Валовой региональный продукт (далее – ВРП) – обобщающий показатель, характеризующий социально-экономическое развитие региона в целом.

Самарская область по масштабу экономики входит в число ведущих регионов страны и по объему валового регионального продукта занимает 10 место в РФ (без учета автономных округов).

В Самарской области функционируют около 600 крупных и средних промышленных предприятий. В структуре ВРП доля промышленности превышает 40%.

Промышленный комплекс включает в себя добывающие, обрабатывающие отрасли, энергетику, водоснабжение. Ведущие позиции занимают производство автотранспортных средств, прицепов и полуприцепов (23%), добыча полезных ископаемых (20%), химическое производство (10 %).

К системообразующим отраслям промышленности Самарской области относятся автомобилестроение и производство авто компонентов, авиакосмическое машиностроение, химия и нефтехимия.

По выпуску ряда значимых номенклатурных позиций Самарская область занимает существенную долю в российском производстве. В регионе производится около 26% новых легковых автомобилей, выпускаемых в России, 10% топочного мазута, 9% автомобильного бензина, по 7-8% пластмасс в первичных формах, дизельного топлива, подшипников, первичной переработки нефти, полимерных пленок, 6% пива, 3% добытой нефти.

Агропромышленный комплекс Самарской области – многоотраслевая производственно-экономическая система, в которой функционируют около 560 сельскохозяйственных предприятий, около 2 тысяч крестьянских (фермерских) хозяйств, свыше 290,3 тыс. личных подсобных хозяйств и около 1000 пищевых, перерабатывающих организаций и предприятий, оказывающих услуги по поставке и сервисному обслуживанию сельскохозяйственной техники.

В сельской местности проживает 639,3 тыс. человек (20% всего населения Самарской области). Численность занятых в сельском хозяйстве – 85,9 тыс. человек (5,2% от общей численности занятых в области).

Доля продукции сельского хозяйства Самарской области в общероссийском производстве составляет 1,8%, по ПФО – 7,5%. В структуре валовой продукции сельского хозяйства продукция растениеводства составляет 63,1%, продукция животноводства – 36,9%. Отрасль растениеводства специализируется на выращивании зерновых, масличных и кормовых культур, картофеля, овощей и плодово-ягодной продукции. Животноводство региона специализируется на молочном и мясном скотоводстве, свиноводстве, овцеводстве и птицеводстве.

Отрасль растениеводства Самарской области располагает потенциалом, способным обеспечить в полном объёме потребности населения области в зерне, картофеле, овощах, плодах и ягодах, поставлять на внешний рынок значительные объёмы растениеводческой продукции, внести существенный вклад в укрепление экономики аграрного сектора области.

Самарская область занимает выгодное экономико-географическое положение, находясь на пересечении важнейших международных транспортных коридоров «Север-Юг» и «Запад-Восток». 

В структуре транспортно-логистической системы России Самарский транспортный узел, представленный всеми видами транспорта (за исключением морского), имеет возможность обслуживать российские и международные грузопотоки из/в Казахстан, Среднюю и Юго-Восточную Азию, Европу и Китай.

По территории области проходит ряд магистральных железнодорожных линий, связывающих западные, южные, юго-западные и восточные регионы страны.

В области расположен крупнейший в Приволжском федеральном округе международный аэропорт «Курумоч» (входит в холдинг «Аэропорты Регионов» и занимает 12 место в России), из которого более 30 российских и зарубежных авиаперевозчиков осуществляют регулярные полеты по 50-ти направлениям России, ближнего и дальнего зарубежья (сеть маршрутов постоянно расширяется).

По территории области протекает главная водная артерия европейской части России – река Волга, что обеспечивает развитие речных перевозок. Имеется доступ к Единой системе водных путей Европейской части РФ, выход к Каспийскому, Черному, Балтийскому морям, функционируют речные порты в Самаре и Тольятти. Имеются возможности использования мощностей Сызранского речного порта.

В Самарской области проходят три крупнейших российских газопровода: Челябинск-Петровск, Уренгой-Петровск, Уренгой-Новопсковск, а также нефте- и продуктопроводы, входящие в системы ОАО «Транснефтепродукт» и АК «Транснефть», протяженностью более 5 тысяч километров.

Туристическая привлекательность региона

Регион обладает уникальным потенциалом для отдыха. Благоприятная природная и культурная среда способствует развитию всех видов туризма. Уникальное географическое положение, богатая история края, наличие ни с чем несравнимой природы делают нашу область весьма привлекательной для самых разных экскурсий. В губернии более 200 памятников природы, в том числе национальные парки «Самарская Лука» и «Бузулукский бор», Жигулевский государственный природный биосферный заповедник им. И.И. Спрыгина. На территории региона расположено порядка 40 санаториев, более 130 баз отдыха, около 270 отелей и гостиниц.

ОРВ в регионе

Оценка регулирующего воздействия проектов нормативных правовых актов и экспертиза действующих нормативных правовых актов (далее – ОРВ, экспертиза) на предмет выявления положений, необоснованно затрудняющих осуществление предпринимательской деятельности, проводится  в Самарской области со второй половины 2014 года.

Уполномоченным органом, осуществляющим нормативно-правовое и информационно-методическое обеспечение, а также оценку качества процедур ОРВ, проводимой органами исполнительной власти Самарской области, является министерство экономического развития и инвестиций Самарской области (далее – Министерство) (ОРВ проектов законов Самарской области, внесённых иными субъектами законодательной инициативы, проводится Самарской Губернской Думой).

С февраля 2016 года осуществляет свою деятельность консультативный совет по оценке регулирующего воздействия проектов нормативных правовых актов Самарской области, затрагивающих вопросы осуществления предпринимательской и инвестиционной деятельности, и экспертизы нормативных правовых актов Самарской области, затрагивающих вопросы осуществления предпринимательской и инвестиционной деятельности (далее – консультативный совет).

Консультативный совет является постоянно действующим коллегиальным консультативным органом при Министерстве, образованным в целях рассмотрения вопросов и подготовки предложений по проведению ОРВ и экспертизы в Самарской области.

Приказом Министерства от 08.02.2016 № 24 «Об образовании консультативного совета по оценке регулирующего воздействия проектов нормативных правовых актов Самарской области, затрагивающих вопросы осуществления предпринимательской и инвестиционной деятельности, и экспертизы нормативных правовых актов Самарской области, затрагивающих вопросы осуществления предпринимательской и инвестиционной деятельности» утверждено Положение о консультативном совете и его персональный состав.

С 2017 года институт ОРВ действует на муниципальном уровне – во всех 37 муниципальных образованиях Самарской области, в том числе и в административном центре Самарской области – городском округе Самара.

Муниципальными правовыми актами приняты Порядки проведения процедуры ОРВ и экспертизы во всех муниципальных образованиях Самарской области.

На официальных сайтах всех муниципальных образований Самарской области созданы отдельные разделы, посвященные проведению процедуры ОРВ и экспертизы муниципальных нормативных правовых актов (далее – муниципальных НПА), которые  позволяют провести мониторинг информации по состоянию внедрения института ОРВ в муниципальных образованиях Самарской области, а также  обеспечивают информирование максимально широкого круга лиц, представляющих бизнес — сообщество Самарской области, о проведении публичных консультаций в рамках процедуры ОРВ и экспертизы.

Половина россиян считает, что экологическая ситуация в России за последние годы ухудшилась

За последние два-три года экологическая ситуация в России ухудшилась, считает половина опрошенных россиян. Треть оценивает ее как плохую и сейчас. Это следует из данных исследования «Экологическая повестка: за 10 месяцев до выборов в Госдуму», проведенного ВЦИОМом, центром «Особое мнение» и близким к Кремлю Экспертным институтом социальных исследований. О том, что экологическая ситуация в России плохая, говорят 30% россиян. В своем регионе 36% опрошенных оценивают ситуацию с экологией хорошо, а 31% – плохо. Хуже всего обстановку оценивают жители городов-миллионников – 39% опрошенных говорят, что ситуация у них плохая. Жители сел, напротив, отмечают, что экологическая обстановка у них хорошая – 42%. За два-три года экологическая ситуация в России в целом ухудшилась, считают 53%, про свой регион так говорят 34%. Улучшение ситуации с экологией в России в целом увидели лишь 12%.

56% россиян говорят, что региональные и федеральные власти не справляются с решением экологических проблем. Подавляющее большинство – 81% – считает, что протесты из-за экологии в их городе маловероятны, 16% – что они возможны, больше всего о возможности протестов говорят жители городов-миллионников. Зато готовы принять участие в экопротестах 35% россиян. Их основные причины – резкое загрязнение водоемов промышленными отходами (68%), незаконная вырубка лесов (67%), появление свалок в населенном пункте (67%) и загрязнение городских водоемов мусором (67%).

«С одной стороны, респонденты считают, что в их регионе экологическая ситуация выглядит более-менее благополучно, с другой – каждый третий готов участвовать в протестных акциях, если таковые пройдут в их городе», – говорит директор «Особого мнения» Екатерина Курбангалеева. По ее словам, наблюдается некоторая сублимация социального недовольства и растущего раздражения, которые увеличиваются на фоне общественного напряжения, связанного с коронавирусом и ухудшением социально-экономической ситуации: «Это и страх за свое здоровье и своих близких, и опасение потерять доход, и неопределенность будущего своей семьи и в целом страны, да и внешний контур накаляется. Кроме того, экологические протесты напрямую связаны со своей средой обитания, угрозу которой респонденты воспринимают весьма обостренно».

Почти половина – 48% опрошенных – считают, что охрана окружающей среды является одной из главных задач государства, о том, что это важная задача, но есть более приоритетные проблемы, говорят 39%. В основном информацию о состоянии окружающей среды в своем регионе россияне получают из соцсетей (39%) и по региональному телевидению (32%). Самыми актуальными экологическими проблемами россияне называют загрязнение берегов водоемов и самих водоемов мусором, а также промышленными и канализационными стоками, незаконную вырубку лесов, несанкционированные свалки в населенных пунктах или рядом с ними.

Экологическая повестка сейчас практически не представлена в политике, несмотря на то что есть целых две экологические партии – «Зеленые» и «Зеленая альтернатива», говорит Курбангалеева: «Но именно в этом партийном сегменте есть две важные особенности: ни у одной из зеленых партий нет устойчивых связей с экоактивистами на местах, а также экологическая повестка чрезвычайно изменчива в зависимости от территории, и ее непросто собрать в единую федеральную. И хотя повестка востребована и идет в рост, шансы именно существующих зеленых партий весьма неустойчивы».

Глобальные, длящиеся экологические проблемы вроде загрязнения воздуха или водоемов, лесных пожаров не могут привести к протестным выступлениям, они резко не меняют жизнь людей на местах, говорит политолог Александр Пожалов: «Мобилизационно-протестный потенциал и его негативное влияние на результаты голосования высоки в тех случаях, когда проблема локализована вокруг конкретного проекта, ухудшающего сложившийся образ жизни людей.

Это многие градостроительные проекты, расширение мусорных свалок, строительство мусоросжигательных заводов и т. п.». Не случайно повышенный потенциал экопротеста в крупных городах, миллионниках – ведь именно здесь наиболее интенсивно идут градостроительные процессы, добавляет он: «По социологии в миллионниках, а также Москве и Петербурге чаще распространено мнение о том, что городские власти игнорируют попытки экоактивистов заручиться поддержкой властей». На выборах в Госдуму экологические конфликты могут оказать значимое влияние только на исход выборов в отдельных высококонкурентных одномандатных округах с преобладанием городских избирателей, считает Пожалов: «Однако в силу локализации экологических конфликтов такая повестка чаще влияет на выборы в заксобрания или горсоветы. На уровне же межпартийной конкуренции власть частично будет перехватывать проблемы в повестку «Единой России» – вроде проекта «Чистый воздух» или программы лесовосстановления. Часть протестных экоголосов могут уйти как к КПРФ и «Яблоку», так и в пользу сразу двух спойлеров с зелеными брендами».

Список регионов (субъектов, областей) России 2021 РФ с кодами согласно данным ФНС по алфавиту — www.statdata.ru

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ СИТУАЦИИ (FEMA) ЧАСТОТА

==================================================
Федеральное агентство по чрезвычайным ситуациям (FEMA)

НАЦИОНАЛЬНАЯ РАДИОСИСТЕМА ГРАЖДАНСКОЙ ОБОРОНЫ ВЧ СЕТИ

  2.3210 FOXTROT 06 (СИМПЛЕКС)
  2.3610 FOXTROT 07 (СИМПЛЕКС)
  2.3750 FOXTROT 08 (СИМПЛЕКС)
  2.4460 FOXTROT 09 (СИМПЛЕКС)
  2.6590 FOXTROT 10 (СИМПЛЕКС)
  3.3420 FOXTROT 11 (СИМПЛЕКС)
  3.3800 FOXTROT 12 (СИМПЛЕКС)
  3.3890 FOXTROT 13 (СИМПЛЕКС)
  4,7810 FOXTROT 14 (СИМПЛЕКС)
  5.2120 FOXTROT 15 (SIMPLEX) (НОЧНАЯ АВАРИЯ)
  5,4030 FOXTROT 16 (СИМПЛЕКС)
  5,8220 FOXTROT 17 (СИМПЛЕКС)
  5.9620 FOXTROT 18 (СИМПЛЕКС)
  6.0500 FOXTROT 19 (СИМПЛЕКС)
  6.1070 FOXTROT 20 (СИМПЛЕКС)
  6.1090 FOXTROT 21 (СИМПЛЕКС)
  6.1520 FOXTROT 22 (СИМПЛЕКС)
  6.1770 FOXTROT 23 (СИМПЛЕКС)
  6.1800 FOXTROT 24 (СИМПЛЕКС)
  7.3490 FOXTROT 25 (SIMPLEX) (ФИКСИРОВАННЫЕ СТАНЦИИ)
  9.4630 FOXTROT 26 (СИМПЛЕКС)
 10. 1950 FOXTROT 27 (СИМПЛЕКС)
 10.4940 FOXTROT 28 (SIMPLEX) (АВАРИЙНЫЙ ДЕНЬ)
 10.5890 FOXTROT 29 (СИМПЛЕКС)
 11.7220 FOXTROT 30 (СИМПЛЕКС)
 11.8020 FOXTROT 31 (СИМПЛЕКС)
 11.9580 FOXTROT 32 (СИМПЛЕКС)
 12.0100 FOXTROT 33 (СИМПЛЕКС)
 12.2170 FOXTROT 34 (СИМПЛЕКС)
 14.4510 FOXTROT 35 (SIMPLEX) (ФИКСИРОВАННЫЕ СТАНЦИИ)
 14.7770 FOXTROT 36 (СИМПЛЕКС)
 14.8370 FOXTROT 37 (SIMPLEX) (ФИКСИРОВАННЫЕ СТАНЦИИ)
 14.8860 FOXTROT 38 (СИМПЛЕКС)
 14.9000 FOXTROT 39 (СИМПЛЕКС)
 14.9090 FOXTROT 40 (СИМПЛЕКС)
 16.2020 FOXTROT 41 (СИМПЛЕКС)
 16.4310 FOXTROT 42 (СИМПЛЕКС)
 17.5200 FOXTROT 43 (СИМПЛЕКС)
 17.6500 FOXTROT 44 (SIMPLEX) (АВАРИЙНЫЙ)
 18.7450 FOXTROT 45 (СИМПЛЕКС)
 19.7580 FOXTROT 46 (СИМПЛЕКС)
 19.9700 FOXTROT 47 (СИМПЛЕКС)
 20.0280 FOXTROT 48 (СИМПЛЕКС)

НАЦИОНАЛЬНАЯ РАДИОСИСТЕМА ГРАЖДАНСКОЙ ОБОРОНЫ УКВ СЕТИ

164.8625 НАЦИОНАЛЬНОЕ ЗАДАНИЕ (SIMPLEX)
165.6625 НАЦИОНАЛЬНОЕ ЗАДАНИЕ (SIMPLEX)

НАЦИОНАЛЬНЫЙ УЧЕБНЫЙ ЦЕНТР В ЧРЕЗВЫЧАЙНЫХ СИТУАЦИЯХ

163.1000 НАЦИОНАЛЬНОЕ ЗАДАНИЕ (СИМПЛЕКС)
166.2250 НАЦИОНАЛЬНОЕ ЗАДАНИЕ (СИМПЛЕКС)
168.3500 НАЦИОНАЛЬНОЕ ЗАДАНИЕ (СИМПЛЕКС)
169.6000 НАЦИОНАЛЬНОЕ ЗАДАНИЕ (СИМПЛЕКС)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ АВАРИЙНАЯ СЕТЬ - ПОРТАТИВНЫЕ ПОВТОРИТЕЛИ

142.3750 УПРАВЛЕНИЕ / МОБИЛЬНЫЙ (ВХОД ПОВТОРИТЕЛЯ)
143.0000 ПОВТОРНИК / МОБИЛЬНОЕ РЕЛЕ (ВЫКЛЮЧЕН ПОВТОРНИК)
142.2300 УПРАВЛЕНИЕ / МОБИЛЬНЫЙ (ВХОД ПОВТОРИТЕЛЯ)
142.9750 ПОВТОРНИК / МОБИЛЬНОЕ РЕЛЕ (ВЫКЛЮЧЕН ПОВТОРИТЕЛЬ)
142.4250 УПРАВЛЕНИЕ / МОБИЛЬНЫЙ (ВХОД ПОВТОРИТЕЛЯ)
143.0000 ПОВТОРНИК / МОБИЛЬНОЕ РЕЛЕ (ВЫКЛЮЧЕН ПОВТОРНИК)
142.9750 УПРАВЛЕНИЕ / МОБИЛЬНЫЙ (ВХОД ПОВТОРИТЕЛЯ)
143.0000 ПОВТОРНИК / МОБИЛЬНОЕ РЕЛЕ (ВЫКЛЮЧЕН ПОВТОРНИК)
142.3500 УПРАВЛЕНИЕ / МОБИЛЬНЫЙ (ВХОД ПОВТОРИТЕЛЯ)
143.0000 ПОВТОРНИК / МОБИЛЬНОЕ РЕЛЕ (ВЫКЛЮЧЕН ПОВТОРНИК)
166.6125 УПРАВЛЕНИЕ / МОБИЛЬНЫЙ (ВХОД ПОВТОРИТЕЛЯ)
168.4000 ПОВТОРНИК / МОБИЛЬНОЕ РЕЛЕ (ПОВТОРНЫЙ ВЫХОД)
170.4250 УПРАВЛЕНИЕ / МОБИЛЬНЫЙ (ВХОД ПОВТОРИТЕЛЯ)
168.0750 ПОВТОРНИК / МