрогеназа (OGDH) представляет собой мультиферментный комплекс, подобный PDC. Он состоит из субъединиц дигидролипоамидсукцинилтрансферазы (E2, зеленый на рисунке), оксоглутаратдекарбоксилазы (E1, розовый на рисунке) и дигидролипоамиддегидрогеназы (E3, желтый на рисунке). Связывание Ca 2+ напрямую регулирует активность фермента.

FAD-связанная глицеринфосфатдегидрогеназа (GPDH)

Шаттл глицеринфосфатазы состоит из митохондриальной FAD-связанной глицеринфосфатдегидрогеназы и цитозольной НАД-зависимой глицеринфосфатдегидрогеназы.Этот шаттл переносит восстанавливающие эквиваленты от НАДН в цитозоле к ФАДН 2 в митохондриальном матриксе и, в конечном итоге, к ETC. Связанный с FAD GPDH является трансмембранным белком IMM и обладает сайтами связывания для глицеринфосфата и Ca 2+ , обращенными к IMS, таким образом определяя цитоплазматическую концентрацию обеих этих молекул (Cole et al., 1978; Garrib and McMurray, 1986 ). В частности, два домена EF-hand ответственны за Ca 2+ -зависимую активацию фермента (MacDonald and Brown, 1996).

Пируватдегидрогеназа (PDH)

Комплекс пируватдегидрогеназы (PDC) млекопитающих имеет молекулярную массу около 8 МДа и содержит несколько копий трех компонентов, которые катализируют превращение пирувата в ацетил-КоА. Пируватдекарбоксилаза (E1) и дигидролипоатдегидрогеназа (E3) присоединены к центральному ядру, образованному дигидролипоат ацетилтрансферазой (E2) (Hiromasa et al., 2004). Пируватдекарбоксилаза представляет собой тетрамер, состоящий из двух различных субъединиц (α2 и β2), катализирующих необратимую стадию реакции.PDC играет решающую роль в контроле клеточного метаболизма и, соответственно, подлежит тонкой регуляции. Ацетил-КоА и НАДН, конечные продукты окислительной реакции, ингибируют активность PDC. Активность PDC также ингибируется обратимым фосфорилированием трех сайтов на субъединице E1 (Denton, 2009), катализируемым пируватдегидрогеназными киназами (PDK) и реверсируемым пируватдегидрогеназными фосфатазами (PDP). В частности, PDP1 и PDP2 представляют собой две изоформы, принадлежащие к семейству 2C / PPM, с молекулярной массой ∼55 кДа и Mg 2+ -зависимой каталитической субъединицей (Teague et al., 1982; Карпова и др., 2003). Ca 2+ -зависимая активация PDP1 приводит к дефосфорилированию PDH и, в конечном итоге, к превращению пирувата в ацетил-КоА (Teague et al., 1982; Turkan et al., 2004). Примечательно, что Ca 2+ активирует PDP1, но не PDP2, механизм, который все еще исследуется. Хотя последовательность PDP1 содержит предполагаемый мотив EF-руки (Lawson et al., 1993), кристаллическая структура PDP1 выявила, что этот домен не участвует в связывании Ca 2+ (Vassylyev and Symersky, 2007). Дальнейшие исследования, проведенные с использованием очищенного PDP1, показали, что сайт связывания Ca 2+ может находиться на границе раздела между PDP1 и E2 с Kd, близким к 1 мкМ (Turkan et al., 2004).

Изоцитратдегидрогеназа (IDH)

Этот фермент цикла ТСА катализирует декарбоксилирование изоцитрата до α-кетоглутарата. IDH представляет собой октамер размером около 320 кДа, и каждая единица октамера состоит из трех различных субъединиц (Nichols et al., 1993, 1995). Повышение соотношений АТФ / АДФ и НАДН / НАД + ингибирует фермент IDH, свойство, которое присуще двум другим Ca 2+ -зависимым дегидрогеназам, пируватной и α-кетоглутаратдегидрогеназам.Чувствительность связывания Ca 2+ с IDH контролируется соотношением АТФ / АДФ. Уменьшение отношения АТФ / АДФ увеличивает связывание Ca 2+ с IDH, что, в свою очередь, приводит к снижению Km для изоцитрата (Rutter and Denton, 1988, 1989).

Оксоглутаратдегидрогеназа (OGDH)

Оксоглутаратдегидрогеназа катализирует реакцию цикла TCA, которая превращает α-кетоглутарат в сукцинил-КоА. Его тетрамерная структура имеет некоторое сходство с PDC. Он характеризуется ядром, состоящим из множества субъединиц дигидролипоамидсукцинилтрансферазы (E2), к которым присоединены субъединицы 2-оксоглутаратдекарбоксилазы (E1) и дигидролипоамиддегидрогеназы (E3).Увеличение соотношений сукцинил-КоА / КоА и НАДН / НАД + ингибирует OGDH. В отличие от PDC, OGDH не регулируется событиями фосфорилирования. Связывание Ca 2+ с OGDH приводит к снижению Km для α-кетоглутарата, подобно тому, что происходит для IDH (Denton, 2009).

Поглощение митохондрий Ca

2+ регулирует метаболизм в печени

Системная метаболическая адаптация к изменениям питания и изменениям физической активности необходима для энергетического гомеостаза.В частности, несколько механизмов и различных органов вовлечены в тонко настроенную модуляцию метаболизма глюкозы. Среди них печень играет решающую роль из-за ее способности накапливать глюкозу во время еды и выпускать ее в кровоток во время голодания. Несколько сигналов контролируют баланс между хранением гликогена, гликогенолизом и глюконеогенезом. Инсулин отвечает за накопление гликогена, тогда как гипергликемические гормоны, включая глюкагон и адреналин, ответственны за глюконеогенез и гликогенолиз.Благодаря плодотворной работе лаборатории Кэбболда, динамика одноклеточного Ca 2+ гепатоцитов крысы выявила колебательный паттерн цитозольного Ca 2+ при гормональной стимуляции (Woods et al., 1986, 1987). Впоследствии был охарактеризован пространственно-временной паттерн транзиентов Ca 2+ и расшифрована соответствующая регуляция Ca 2+ -чувствительных белков и митохондриальных ферментов (Hajnóczky et al., 1995; Robb-Gaspers et al., 1998; обзор см. В Bartlett et al., 2014). В частности, Hajnóczky et al. (1995) продемонстрировали, что цитозольные колебания Ca 2+ транслируются в митохондриальные увеличения Ca 2+ , чтобы стимулировать аэробный метаболизм. В деталях, в то время как медленное повышение концентрации цитозольного Ca 2+ недостаточно для активации митохондриального метаболизма, высвобождение Ca 2+ из ER после открытия рецептора InsP3 запускает быстрое цитозольное колебание Ca 2+ и последующее митохондриальное Ca 2 + освоение. Таким образом, увеличение цитозольного [Ca 2+ ] из-за утечки Ca 2+ из хранилищ отличается от таковых из-за активации рецепторов InsP3, последние из которых способны запускать митохондриальный ответ. Каждый митохондриальный спайк [Ca 2+ ], запускаемый определенными частотами цитозольных колебаний Ca 2+ , сопровождается максимальной активацией чувствительных к Ca 2+ митохондриальных дегидрогеназ.

Чтобы проверить роль митохондриального захвата Ca 2+ в метаболизме печени, была разработана гепатоцит-специфическая модель мыши MCU - / - (Tomar et al., 2019). В гепатоцитах MCU - / - обнаружено истощение митохондриального матрикса Ca 2+ , сопровождающееся последующим нарушением дыхательной способности. Интересно, что в гепатоцитах MCU - / - наблюдалось накопление липидов. Механически инактивация AMPK была указана как триггер этого события. Делеция MCU задерживает цитозольный клиренс Ca 2+ , и это увеличивает активность Ca 2+ -зависимой фосфатазы PP4. В свою очередь, PP4 дефосфорилирует AMPK.Примечательно, что специфической для печени делеции AMPK достаточно, чтобы вызвать накопление липидов в печени. Кроме того, была произведена модель мыши MCU с функцией усиления функции "нокаут" (Tomar et al., 2019). В этой модели гепатоциты демонстрировали повышенное поглощение митохондриями Ca 2+ и респираторную способность, AMPK был активен, а уровни триацилглицерина в печени были снижены. Следует отметить, что гепатоциты со сверхэкспрессией MCU были устойчивы к накоплению липидов при помещении в среду с высоким содержанием глюкозы.

Регенеративная способность печени имеет чрезвычайно важное патофизиологическое значение, и недавние данные демонстрируют, что динамика Ca 2+ принимает участие в этом процессе.После частичной гепатэктомии повышение содержания Ca 2+ в цитозоле способствует переходу регенерирующих гепатоцитов через пролиферативное состояние, позволяя рост печени. Однако в печени MICU1 - / - повышение цитозольного Ca 2+ , вызванное частичной гепатэктомией, вызывает перегрузку митохондрий Ca 2+ и, в конечном итоге, открытие PTP. Это вызывает усиление провоспалительной фазы и блокировку перехода через пролиферативную фазу, что приводит к нарушению восстановления печени (Antony et al., 2016).

Митохондрии Ca

2+ Передача сигналов в контроле функции скелетных мышц

Физиология мышц в значительной степени зависит от двух внутриклеточных органелл: SR для хранения и высвобождения Ca 2+ и митохондрий для синтеза АТФ (Franzini-Armstrong and Jorgensen , 1994). Скелетным мышцам необходим АТФ для управления как актомиозиновым поперечным мостиком, так и цитозольной буферизацией Ca 2+ во время сокращения, последнее обеспечивается АТФ-зависимой помповой активностью SERCA.Семенная работа продемонстрировала, что митохондрии мышечных трубок крыс усиливают в 4-6 раз увеличение цитозола [Ca 2+ ], запускаемое различными стимулами (Brini et al., 1997). Это наблюдение подчеркнуло ключевую роль митохондрий как важных игроков в динамической регуляции передачи сигналов Ca 2+ в скелетных мышцах, в соответствии с сообщенным близким сопоставлением ER и митохондрий, которое обеспечивает эффективное поглощение Ca 2+ (Rizzuto et al . , 1993, 1998). Электронно-микроскопические исследования продемонстрировали присутствие связывающих органеллы белков, расположенных на стыке между SR и митохондриями, которые создают физическое соединение между этими двумя органеллами (Boncompagni et al., 2009), позволяя быстро переносить SR-митохондрии Ca 2+ . Ранние исследования продемонстрировали увеличение NADH / NAD + во время перехода от состояния покоя к рабочим мышцам, предполагая, что повышение внутриклеточного Ca 2+ способствует метаболизму митохондрий в скелетных мышцах (Sahlin, 1985; Duboc et al., 1988; Кунц, 2001). Недавно было показано, что ингибирование RyR1, то есть снижение поглощения митохондриальным Ca 2+ , запускает снижение потребления кислорода, связанного с АТФ, указывая на контроль аэробного метаболизма митохондриями [Ca 2+ ] ( Диас-Вегас и др., 2018). Важно отметить, что гликолитические и окислительные мышцы различаются по объему митохондрий и метаболическим свойствам. В частности, медленно сокращающиеся волокна полагаются на окислительное фосфорилирование, демонстрируя высокую устойчивость к усталости, в то время как быстро сокращающиеся волокна в основном полагаются на гликолиз как на источник АТФ.

Важность митохондриального поглощения Ca 2+ в физиологии скелетных мышц демонстрируется фенотипом заболевания пациентов, несущих мутации в гене MICU1. Мутации с потерей функции вызывают миопатию, трудности в обучении и экстрапирамидные двигательные расстройства (Logan et al., 2014). У других пациентов с гомозиготной делецией экзона 1 MICU1 наблюдаются утомляемость, вялость и слабость (Lewis-Smith et al., 2016). Чтобы выяснить, являются ли мышечные дефекты следствием нарушения функции мышечного MICU1 или, скорее, вторичными по отношению к нейрональным нарушениям, была разработана мышиная модель MICU1 - / - скелетных мышц (Debattisti et al., 2019). Эти мыши характеризуются мышечной слабостью, утомляемостью и повышенной восприимчивостью к повреждающим сокращениям, что указывает на то, что потеря MICU1 в мышцах является причиной фенотипа заболевания. Кроме того, фармакологическое ингибирование захвата митохондриального Ca 2+ молекулами-мишенями MICU1 нарушает рост мышечных трубок (Di Marco et al., 2020).

Делеция

MCU в модели мышей MCU - / - вызывает значительное нарушение способности к физической нагрузке (Pan et al., 2013). В изолированных митохондриях MCU - / - мускулатуры покоящегося матрикса уровни Ca 2+ снижены на 75% по сравнению с митохондриями дикого типа, а зависимое от Ca 2+ фосфорилирование PDH повышено.Эти данные соответствуют роли митохондриального накопления Ca 2+ в регулировании производства АТФ, необходимого для поддержания здоровой функции мышц.

Дальнейшие исследования были выполнены с помощью мышечной модуляции экспрессии MCU (Mammucari et al., 2015). В частности, сверхэкспрессия и подавление MCU вызывают гипертрофию и атрофию мышц, соответственно. Контроль массы скелетных мышц с помощью митохондриальной модуляции Ca 2+ происходит из-за активации двух основных гипертрофических путей скелетных мышц, PGC-1α4 и IGF1-AKT / PKB. Удивительно, но эти эффекты не зависят от контроля аэробного метаболизма, о чем свидетельствуют различные свидетельства. Во-первых, активность PDH, хотя и является дефектной в мышцах с молчанием MCU, не затрагивается в мышцах со сверхэкспрессией MCU и, во-вторых, гипертрофия сопоставима как в окислительных, так и в гликолитических мышцах (Mammucari et al., 2015).

Мышечно-специфическая мышь с нокаутом MCU (skMCU - / - ), помимо подтверждения роли MCU в поддержании мышечной массы, помогла выяснить вклад митохондриального захвата Ca 2+ в метаболизм мышц.Кроме того, эта животная модель показала, как MCU-зависимый окислительный метаболизм скелетных мышц системно влияет на доступность субстрата (Gherardi et al., 2018). Метаболически мыши skMCU - / - характеризовались дефектным окислением глюкозы, что проявлялось в повышении содержания лактата в крови и снижении скорости потребления кислорода (OCR) миофибриллами, содержащимися в среде с высоким содержанием глюкозы. Поглощение глюкозы скелетными мышцами было увеличено, так же как и содержание гликогена, что свидетельствует о неизменной чувствительности к инсулину, но неэффективном использовании глюкозы.

Несмотря на снижение мышечной силы и беговой способности во время упражнений на утомление, производительность мышц не сильно ухудшилась. Это было связано с увеличением окисления жирных кислот (ЖК), которое в значительной степени способствовало базальному OCR (Gherardi et al., 2018). Вторая модель MCU KO, специфичная для скелетных мышц, характеризовалась, с одной стороны, пониженной производительностью спринтерских упражнений, с другой стороны, улучшенной мышечной работоспособностью в условиях утомления, когда преобладает метаболизм ЖК (Kwong et al., 2018). Из-за измененной утилизации глюкозы в мышцах печень и жировая ткань отреагировали усиленным катаболизмом. Глюконеогенез в печени, липолиз и, следовательно, циркулирующие кетоновые тела были увеличены. Кроме того, липолиз жировой ткани был усилен, что привело к снижению жировой массы тела как во взрослом возрасте (Gherardi et al. , 2018), так и при старении (Kwong et al., 2018). Основным триггером этой метаболической перестройки является снижение активности пируватдегидрогеназы, которая строго контролируется митохондриальным Ca 2+ , как показывают генетические эксперименты (Gherardi et al., 2018).

В соответствии с этим, мышь с нокаутом, специфичным для скелетных мышц митохондриального носителя пирувата (MPC), поразительно напоминала фенотип мыши skMCU - / - . В скелетных мышцах делеция MPC снижает окисление глюкозы, несмотря на повышенное поглощение глюкозы и производство лактата. Это вызвало усиленное окисление ЖК и циклическое движение Кори с общим увеличением расхода энергии. Таким образом, ограниченная в скелетных мышцах делеция MPC ускоряла потерю жировой массы, когда мышей снова кормили диетой после ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров (Sharma et al., 2019). В целом эти исследования подтверждают модель, в которой нарушение митохондриального захвата Ca 2+ и ингибирование входа митохондриального пирувата приводят к аналогичным дефектам окисления глюкозы, что приводит к перекрыванию локальной и системной метаболической адаптации. Эти данные указывают на нарушение окисления пирувата как на основной фактор наблюдаемой перестройки метаболизма.

Энергетика сердца необходима для правильной работы сердца

В последнее десятилетие вклад митохондриального поглощения Ca 2+ в регуляцию сердечной энергетики был глубоко исследован.Pozzan и соавторы продемонстрировали, что митохондриальные переходные процессы Ca 2+ происходят от удара к удару и участвуют в формировании систолических пиков Ca 2+ в кардиомиоцитах новорожденных. Присутствие высоких микродоменов [Ca 2+ ], генерируемых в контактах SR / митохондрий, позволяет митохондриальному поглощению Ca 2+ во время систолы, что приводит к значительной буферизации цитозольных пиков Ca 2+ . Ca 2+ в конечном итоге высвобождается обратно в цитоплазму во время диастолы из-за присутствия обменника Na 2+ / Ca 2+ и антипортера Ca 2+ / H + . Кроме того, генетическая модуляция MCU, таким образом, изменение митохондриального накопления Ca 2+ , напрямую влияет на амплитуду цитоплазматических колебаний Ca 2+ в кардиомиоцитах новорожденных (Drago et al., 2012). Однако, происходит ли этот сценарий во взрослых кардиомиоцитах и ​​в сердце, в котором было высказано предположение, что вход в митохондрии Ca 2+ не зависит от цитозольного порога Ca 2+ , все еще остается предметом дискуссий (Boyman et al. ., 2014).

За последние несколько лет было создано множество моделей мышей in vivo для исследования роли митохондриального захвата Ca 2+ в контроле функции сердца. Согласно конститутивным и кардиоспецифическим моделям мышей MCU - / - , MCU незаменим для биоэнергетики митохондрий в сердце на исходном уровне (Pan et al., 2013; Kwong et al., 2015). На сердечную функцию мышей с конститутивным нокаутом MCU не влияет β-адренергическая стимуляция, что предполагает возможность долгосрочной адаптации (Holmström et al. , 2015). Однако у индуцибельных кардиоспецифичных мышей с нокаутом MCU во время реакции борьбы или бегства требуется увеличение выработки митохондриального АТФ для поддержки повышенного энергопотребления увеличенной частоты сердечных сокращений (Kwong et al., 2015; Luongo et al. , 2015). Кроме того, сердца, экспрессирующие доминантно-отрицательные MCU или сверхэкспрессирующие MCUb, обработанные β-адренергическим агонистом изопротеренолом, демонстрируют нарушение ускорения сердечного ритма (Wu et al., 2015; Lambert et al., 2019).В условной модели трансгенной мыши MCUb, специфичной для сердца, биоэнергетика митохондрий была нарушена из-за повышенных уровней фосфорилирования ПДГ, что привело к снижению максимального дыхания и резервной емкости. Нарушение отзывчивости сердца было подчеркнуто тем фактом, что эти мыши не выжили после повреждения IR. Однако длительная индукция экспрессии MCUb сопровождалась восстановлением сердечной функции и уменьшением размера инфаркта, скорее всего, из-за компенсаторных механизмов, запускающих дефосфорилирование ПДГ и, следовательно, активацию (Lambert et al. , 2019). Кроме того, в сердцах этих мышей наблюдали изменение стехиометрии комплекса MCU. Уровни MCU, MICU1 и MICU2 были увеличены, несмотря на снижение ассоциации MICU1 и MICU2 с комплексом MCU (Lambert et al., 2019).

Индуцибельная кардиоспецифическая модель мыши MCU - / - была дополнительно исследована для оценки ex vivo сердечных функций (Altamimi et al., 2019). Удивительно, но изолированные сердца MCU - / - показали улучшенную сердечную функцию даже на исходном уровне, которая сохранялась после стимуляции изопротеренолом.Таким образом, специфическое для сердца ингибирование захвата Ca 2+ митохондриями препятствует сердечному ответу на β-адренергическую стимуляцию in vivo (Kwong et al., 2015; Luongo et al., 2015; Wu et al., 2015), но а не ex vivo (Altamimi et al., 2019). Это говорит о том, что адренергический ответ всего тела по-другому влияет на работу сердца по сравнению с прямой стимуляцией. Детальный анализ предпочтения энергетических субстратов продемонстрировал, что сердца с удаленными MCU полагаются на повышенное окисление ЖК в ответ на β-адренергическую стимуляцию. Окисление ЖК коррелирует со снижением уровней малонил-КоА и повышенным ацетилированием фермента β-окисления β-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы (β-HAD) (Altamimi et al., 2019).

Основным участником митохондриального оттока Ca 2+ , необходимого для поддержания митохондриального гомеостаза Ca 2+ , является митохондриальный обменник Na + / Ca 2+ (NCLX), который кодируется Ген Slc8b1 (Palty et al., 2010). Недавняя работа помогла выяснить последствия нарушения оттока Ca 2+ на сердечную функцию.Условная кардиомиоцит-специфическая делеция Slc8b1 вызывает внезапную смерть у большинства животных из-за острой дисфункции миокарда и молниеносной сердечной недостаточности (Luongo et al., 2017). Сердца с нокаутом Slc8b1 демонстрируют дезорганизацию саркомеров, некротическую гибель клеток и фиброз, сопровождающиеся дилатацией левого желудочка и снижением функции. Механически активация mPTP была ответственна за фенотип, о чем свидетельствует тот факт, что скрещивание этих мышей с циклофилин-D (CypD) -нуль-мышами спасает сердечную функцию и выживает. Напротив, кардиоспецифические трансгенные сердца NCLX характеризовались повышенной способностью к оттоку, пониженной активацией mPTP и были защищены от ИК-повреждения и ишемической сердечной недостаточности.

Кроме того, нарушения активности пируватдегидрогеназы в сердце вызывают метаболическую дисфункцию и, как следствие, кардиомиопатию. Patel и соавторы создали мышей с нокаутом PDH, специфичных для сердца и скелетных мышц (H / MS-PDCKO) (Sidhu et al., 2008). Активность PDC отсутствует как в скелетных мышцах, так и в сердце этих животных.Все мыши H / MS-PDCKO умерли через 7 дней после отъема на кормовой диете, и смерть была вызвана нарушением систолической функции левого желудочка, демонстрируя, что последующее увеличение скорости гликолиза было недостаточным для производства АТФ. требуется для нормальной сердечной деятельности. Напротив, когда мышей H / MS-PDCKO отнимали от диеты с высоким содержанием жиров, они выживали в течение многих месяцев. Однако даже в этом случае у этих мышей развилась гипертрофия левого желудочка, когда они вернулись на диету. Эти данные предполагают, что активность PDC обеспечивает метаболическую гибкость в сердце.Кроме того, Gopal et al. (2018) создали индуцибельную кардиоспецифичную модель нокаута ПДГ. У этих мышей отслеживали использование субстрата и сердечную функцию. Авторы наблюдали метаболическую перестройку, которая включает снижение окисления глюкозы в миокарде и увеличение окисления ЖК. Этот метаболический переключатель не изменил систолическую функцию, однако он нарушил диастолическую функцию, вызывая кардиомиопатический фенотип, подобный диабету или ожирению.

Эти данные предполагают, что, как и в скелетных мышцах, снижение митохондриального захвата Ca 2+ и нарушение окисления пирувата усиливают β-окисление в сердце.Недавняя работа Wescott et al. (2019) указывает, что в то время как митохондриальная [Ca 2+ ] регулирует вход пирувата и глутамата в цикл TCA, окисление липидов не контролируется митохондрией [Ca 2+ ]. Таким образом, в контексте митохондриального нарушения Ca 2+ жирные кислоты легко окисляются для поддержания потребности в энергии.

Ca

2+ Сигнализация играет центральную роль в гомеостазе жировой ткани

Изучение роли гомеостаза Ca 2+ в биологии жировой ткани представляет собой относительно новую область исследований.Различные данные свидетельствуют о том, что нарушение регуляции Ca 2+ может влиять на функцию адипоцитов. Соответственно, было продемонстрировано, что внутриклеточная концентрация Ca 2+ регулирует метаболизм липидов в адипоцитах, таким образом контролируя адипогенез. Shi et al. (2000) показали, что цитозольный [Ca 2+ ] играет двухфазную регуляторную роль в дифференцировке адипоцитов: с одной стороны, увеличение цитозольного [Ca 2+ ] подавляет ранние стадии адипогенеза у мышей; с другой стороны, он способствует поздним стадиям дифференцировки жировой ткани.Наиболее важно то, что повышенное содержание внутриклеточного [Ca 2+ ] в адипоцитах, по-видимому, способствует инсулинорезистентности пожилых пациентов с гипертонической болезнью и ожирением. Поразительно, что 1 месяц терапии нитрендипином, блокатором каналов Ca 2+ , снизил артериальное давление, снизил уровень инсулина в плазме после стимуляции глюкозой до контрольных значений и восстановил нормальное поглощение глюкозы адипоцитами (Byyny et al., 1992).

В частности, в коричневой жировой ткани (BAT) ранние исследования изолированных адипоцитов продемонстрировали, что стимуляция норэпинефрином мобилизует внутриклеточные запасы Ca 2+ (Connoly et al., 1984), что позже было подтверждено последующими исследованиями (Lee et al., 1993; Leaver, Pappone, 2002; Nakagaki et al., 2005; Chen et al., 2017). Однако роль передачи сигналов Ca 2+ в термогенезе BAT оставалась в значительной степени неизученной до недавнего времени, когда Kcnk3, канал K + , присутствующий на плазматической мембране коричневых адипоцитов, был идентифицирован как негативный регулятор термогенеза (Chen et al. , 2017). В частности, уровни цитозольного Ca 2+ после адренергической стимуляции повышаются в коричневых адипоцитах с дефицитом Kcnk3, что позволяет предположить, что Kcnk3 ограничивает NE-индуцированный цитозольный [Ca 2+ ] приток, что приводит к снижению продукции цАМФ, таким образом ослабляя липолиз и термогенное дыхание.

Хорошо известно, что окислительный метаболизм и, в целом, митохондриальная биоэнергетика изменяются при метаболическом синдроме, ожирении и диабете 2 типа (Heinonen et al., 2019), и что нормализация митохондриальной функции может восстановить чувствительность к инсулину. Например, лечение розиглитазоном, агонистом PPARγ и хорошо зарекомендовавшим себя лекарством от диабета 2 типа (Lebovitz, 2019), вызывает усиление митохондриального дыхания и окисление ЖК в адипоцитах мышей ob / ob (Wilson-Fritch et al., 2004) и индуцирует экспрессию структурных белков митохондрий и клеточных антиоксидантных ферментов (Rong et al., 2007). Тем не менее, хотя вклад митохондриального метаболизма в гомеостаз жировой ткани хорошо известен, роль митохондриальной передачи сигналов Ca 2+ все еще в значительной степени не исследована. Недавно была исследована связь между активностью MCU и развитием ожирения и диабета (Wright et al., 2017). В адипоцитах 3T3-L1 инсулинорезистентность сопровождалась увеличением экспрессии MCU и MICU1 и митохондриальным захватом Ca 2+ . Соответственно, экспрессия компонентов комплекса MCU была увеличена в висцеральной жировой ткани (VAT) пациентов с ожирением, как преддиабетических, так и диабетических, по сравнению с худыми людьми. Интересно, что после бариатрической хирургии экспрессия компонентов комплекса MCU в НДС пациентов вернулась к физиологическим уровням, что свидетельствует о том, что митохондриальное накопление Ca 2+ играет активную роль в этой патологии. Сверхэкспрессия Mcub, хотя и недостаточна для устранения дефекта стимулированного инсулином захвата глюкозы инсулинорезистентными клетками, восстанавливала продукцию ROS до нормального уровня.Кроме того, сверхэкспрессия Mcub снижает экспрессию TNF-альфа и IL-6, что указывает на возможную роль поглощения митохондриальным Ca 2+ в воспалении, связанном с ожирением (Wright et al., 2017). Недавно была охарактеризована BAT-специфичная мышь с нокаутом MCU (Flicker et al., 2019). Несмотря на полное отсутствие митохондриального поглощения Ca 2+ , не наблюдалось никаких эффектов с точки зрения толерантности к холоду и ожирения, вызванного диетой, что позволяет предположить, что MCU незаменимы для термогенеза и метаболизма BAT. Эти последние два исследования показывают, что MCU в жировой ткани играет разные роли в патологии и в физиологии. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить различную роль накопления митохондриального Ca 2+ в метаболически различных компартментах жировой ткани как в здоровом, так и в болезненном состоянии.

Дальнейшее понимание роли передачи сигналов Ca 2+ в регуляции метаболизма жировой ткани получено в исследованиях, проведенных на Drosophila melanogaster .В этой животной модели жировое тело, которое считается эквивалентом печени, жировой ткани, кроветворной и иммунной систем млекопитающих, определяет доступность питательных веществ и контролирует метаболические реакции (Hotamisligil, 2006). Что касается передачи сигналов Ca 2+ , Stim, мембранный белок ER, участвующий в поступлении Ca 2+ (SOCE), управляемый магазином, был идентифицирован с помощью скрининга РНКи среди генов, влияющих на ожирение у мух (Baumbach et al., 2014) . Подавление стимуляции в жировой ткани снижает уровни цитозольного Ca 2+ и приводит к увеличению общего ожирения.Это связано с удаленной активацией орексигенного короткого нейропептида F в головном мозге (sNPF). Наряду с гиперфагией ось Stim-sNPF контролирует метаболизм липидов, что приводит к гипертрофии жировой ткани. Дальнейшие доказательства роли гомеостаза Ca 2+ в метаболизме липидов D. melanogaster получены из исследований мутантов рецептора InsP3, которые страдают ожирением и обнаруживают измененное использование FA (Subramanian et al., 2013). Кроме того, Хуанг с соавторами показали, что dSeipin, который играет центральную роль в метаболизме липидов, взаимодействует с dSERCA, модулируя цитозольный [Ca 2+ ] (Bi et al., 2014). Мутации в dSeipin вызывают снижение активности SERCA и, как следствие, снижение уровней ER Ca 2+ , что приводит к нарушению накопления жира. Более того, у мутантов dSeipin митохондриальный захват Ca 2+ снижен, вызывая снижение активности цикла TCA и накопление цитрата, ключевого компонента липогенеза. Дефект накопления липидов в мутантных жировых клетках dSeipin устраняется восстановлением митохондрий [Ca 2+ ] или восстановлением нормальных уровней цитрата (Ding et al., 2018).

Заключительные замечания

Примерно через 10 лет после идентификации генов, кодирующих фундаментальный регулятор MCU (например, MICU1, Perocchi et al., 2010) и сам MCU (Baughman et al., 2011; De Stefani et al., 2011 ) собран большой объем информации о функции канала и последствиях его нарушения. Большинство исследований основано на генетических манипуляциях с компонентами комплекса MCU в определенных субклеточных компартментах или на фенотипе заболевания пациентов, несущих мутации в генах, связанных с MCU.Недавно исследования, проведенные в метаболически активных тканях, подчеркнули важность MCU для обеспечения метаболической гибкости в использовании окисляемых субстратов. Отсутствие поступления Ca 2+ вызывает нарушение окислительного метаболизма в печени, сердце, скелетных мышцах и жировой ткани и изменение схемы утилизации субстрата, которая определяет повышенное окисление жирных кислот в сердце и скелетных мышцах, а также накопление липидов в печени. Дальнейшая работа прольет свет на важность поглощения митохондриальным Ca 2+ и окисления пирувата в важнейших вопросах метаболизма, а также на перекрестное взаимодействие между различными органами.

Вклад авторов

Рукопись написали GG и CM. HM подготовил цифры. RR способствовал критическому анализу. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сноски

Финансирование. Исследования в нашей лаборатории поддерживаются финансированием Французской ассоциации мышечной дистрофии (22493 для CM), Министерства исследований Италии (Prin 2015W2N883_003 для CM), Итальянской ассоциации исследований рака (AIRC) (IG18633 для RR), Университета из Падуи (грант STARS @ UNIPD WiC 2017 для RR), Итальянской ассоциации телемарафонов (GGP16029 для RR), Министерства здравоохранения Италии (RF-2016-02363566 для RR) и Фонда Карипаро (для RR).

Ссылки

  • Альтамими Т. Р., Карви К. Г., Уддин Г. М., Фукусима А., Квонг Дж. К., Молькентин Дж. Д. и др. (2019). Специфический для сердца дефицит митохондриального унипортера кальция увеличивает окисление жирных кислот и функциональный резерв. J. Mol. Клетка. Кардиол. 127 223–231. 10.1016 / j.yjmcc.2018.12.019 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Энтони А. Н., Пайярд М., Моффат С., Юскевичуте Э., Корренти Дж., Болон Б. и др. (2016). Регулирование поглощения Са2 + митохондриями с помощью MICU1 определяет выживание и регенерацию тканей. Nat. Commun. 7: 10955. 10.1038 / ncomms10955 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ашрафи Г., де Хуан-Санс Дж., Фаррелл Р. Дж., Райан Т. А. (2020). Молекулярная настройка аксонального митохондриального унипортера Ca2 + обеспечивает метаболическую гибкость нейротрансмиссии. Нейрон 105 678.e5–687.e5. 10.1016 / j.neuron.2019.11.020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Барадаран Р., Ван К., Силичиано А. Ф., Лонг С. Б. (2018). Крио-ЭМ структуры унипортеров кальция митохондрий грибов и многоклеточных животных. Природа 559 580–584. 10.1038 / s41586-018-0331-8 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Бартлетт П. Дж., Гасперс Л. Д., Пьеробон Н., Томас А. П. (2014). Кальцийзависимая регуляция гомеостаза глюкозы в печени. Cell Calc. 55 306–316. 10.1016 / j.ceca.2014.02.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Баумэн Дж. М., Перокки Ф., Гиргис Х. С., Плованич М., Белчер-Тимм К. А., Санджак Ю. и др. (2011). Интегративная геномика определяет MCU как важный компонент митохондриального унипортера кальция. Природа 476 341–345. 10.1038 / природа10234 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Баумбах Дж., Хаммель П., Бикмайер И., Ковальчик К. М., Франк М., Кнорр К. и др. (2014). Скрининг дрозофилы in vivo определяет поступление кальция, управляемое хранилищами, как ключевой регулятор ожирения. Cell Metab. 19 331–343. 10.1016 / J.CMET.2013.12.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Берридж М. Дж. (2001). Универсальность и сложность кальциевой сигнализации.Найдено Novartis. Symp. 239 52–64; обсуждение 6, 150–159. [PubMed] [Google Scholar]
  • Би Дж., Ван В., Лю З., Хуан Х., Цзян К., Лю Г. и др. (2014). Seipin способствует накоплению жира в жировой ткани через ER Ca2 + -ATPase SERCA. Cell Metab. 19 861–871. 10.1016 / j.cmet.2014.03.028 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Бонкомпаньи С., Росси А. Э., Микарони М., Безнуссенко Г. В., Полищук Р. С., Дирксен Р. Т. и др. (2009). Митохондрии связаны с запасами кальция в поперечно-полосатых мышцах посредством регулируемых в процессе развития связывающих структур. Mol. Биол. Ячейка 20 1058–1067. 10.1091 / mbc.e08-07-0783 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Бойман Л., Чикандо А. С., Уильямс Г. С. Б., Хайралла Р. Дж., Кеттлвелл С., Уорд К. В. и др. (2014). Движение кальция в сердечных митохондриях. Biophys. J. 107 1289–1301. 10.1016 / j.bpj.2014.07.045 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Брини М., Де Джорджи Ф., Мурджа М., Марсо Р., Массимино М. Л., Кантини М. и др.(1997). Субклеточный анализ гомеостаза Са2 + в первичных культурах миотрубок скелетных мышц. Mol. Биол. Ячейка 8 129–143. 10.1091 / mbc.8.1.129 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Бристон Т., Робертс М., Льюис С., Пауни Б., Стаддон Дж. М., Сабадкай Г. и др. (2017). Митохондриальная проницаемость переходной поры: чувствительность к открытию и механистическая зависимость от доступности субстрата. Sci. Репутация 7: 10492. 10.1038 / s41598-017-10673-8 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Быны Р.Л., Верде М., Ло, Ллойд С., Митчелл В., Дразнин Б. (1992). Цитозольный кальций и инсулинорезистентность у пожилых пациентов с гипертонической болезнью. Am. J. Hypertens. 5 459–464. 10.1093 / ajh / 5.7.459 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Чаудхури Д., Санджак Ю., Мутха В. К., Клэпхэм Д. Э. (2013). MCU кодирует поры, проводящие токи кальция в митохондриях. eLife 2: e00704. 10.7554 / eLife.00704 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Chen Y., Цзэн X., Хуан X., Сераг С., Вульф К. Дж., Шпигельман Б. М. (2017). Перекрестное взаимодействие между KCNK3-опосредованным ионным током и адренергической передачей сигналов регулирует термогенез жировой ткани и ожирение. Ячейка 171 836.e13–848.e13. 10.1016 / j.cell.2017.09.015 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Коул Э. С., Лепп К. А., Холохан П. Д., Фонди Т. П. (1978). Выделение и характеристика флавин-связанной глицерин-3-фосфатдегидрогеназы из митохондрий скелетных мышц кролика и сравнение с ферментом из мозга кролика. J. Biol. Chem. 253 7952–7959. [PubMed] [Google Scholar]
  • Конноли Э., Нанберг Э., Недргаард Дж. (1984). Na + -зависимая, альфа-адренергическая мобилизация внутриклеточного (митохондриального) Ca2 + в коричневых адипоцитах. Eur. J. Biochem. 141 187–193. 10.1111 / j.1432-1033.1984.tb08173.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Csordás G., Golenár T., Seifert E. L., Kamer K. J., Sancak Y., Perocchi F., et al. (2013). MICU1 контролирует как пороговую, так и кооперативную активацию митохондриального унипортера Ca2 +. Cell Metab. 17 976–987. 10.1016 / j.cmet.2013.04.020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Де Стефани Д., Рафаэлло А., Тирдо Э., Сабо И., Риццуто Р. (2011). Белок внутренней мембраны в сорок килодальтон является митохондриальным унипортером кальция. Природа 476 336–340. 10.1038 / природа10230 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Дебаттисти В., Хорн А., Сингх Р., Зайферт Э. Л., Хогарт М. В., Мазала Д. А. и др.(2019). Нарушение регуляции митохондриального захвата Ca2 + и восстановления сарколеммы лежат в основе мышечной слабости и истощения у пациентов и мышей, лишенных MICU1. Cell Rep. 29 1274.e – 1286.e. 10.1016 / j.celrep.2019.09.063 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Делука Х. Ф., Энгстром Г. У. (1961). Поглощение кальция митохондриями почек крысы. Proc. Natl. Акад. Sci. США 47 1744–1750. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Дентон Р. М. (2009).Регулирование митохондриальных дегидрогеназ ионами кальция. Biochim. Биофиз. Acta Bioenerg. 1787 г. 1309–1316. 10.1016 / J.BBABIO.2009.01.005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ди Марко Г., Валлезе Ф., Журде Б., Бергсдорф К., Стурлезе М., Де Марио А. и др. (2020). Высокопроизводительный скрининг выявляет соединения, нацеленные на MICU1. Cell Rep. 30 2321.e6–2331.e6. 10.1016 / j.celrep.2020.01.081 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Диас-Вегас А.Р., Кордова А., Валладарес Д., Льянос П., Идальго К., Герарди Г. и др. (2018). Повышение содержания кальция в митохондриях, индуцированное RyR1 и IP. 3 Активация R-канала после деполяризации мембраны регулирует метаболизм скелетных мышц. Фронт. Physiol. 9: 791. 10.3389 / fphys.2018.00791 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Дин Л., Ян X., Тиан Х., Лян Дж., Чжан Ф., Ван Г. и др. (2018). Сейпин регулирует гомеостаз липидов, обеспечивая кальций-зависимый митохондриальный метаболизм. Эмбо Дж. 37: e97572. 10.15252 / embj.201797572 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Драго И., Де Стефани Д., Риццуто Р., Поццан Т. (2012). Поглощение митохондриального Ca2 + способствует буферизации пиков цитоплазматического Ca2 + в кардиомиоцитах. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109 12986–12991. 10.1073 / pnas.1210718109 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Duboc D., Muffat-Joly M., Renault G., Degeorges M., Toussaint M., Pocidalo J.Дж. (1988). NADH-лазерная флуориметрия in situ быстро- и медленно сокращающихся мышц крыс при столбняке. J. Appl. Physiol. 64 2692–2695. 10.1152 / jappl.1988.64.6.2692 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Фан К., Фан М., Орландо Б. Дж., Фастман Н. М., Чжан Дж., Сюй Ю. и др. (2018). Рентгеновские и крио-ЭМ структуры митохондриального унипортера кальция. Природа 559 575–579. 10.1038 / s41586-018-0330-9 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Фан М., Zhang J., Tsai C.-W., Orlando B.J., Rodriguez M., Xu Y., et al. (2020). Структура и механизм митохондриального унипортерного голокомплекса Са2 +. Природа 582 129–133. 10.1038 / с41586-020-2309-6 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Фиени Ф., Ли С. Б., Ян И. Н., Киричок Ю. (2012). Активность митохондриального унипортера кальция сильно различается между тканями. Nat. Commun. 3: 1317. 10.1038 / ncomms2325 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Flicker D., Санджак Ю., Мик Э., Голдбергер О., Мутха В. К. (2019). Изучение in vivo роли митохондриального унипортера кальция в биоэнергетике бурого жира. Cell Rep. 27 1364.e5–1375.e5. 10.1016 / J.CELREP.2019.04.013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Францини-Армстронг К., Йоргенсен А. О. (1994). Структура и развитие блоков сцепления E-C в скелетных мышцах. Annu. Rev. Physiol. 56 509–534. 10.1146 / annurev.ph.56.030194.002453 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Гарриб А., МакМюррей В. К. (1986). Очистка и характеристика глицерин-3-фосфатдегидрогеназы (флавин-связанной) из митохондрий печени крысы. J. Biol. Chem. 261 8042–8048. [PubMed] [Google Scholar]
  • Герарди Г., Ногара Л., Чичилиот С., Фадини Г. П., Блаау Б., Брагетта П. и др. (2018). Потеря митохондриального унипортера кальция изменяет метаболизм скелетных мышц и предпочтение субстрата. Cell Death Differ. 26 год 362–381. 10.1038 / s41418-018-0191-7 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Джорджио В., Го Л., Бассо К., Петронилли В., Бернарди П. (2018). Кальций и регуляция перехода митохондриальной проницаемости. Cell Calc. 70 56–63. 10.1016 / j.ceca.2017.05.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Глэнси Б., Уиллис В. Т., Чесс Д. Дж., Балабан Р. С. (2013). Влияние кальция на каскад окислительного фосфорилирования в митохондриях скелетных мышц. Биохимия 52 2793–2809. 10.1021 / bi3015983 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Gopal K., Альмутаири М., Аль Батран Р., Итон Ф., Ганди М., Ашер Дж. Р. (2018). Специфическая делеция пируватдегидрогеназы снижает скорость окисления глюкозы и вызывает диастолическую дисфункцию. Фронт. Кардиоваск. Med. 5:17. 10.3389 / fcvm.2018.00017 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Хайноцкий Г., Робб-Гасперс Л. Д., Зейтц М. Б., Томас А. П. (1995). Расшифровка колебаний цитозольного кальция в митохондриях. Ячейка 82 415–424. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хейнонен С., Йокинен Р., Риссанен А., Пиетилайнен К. Х. (2019). Метаболизм митохондрий белой жировой ткани в условиях здоровья и ожирения. Obes. Сборка 21: e12958. 10.1111 / obr.12958 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Хиромаса Ю., Фудзисава Т., Асо Ю., Рош Т. Э. (2004). Организация ядер комплекса пируватдегидрогеназы млекопитающих, образованного E 2 и E 2 плюс E 3-связывающим белком, и их способности связывать компоненты E 1 и E 3. J. Biol. Chem. 279 6921–6933. 10.1074 / jbc.M308172200 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Хоффман Н. Э., Чандрамурти Х. С., Шанмугхаприя С., Чжан Х. К., Валлем С., Дунан П. Дж. И др. (2014). SLC25A23 увеличивает поглощение митохондриальным Ca2 +, взаимодействует с MCU и вызывает гибель клеток, опосредованную окислительным стрессом. Mol. Биол. Ячейка 25 936–947. 10.1091 / mbc.E13-08-0502 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Holmström K. M., Pan X., Лю Дж. К., Менацца С., Лю Дж., Нгуен Т. Т. и др. (2015). Оценка сердечной функции у мышей, лишенных митохондриального унипортера кальция. J. Mol. Клетка. Кардиол. 85 178–182. 10.1016 / j.yjmcc.2015.05.022 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Хотамислигил Г. С. (2006). Воспаление и нарушение обмена веществ. Природа 444 860–867. 10.1038 / природа05485 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Hung V., Zou P., Rhee H.-W., Udeshi N.Д., Кракан В., Свинкина Т. и др. (2014). Протеомное картирование митохондриального межмембранного пространства человека в живых клетках с помощью ратиометрической метки APEX. Mol. Ячейка 55 332–341. 10.1016 / j.molcel.2014.06.003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Камер К. Дж., Грабарек З., Мутха В. К. (2017). Высокоаффинное кооперативное связывание Ca 2+ с помощью MICU 1– MICU 2 служит переключателем для унипортера. Эмбо Реп. 18 1397–1411. 10.15252 / набр.201643748 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Карпова Т., Данчук С., Колобова Е., Попов К. М. (2003). Характеристика изоферментов фосфатазы пируватдегидрогеназы: значение для регуляции активности пируватдегидрогеназы. Biochim. Биофиз. Протеомика Acta Proteins 1652 126–135. 10.1016 / j.bbapap.2003.08.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Киричок Ю., Крапивинский Г., Клэпхэм Д. Э. (2004). Митохондриальный унипортер кальция представляет собой высокоселективный ионный канал. Природа 427 360–364. 10.1038 / природа02246 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ковач-Богдан Э., Санджак Ю., Камер К. Дж., Плованич М., Джамбекар А., Хубер Р. Дж. И др. (2014). Восстановление митохондриального унипортера кальция в дрожжах. Proc. Natl. Акад. Sci. США 111 8985–8990. 10.1073 / pnas.1400514111 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Кунц В. С. (2001). Контроль окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах. Biochim. Биофиз. Acta Bioenerg. 1504 12–19. 10.1016 / S0005-2728 (00) 00235-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Квонг Дж.К., Хо Дж., Броунд М. Дж., Бойер Дж. Г., Шванекамп Дж. А., Газаль Н. и др. (2018). Митохондриальный унипортер кальция лежит в основе предпочтения метаболического топлива в скелетных мышцах. JCI Insight 3: e121689. 10.1172 / jci.insight.121689 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Квонг Дж. К., Лу Х., Коррелл Р. Н., Шванекамп Дж. А., Вагноцци Р. Дж., Сарджент М. А. и др. (2015). Митохондриальный унипортер кальция избирательно сопоставляет метаболический выход с острым сократительным стрессом в сердце. Cell Rep. 12 15–22. 10.1016 / j.celrep.2015.06.002 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Лам С.С., Мартелл Дж. Д., Камер К. Дж., Деринк Т. Дж., Эллисман М. Х., Мутха В. К. и др. (2015). Направленная эволюция APEX2 для электронной микроскопии и бесконтактной маркировки. Nat. Методы 12 51–54. 10.1038 / nmeth.3179 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ламберт Дж. П., Луонго Т. С., Томар Д., Джадия П., Гао Э., Чжан Х., и другие. (2019). MCUB регулирует молекулярный состав митохондриального унипортерного канала кальция, чтобы ограничить перегрузку митохондрий кальцием во время стресса. Тираж 140 1720–1733. 10.1161 / CIRCULATIONAHA.118.037968 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Лоусон Дж. Э., Ню Х.-Д., Браунинг К. С., Тронг Х., Ле, Ян Дж. И др. (1993). Молекулярное клонирование и экспрессия каталитической субъединицы бычьей пируватдегидрогеназы фосфатазы и сходство последовательности с протеинфосфатазой 2C. Биохимия 32 8987–8993. 10.1021 / bi00086a002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ливер Э. В., Паппоне П. А. (2002). β-Адренергическое усиление высвобождения Ca 2+ эндоплазматического ретикулума в бурых жировых клетках. Am. J. Physiol. Physiol. 282 C1016 – C1024. 10.1152 / ajpcell.00204.2001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Лебовиц Х. Э. (2019). Тиазолидиндионы: забытые лекарства от диабета. Curr. Диаб. Репутация 19: 151. 10.1007 / s11892-019-1270-у [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Lee S.К., Нуччителли Р., Паппоне П. А. (1993). Адренергически активированный Ca2 + увеличивается в коричневых жировых клетках: эффекты блокировки Ca2 +, K + и K. Am. J. Physiol. Physiol. 264 C217 – C228. 10.1152 / ajpcell.1993.264.1.C217 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Льюис-Смит Д., Камер К. Дж., Гриффин Х., Чайлдс А.-М., Писден К., Титов Д. и др. (2016). Гомозиготная делеция в MICU1 проявляется утомляемостью и летаргией в детстве. Neurol. Genet. 2: e59. 10.1212 / NXG.0000000000000059 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Лю Дж. К., Лю Дж., Холмстрем К. М., Менацца С., Паркс Р. Дж., Фергюссон М. М. и др. (2016). MICU1 служит молекулярным привратником для предотвращения перегрузки митохондрий кальцием in vivo. Cell Rep. 16 1561–1573. 10.1016 / j.celrep.2016.07.011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Лю Дж. К., Сидер Н. С., Гораши Н. С., Уиллингем Т. Б., Паркс Р. Дж., Сан Дж. И др. (2020).EMRE важен для митохондриальной активности унипортера кальция на мышиной модели. JCI Insight 5: e134063. 10.1172 / jci.insight.134063 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Логан К. В., Сабадкай Г., Шарп Дж. А., Парри Д. А., Торелли С., Чайлдс А.-М. и др. (2014). Мутации с потерей функции в MICU1 вызывают расстройство мозга и мышц, связанное с первичными изменениями митохондриальной передачи сигналов кальция. Nat. Genet. 46 188–193. 10,1038 / нг.2851 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Луонго Т.С., Ламберт Дж. П., Гросс П., Нвокеди М., Ломбарди А. А., Шанмугхаприя С. и др. (2017). Митохондриальный обменник Na + / Ca2 + необходим для гомеостаза и жизнеспособности Ca2 +. Природа 545 93–97. 10.1038 / природа22082 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Луонго Т. С., Ламберт Дж. П., Юань А., Чжан Х., Гросс П., Сонг Дж. И др. (2015). Митохондриальный унипортер кальция согласовывает снабжение энергией с нагрузкой на сердце во время стресса и модулирует переход проницаемости. Cell Rep. 12 23–34. 10.1016 / j.celrep.2015.06.017 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • MacDonald M.J., Brown L.J. (1996). Повторное исследование кальциевой активации митохондриальной глицеринфосфатдегидрогеназы. Arch. Биохим. Биофиз. 326 79–84. 10.1006 / abbi.1996.0049 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Маллиланкараман К., Карденас К., Дунан П. Дж., Чандрамурти Х. К., Ирринки К. М., Голенар Т. и др. (2012a). MCUR1 является важным компонентом захвата митохондриальным Ca2 +, который регулирует клеточный метаболизм. Nat. Cell Biol. 14 1336–1343. 10.1038 / ncb2622 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Маллиланкараман К., Дунан П., Карденас К., Чандрамурти Х. К., Мюллер М., Миллер Р. и др. (2012b). MICU1 является важным привратником для MCU-опосредованного поглощения Ca2 + митохондриями, который регулирует выживаемость клеток. Ячейка 151 630–644. 10.1016 / j.cell.2012.10.011 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Mammucari C., Gherardi G., Zamparo I., Рафаэлло А., Бонкомпаньи С., Чемелло Ф. и др. (2015). Митохондриальный унипортер кальция контролирует трофику скелетных мышц in vivo. Cell Rep. 10 1269–1279. 10.1016 / j.celrep.2015.01.056 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Мерфи Э., Пан X., Нгуен Т., Лю Дж., Холмстрем К. М., Финкель Т. (2014). Нерешенные вопросы из анализа мышей с отсутствием экспрессии MCU. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 449 384–385. 10.1016 / j.bbrc.2014.04.144 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Накагаки И., Сасаки С., Яхата Т., Такасаки Х., Хори С. (2005). Цитоплазматические и митохондриальные уровни Са2 + в коричневых адипоцитах. Acta Physiol. Сканд. 183 89–97. 10.1111 / j.1365-201X.2004.01367.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Нгуен Н. X., Армаш Ж.-П., Ли К., Ян Й., Зенг В., Мутха В. К. и др. (2018). Крио-ЭМ структура грибкового митохондриального унипортера кальция. Природа 559 570–574.10.1038 / s41586-018-0333-6 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Николс Б. Дж., Холл Л., Перри А. К., Дентон Р. М. (1993). Молекулярное клонирование и выведенные аминокислотные последовательности гамма-субъединиц НАД (+) - изоцитратдегидрогеназ крысы и обезьяны. Biochem. J. 295 (Pt 2), 347–350. 10.1042 / bj2950347 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Николс Б. Дж., Перри А. К., Холл Л., Дентон Р. М. (1995). Молекулярное клонирование и выведенные аминокислотные последовательности альфа- и бета-субъединиц НАД (+) - изоцитратдегидрогеназы млекопитающих. Biochem. J. 310 (Pt 3), 917–922. 10.1042 / bj3100917 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Oxenoid K., Dong Y., Cao C., Cui T., Sancak Y., Markhard A. L., et al. (2016). Архитектура митохондриального унипортера кальция. Природа 533 269–273. 10.1038 / природа17656 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Пайлард М., Чордас Г., Санда Г., Голенар Т., Дебаттисти В., Барток А. и др. (2017). Тканеспецифическое митохондриальное декодирование цитоплазматических сигналов Ca 2+ контролируется стехиометрией MICU1 / 2 и MCU. Cell Rep. 18 2291–2300. 10.1016 / j.celrep.2017.02.032 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Палти Р., Сильверман В. Ф., Хершфинкель М., Капорале Т., Сенси С. Л., Парнис Дж. И др. (2010). NCLX является важным компонентом митохондриального обмена Na + / Ca2 +. Proc. Natl. Акад. Sci. США 107 436–441. 10.1073 / pnas.0
  • 9107 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Pan X., Liu J., Nguyen T., Liu C., Sun J., Teng Y., и другие. (2013). Физиологическая роль митохондриального кальция выявлена ​​на мышах, лишенных митохондриального унипортера кальция. Nat. Cell Biol. 15 1464–1472. 10,1038 / ncb2868 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Патрон М., Чеккетто В., Рафаэлло А., Тирдо Э., Вечеллио Реане Д., Мантоан М. и др. (2014). MICU1 и MICU2 точно настраивают митохондриальный унипортер Ca2 +, оказывая противоположные эффекты на активность MCU. Mol. Ячейка 53 726–737. 10.1016 / j.molcel.2014.01.013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Патрон М., Гранатьеро В., Эспино Дж., Риццуто Р., Де Стефани Д. (2019). MICU3 - тканеспецифический усилитель поглощения кальция митохондриями. Cell Death Differ. 26 год 179–195. 10.1038 / s41418-018-0113-8 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Пауп В., Прудент Дж., Дасса Э. П., Рендон О. З., Шубридж Э. А. (2015). CCDC90A (MCUR1) является фактором сборки цитохром с оксидазы, а не регулятором митохондриального унипортера кальция. Cell Metab. 21 год 109–116. 10.1016 / j.cmet.2014.12.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Perocchi F., Gohil V. M., Girgis H. S., Bao X. R., McCombs J. E., Palmer A. E. и др. (2010). MICU1 кодирует митохондриальный белок руки EF, необходимый для поглощения Ca2 +. Природа 467 291–296. 10.1038 / природа09358 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Плованич М., Богорад Р. Л., Санджак Ю., Камер К. Дж., Стритматтер Л., Ли А. А. и др. (2013).MICU2, паралог MICU1, находится в митохондриальном унипортерном комплексе, чтобы регулировать обработку кальция. PLoS One 8: e55785. 10.1371 / journal.pone.0055785 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Рафаэлло А., Де Стефани Д., Саббадин Д., Тирдо Э., Мерли Г., Пикард А. и др. (2013). Митохондриальный унипортер кальция представляет собой мультимер, который может включать доминантно-отрицательную порообразующую субъединицу. Эмбо Дж. 32 2362–2376. 10.1038 / emboj.2013.157 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Риццуто Р., Брини М., Мурджа М., Поццан Т. (1993). Микродомены с высоким содержанием Ca2 +, близкие к IP3-чувствительным каналам, которые воспринимаются соседними митохондриями. Наука 262 744–747. [PubMed] [Google Scholar]
  • Риццуто Р., Пинтон П., Кэррингтон В., Фэй Ф. С., Фогарти К. Э., Лифшиц Л. М. и др. (1998). Тесные контакты с эндоплазматическим ретикулумом как детерминанты митохондриальных ответов Ca2 +. Наука 280 1763–1766. 10.1126 / science.280.5370.1763 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Робб-Гасперс Л.Д., Бернетт П., Раттер Г. А., Дентон Р. М., Риццуто Р., Томас А. П. (1998). Интеграция сигналов цитозольного кальция в метаболические реакции митохондрий. Эмбо Дж. 17 4987–5000. 10.1093 / emboj / 17.17.4987 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Rong J. X., Qiu Y., Hansen M. K., Zhu L., Zhang V., Xie M., et al. (2007). Митохондриальный биогенез жировой ткани подавляется у мышей, получавших диету db / db и с высоким содержанием жиров, и улучшается за счет розиглитазона. Диабет 56 1751–1760 гг.10.2337 / db06-1135 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Росси А., Пиццо П., Филади Р. (2019). Кальций, митохондрии и клеточный метаболизм: функциональный треугольник в биоэнергетике. Biochim. Биофиз. Acta Mol. Cell Res. 1866 г. 1068–1078. 10.1016 / j.bbamcr.2018.10.016 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Раттер Г. А., Дентон Р. М. (1988). Регулирование NAD + -связанной изоцитратдегидрогеназы и 2-оксоглутаратдегидрогеназы ионами Ca2 + в митохондриях сердца крысы, проницаемых для толуола.Взаимодействие с регуляцией адениновых нуклеотидов и соотношением НАДН / НАД +. Biochem. J. 252 181–189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Раттер Г. А., Дентон Р. М. (1989). Связывание ионов Са2 + с НАД + -изоцитратдегидрогеназой сердца свиньи и комплексом 2-оксоглутаратдегидрогеназы. Biochem. J. 263 453–462. 10.1042 / bj2630453 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Сахлин К. (1985). НАДН в скелетных мышцах человека во время краткосрочных интенсивных упражнений. Pflugers Arch. Евро. J. Physiol. 403 193–196. 10.1007 / BF00584099 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Санджак Ю., Маркхард А. Л., Китами Т., Ковач-Богдан Э., Камер К. Дж., Удеши Н. Д. и др. (2013). EMRE является важным компонентом митохондриального унипортерного комплекса кальция. Наука 342 1379–1382. 10.1126 / science.1242993 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Шарма А., Оонтонпан Л., Шелдон Р. Д., Раукхорст А. Дж., Чжу З., Томпкинс С.С. и др. (2019). Нарушение поглощения митохондриального пирувата скелетными мышцами изменяет метаболизм глюкозы, что приводит к похуданию всего тела. eLife 8: e45873. 10.7554 / eLife.45873 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ши Х., Халворсен Ю.-Д., Эллис П. Н., Уилкисон В. О., Земель М. Б. (2000). Роль внутриклеточного кальция в дифференцировке адипоцитов человека. Physiol. Геномика 3 75–82. 10.1152 / физиолгеномика.2000.3.2.75 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Сидху С., Гангасани А., Короткина Л. Г., Судзуки Г., Фаллаволлита Дж. А., Кэнти Дж. М. и др. (2008). Дефицит тканеспецифического комплекса пируватдегидрогеназы вызывает гипертрофию сердца и внезапную смерть самцов мышей, отлученных от груди. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 295 H946 – H952. 10.1152 / ajpheart.00363.2008 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Субраманиан М., Метя С. К., Садаф С., Кумар С., Швудке Д., Хасан Г. (2013). Измененный гомеостаз липидов у мутантов рецептора InsP3 дрозофилы приводит к ожирению и гиперфагии. Dis. Модель. Мех. 6 734–744. 10.1242 / дмм.010017 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Тиг В. М., Петтит Ф. Х., Ву Т. Л., Зильберман С. Р., Рид Л. Дж. (1982). Очистка и свойства фосфатазы пируватдегидрогеназы из сердца и почек крупного рогатого скота. Биохимия 21 год 5585–5592. 10.1021 / bi00265a031 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Террито П. Р., Мута В. К., Френч С. А., Балабан Р. С. (2000). Са 2+ активация окислительного фосфорилирования митохондрий сердца: роль F 0 / F 1 -АТФазы. Am. J. Physiol. Physiol. 278 C423 – C435. 10.1152 / ajpcell.2000.278.2.C423 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Томар Д., Джана Ф., Донг З., Куинн В. Дж., Джадия П., Бревес С. Л. и др. (2019). Блокада MCU-опосредованного захвата Ca2 + нарушает метаболизм липидов за счет PP4-зависимого дефосфорилирования AMPK. Cell Rep. 26 год 3709.e7–3725.e7. 10.1016 / J.CELREP.2019.02.107 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Turkan A., Hiromasa Y., Roche T. E.(2004). Образование комплекса каталитической субъединицы изоформы 1 фосфатазы пируватдегидрогеназы (PDP1c) и домена L2 образует сайт связывания Ca 2+ и захватывает PDP1c в качестве мономера †. Биохимия 43 год 15073–15085. 10.1021 / bi048901y [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Вайс Х., Маллиланкараман К., Мак Д.-О. Д., Хофф Х., Пейн Р., Танис Дж. Э. и др. (2016). EMRE - это матричный Ca2 + -сенсор, который управляет воротами митохондриального унипортера Ca2 +. Cell Rep. 14 403–410. 10.1016 / j.celrep.2015.12.054 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Васингтон Ф. Д., Мерфи Дж. В. (1962). Поглощение ионов Са митохондриями почек крысы и его зависимость от дыхания и фосфорилирования. J. Biol. Chem. 237 2670–2677. [PubMed] [Google Scholar]
  • Васылев Д. Г., Сымерский Ю. (2007). Кристаллическая структура пируватдегидрогеназы фосфатазы 1 и ее функциональное значение. J. Mol. Биол. 370 417–426.10.1016 / j.jmb.2007.05.002 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Вечеллио Реане Д., Валлезе Ф., Чеккетто В., Acquasaliente L., Бутера Г., Де Филиппис В. и др. (2016). Вариант сплайсинга MICU1 придает высокую чувствительность митохондриальному механизму захвата Са 2+ скелетными мышцами. Mol. Ячейка 64 760–773. 10.1016 / j.molcel.2016.10.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Waldeck-Weiermair M., Malli R., Parichatikanond W., Gottschalk B., Madreiter-Sokolowski C.T., Klec C., et al. (2015). Перегруппировка мультимеров MICU1 для активации MCU контролируется исключительно цитозольным Ca (2). Sci. Репутация 5: 15602. 10.1038 / srep15602 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ван Л., Ян X., Ли С., Ван З., Лю Ю., Фэн Дж. И др. (2014). Структурные и механистические сведения о регуляции MICU1 поглощения митохондриального кальция. EMBO J. 33 594–604. 10.1002 / embj.201386523 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Wang Y., Nguyen N.X., She J., Zeng W., Yang Y., Bai X., et al. (2019). Структурный механизм EMRE-зависимого стробирования митохондриального унипортера кальция человека. Ячейка 177 1252.e13–1261.e13. 10.1016 / j.cell.2019.03.050 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Уэскотт А. П., Као Дж. П. Ю., Ледерер В. Дж., Бойман Л. (2019). Производство кальций-чувствительного АТФ под действием напряжения митохондриями. Nat. Метаб. 1 975–984. 10.1038 / с42255-019-0126-8 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Wilson-Fritch L., Nicoloro S., Chouinard M., Lazar M.A., Chui P.C., Leszyk J., et al. (2004). Ремоделирование митохондрий в жировой ткани, связанное с ожирением и лечение розиглитазоном. J. Clin. Вкладывать деньги. 114 1281–1289. 10.1172 / JCI21752 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Вудс Н. М., Катбертсон К. С., Кобболд П. Х. (1986). Повторяющиеся преходящие повышения уровня свободного кальция в цитоплазме в гепатоцитах, стимулированных гормонами. Природа 319 600–602. 10.1038 / 319600a0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Woods N.М., Катбертсон К. С., Кобболд П. Х. (1987). Колебания концентрации свободного кальция в цитоплазме в отдельных гепатоцитах крысы, вызванные агонистами. Клетка кальция 8 79–100. 10.1016 / 0143-4160 (87)

    -8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  • Райт Л.Е., Вечеллио Риане Д., Милан Г., Террин А., Ди Белло Г., Беллиголи А. и др. . (2017). Повышенный митохондриальный унипортер кальция в адипоцитах лежит в основе митохондриальных изменений, связанных с инсулинорезистентностью. Am. J. Physiol.Метаб. 313 E641 – E650. 10.1152 / ajpendo.00143.2016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Wu W., Shen Q., Lei Z., Qiu Z., Li D., Pei H., et al. (2019). Кристаллическая структура MICU 2 дает представление о связывании Ca 2+ и образовании гетеродимера MICU 1-MICU 2. Эмбо Реп. 20: e47488. 10.15252 / наб.201847488 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ву Ю., Расмуссен Т. П., Коваль О. М., Джойнер М.-Л. А., Холл Д. Д., Чен Б., и другие. (2015). Митохондриальный унипортер контролирует учащение пульса «борьба или бегство». Nat. Commun. 6: 6081. 10.1038 / ncomms7081 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ямамото Т., Ямагоши Р., Харада К., Кавано М., Минами Н., Идо Ю. и др. (2016). Анализ структуры и функции EMRE в системе экспрессии дрожжей. Biochim. Биофиз. Acta Bioenerg. 1857 г. 831–839. 10.1016 / j.bbabio.2016.03.019 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ю Дж., Wu M., Yin Y., Herzik M. A., Lander G. C., Lee S.-Y. (2018). Крио-ЭМ структура митохондриального унипортера кальция. Наука 361 506–511. 10.1126 / science.aar4056 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Maxpeedingrods-Performance Автозапчасти, тюнинг автомобильных запчастей и аксессуаров для двигателей Интернет

MaXpeedingRods была основана в 2006 году, это компания, специализирующаяся на исследовании зарубежных характеристик и культуры модифицированных автомобилей.

В 2012 году компания MaXpeedingRods открыла свой исследовательский отдел. Наш исследовательский отдел в течение десяти лет сосредоточился на экспериментальных исследованиях характеристик модифицированного автомобиля и вложил много человеческих и материальных ресурсов в постоянную оптимизацию характеристик модифицированного автомобиля. MaXpeedingRods имеет независимое здание для исследований и разработок гоночных технологий, современное производственное здание площадью более 540 000 квадратных футов и ряд профессиональных линий по производству высокопроизводительных деталей для модифицированных автомобилей.MaXpeedingRods имеет современное экспериментальное, производственное, испытательное оборудование и передовые технологии, возможности независимой разработки и производства продукции, усиленное управление качеством продукции в процессе разработки, а также полную систему логистики и послепродажного обслуживания.

MaXpeedingRods ценит производительность своих частей во всех практических приложениях. Компания MaXpeedingRods разработала множество высокопроизводительных модифицированных автомобильных аксессуаров и получила множество технических патентов.Многие результаты исследований были переведены в серийное производство. В настоящее время десятки миллионов продуктов были экспортированы в руки зарубежных автолюбителей по всему миру. С 2006 года нашей службой воспользовались более 4 миллионов клиентов.

Если вы энтузиаст выходного дня или преданный участник трека, MaXpeedingRods предлагает вам сотни автомобильных аксессуаров, койловеров, турбонагнетателей, шатунов, пневмоподвески, компонентов двигателя и многого другого. аксессуары.Все продукты MaXpeedingRods спроектированы, изготовлены и испытаны на нашем современном производственном предприятии и соответствуют самым высоким стандартам контроля качества.

Приобретите койловеры для продажи на MaXpeedingRods. Мы предлагаем широкий ассортимент высокоэффективных регулируемых комплектов подвески койловеров на вторичном рынке для различных моделей автомобилей. Вы можете наслаждаться комфортной ездой в любых дорожных условиях.

Купите шатуны рабочих характеристик в Интернете на сайте MaXpeedingRods. Мы предлагаем шатуны с сертификацией TÜV с превосходной прочностью и долговечностью, которые идеально подходят для дорожных и гоночных автомобилей.Мы являемся эксклюзивным представителем шатунных болтов ARP в материковом Китае, предоставляя вам лучшие продукты и лучший сервис.

Получите высокопроизводительный коленчатый вал на продажу от MaXpeedingRods. Мы предлагаем высококачественные коленчатые валы, изготовленные из чистой высокопрочной противоизносной аэрокосмической стали 4340. Заготовка коленчатого вала с высокой прочностью, стойкостью к истиранию и коррозии.

Купить турбокомпрессор высокого качества на продажу у MaXpeedingRods. Мы поставляем турбины импортной конструкции с плавающими подшипниками для повышения общей производительности двигателей для различных моделей автомобилей.

MaXpeedingRods предоставляет услуги по проектированию и производству высокопроизводительных автозапчастей на протяжении почти двух десятилетий. Многолетний опыт, который мы имеем за плечами, гарантирует только качество и надежность нашей продукции. Мы хорошо осведомлены о рынке и постоянно работаем над тем, чтобы предлагать нашим клиентам новые продукты, чтобы они были довольны нашими услугами.

Улучшение функциональности и эстетической привлекательности вашего автомобиля сделает жизнь за рулем более приятной, и мы предоставляем автомобильные запчасти именно для того, что вам нужно.Добро пожаловать на выбор и покупку автозапчастей на MaXpeedingRods!

Новинка! Решетка глянцевая черная в стиле RS тюнинг для Audi A5 07.09-10.11 Решетки, решетки и вентиляционные отверстия Запчасти и аксессуары для автомобилей

Новинка! Решетка глянцевая черная в стиле RS тюнинг для Audi A5 07.09-10.11

Новинка! Решетка радиатора глянцевая черная RS look тюнинг для Audi A5 07.09-10.11. Прочая информация .. Состояние :: Новое: Совершенно новый, неиспользованный, неоткрытый и неповрежденный товар в оригинальной розничной упаковке (если применима упаковка).Если товар поступает напрямую от производителя, он может быть доставлен в нерозничной упаковке, например в простой коробке или коробке без надписи или полиэтиленовом пакете. См. Список продавца для получения полной информации. См. Все определения условий: Цвет: Черный, Ссылочный номер OE / OEM:: HAAUDIA508, ECPP-B5RS5GRBLK-0001: Тип:: Решетка / вентиляция, Размещение на транспортном средстве:: Передняя часть: Номер детали производителя:: 9875, Торговая марка:: Aftermarket Продукты .




Новинка! Решетка радиатора глянцевая черная RS look тюнинг для Audi A5 07.09-10.11

Дата первого включения в список: 29 марта, Подробная информация о продукте: Материал: Первичный - Чистота: 925, Наш широкий выбор элегантен для бесплатной доставки и бесплатного возврата, VAUXHALL ZAFIRA 2005-> 2008 ДВЕРЬ / КРЫЛО ЗЕРКАЛО СЕРЕБРЯНОЕ, С ПОДОГРЕВОМ И ОСНОВАНИЕМ ЛЕВА . они идеальные фонари для использования дома / на улице или в чрезвычайной ситуации. Мужская мода повседневная на шнуровке легкая дышащая спортивная обувь для бега, кроссовки и другие предметы для волейбола в SWIFT 2007 SUZUKI h5 Держатель лампы, проводной ткацкий станок, 3-контактный разъем для автомобильной фары, быстросохнущий дышащий компрессионный комплект для фитнеса, облегающая рубашка для бега, комплект брюк, мужская спортивная одежда, базовая одежда для упражнений, тренировочный костюм, ультратонкий Спортивная компрессионная спортивная футболка с короткими рукавами для бегаЦвет: черный / серый / белый / синий / красный В комплект входит: 1 спортивная футболка с короткими рукавами + 1 спортивные штаны Материал: 87% полиэстер, -Пожалуйста, проверьте таблицу размеров перед заказом и не стесняйтесь позволить нам Если у вас есть какие-либо вопросы о размере и посадке, комплект инструментов для установки виниловой пленки для автоОни созданы, чтобы выдержать сотни стирок без усадки и выцветания. Дата первого упоминания: 24 ноября, Gunson G4094 Clikadjust Tappet Adjuster, NCAA by Outerstuff NCAA Virginia Tech Hokies Juniors "Game Day" Футболка Slub, я должен просто ударить камнем или чем-то в этом роде. Центральная гайка сцепления, WASHER Triumph Twins 1953> 1967 57-1047 9/16 X 20 tpi, Voleria С этими потрясающими и игривыми босоножками с ремешком вы выпьете свой коктейль и почувствуете себя греческой богиней. Длинная узкая овальная бусина в фокусе сочетание нескольких стекол с высоким содержанием серебра, пара крючков BFh2 на конце нижнего рельса с глухой крышей на колесах Seitz Dometic, _____________________________________________________________________.Сумка сделана из 100% хлопка и имеет размеры 42 x 38 см. FORD FOCUS Mk1 1.8 TDDi 98-04 КОМПЛЕКТ ДВУХ ТОРМОЗНЫХ ДИСКОВ И КОЛОДОК С ПЕРЕДНЕЙ ВЕНТИЛЯЦИЕЙ. Эти запонки станут красивым дополнением вашей коллекции аксессуаров. Тройная штанга для полотенец / халатов. Подлинная оригинальная кнопка крышки багажника / задней двери Vauxhall 13422270. A05JD50A: Детали клапана - ✓ Возможна БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА при определенных покупках. Для создания идеальной алмазной росписи левый край C70 V50 2004> Конец поперечной тяги C30 Volvo S40. DC821KA DC820KB DC820B DC820KA DC820.Этот бит адаптера RF отлично подходит для всех, кто работает с RF. 18-дюймовая буксировочная проушина с коленчатым валом из низкоуглеродистой стали 458 мм 24-тонное сцепное кольцо для прицепа, длина 6 дюймов: 55 см, это дает ощущение мягкости и роскоши, но при этом остается качественной футболкой, которая выдержит испытание временем, 【Все размеры】 - Одежда все в размере

Тюнинг автомобилей и стиль Оксфорд Красный 9 предметов Полный набор чехлов на сиденья для Renault Sandero ВСЕ МОДЕЛИ wrecklab

Оксфорд Красный 9 предметов Полный набор чехлов на сиденья для Renault Sandero ВСЕ МОДЕЛИ

Оксфорд Красный 9 предметов Полный набор чехлов на сиденья для Renault Sandero ВСЕ МОДЕЛИ.OXFORD RED, 9 ПРЕДМЕТОВ ТКАНЫХ ЧЕХОВ СИДЕНИЙ. КОМПЛЕКТ ВКЛЮЧАЕТ КРЫШКИ ПЕРЕДНИХ СИДЕНИЙ X2, 1 ЧАСТИ ЗАДНИХ СИДЕНИЙ, ДЕЛАЮЩИЕ СЛОЖЕНИЕ ЗАДНЕГО СИДЕНИЯ, И ЧЕХЛЫ ПОДГОЛОВНИКА X5. УНИВЕРСАЛЬНАЯ УСТАНОВКА - ЛЕГКО УСТАНАВЛИВАЕТСЯ .. Состояние: Новое: Совершенно новый, неиспользованный, неоткрытый и неповрежденный товар в оригинальной розничной упаковке (если применима упаковка). Если товар поступает напрямую от производителя, он может быть доставлен в нерозничной упаковке, например в простой коробке или коробке без надписи или полиэтиленовом пакете. См. Список продавца для получения полной информации.Просмотреть все определения условий : Номер детали производителя: : UNIVERSAL-RED-CAR-SEAT-COVERS-HEAVY-DUTY-1129 , MPN: : UNIVERSAL-RED-CAR-SEAT-COVERS-HEAVY-DUTY-129 : Торговая марка: : XtremeAuto , EAN: : Не применяется ,。




Оксфорд красный 9 шт. Полный набор чехлов на сиденья для Renault Sandero ВСЕ МОДЕЛИ


Оксфорд красный 9 шт. Полный набор чехлов на сиденья для Renault Sandero ВСЕ МОДЕЛИ

Vauxhall Передние тормозные колодки Тормозные диски Комплект полного моста 280 мм с вентиляцией Подходит для Opel.Motorsteuergerät Mercedes 230 E W124 0280800266 Nr.32285, КОРПУС НАРУЖНОГО ЗЕРКАЛА BLIC 6103-01-1311175P КОРПУС. Топливный фильтр 2007 г.в. Воздух Honda CR-V 2.2 CDTI Diesel Service Kit Oil. Клапан продувки Forge Motorsport подходит для Vauxhall Corsa 1.4 Turbo FMDVCS14A, * КОММЕРЧЕСКОГО АВТОБУСА И ФУРГОНА УНИВЕРСАЛЬНЫЙ ЗУММЕР 24 ВОЛЬТА BP97-010. Кронштейн держателя Shad для мягких сумок Yamaha XJ6 600 S Diversion 2009, трос сцепления подходит для Yamaha YZ250F 2019 2020. 267E 4 шт. Лампа указателя поворота мотоцикла 12 В Янтарные индикаторы Круглые хромированные.Все шаровые опоры и комплект уплотнений для Yamaha YZ 490 1986-1990. EP91 1996-00 ПЕРЕДНИЕ И ЗАДНИЕ КОЛОДКИ MINTEX ДЛЯ TOYOTA STARLET 1.3 TURBO. CHRYSLER DODGE PLYMOUTH A727 TORQUEFLITE КОМПЛЕКТ ДЛЯ КАПИТАЛЬНОГО РЕМОНТА ПРОКЛАДКИ УПЛОТНЕНИЙ, ПОДЛИННЫЙ Vauxhall ADAM ASTRA CASCADA INSIGNIA MOKKA ЗАЖИМЫ РАСШИРЯЮЩЕЙСЯ ОТДЕЛКИ x 4, Audi A4 TT Hubcentric 5 отверстий / комплект колесных проставок 15100 мм.

Оксфорд Красный 9 шт. Полный комплект чехлов на сиденья для Renault Sandero ВСЕ МОДЕЛИ

Серьги Crystal Gem Personalized Charm 2018 Новые серьги LKNSPCE082: Одежда.Номер модели позиции: Jewels-AZQG-ANK224-10 и другие устройства, оборудованные HDMI, что является основной причиной выхода из строя шланга. Купить Moog SSD112 Цилиндр рулевого демпфера: демпфер и стабилизаторы рулевого управления - ✓ Возможна БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА при определенных покупках. Красный Оксфорд 9 шт. Полный комплект чехлов на сиденья для Renault Sandero ВСЕ МОДЕЛИ , s также предлагает функцию только гравировки, в которой используется буква A, есть слабые желтые пятна под руками, которые едва заметны. Новый браслет «7 чакр» для женщин с аутентичными камнями. Драгоценные камни представляют собой смесь аметрина. Красный Оксфорд 9 шт. Полный комплект чехлов на сиденья для Renault Sandero ВСЕ МОДЕЛИ . • Некоторые поставщики полиграфических товаров требуют белых или размытых границ. Этот список предназначен для набора из 20 рождественских тематических адресных наклеек. Разорванные или дефектные товары можно обменять только на тот же товар. имея под рукой файл шаблона PDF. Оксфорд Красный 9 шт. Полный набор чехлов на сиденья для Renault Sandero ВСЕ МОДЕЛИ , его тело, кажется, собрано вместе с язычками, вы получите нашу акционную распродажу 10 комплектов 10x6 мм под старину бронзовый конец шнура / конец шнура с застежками-подвесками выводы подходят для шнуров 5 мм .Гибриды Gerbera jamesonii - одни из самых красивых однолетних растений, которые можно вырастить из семян, и их обычно называют герберными маргаритками. США и не царапается и не скалывается, Oxford Red 9 шт. Полный набор чехлов на сиденья для Renault Sandero ВСЕ МОДЕЛИ . Номера запасных частей: 7HA6521. Измерьте внешний диаметр трубки при выборе размера заказываемого наконечника (см. 2-е изображение в этом списке для руководства по измерениям). Как правильно использовать воздушные шары из алюминиевой фольги, бесплатная доставка и возврат при наличии соответствующих заказов. Красный Оксфорд, 9 шт.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *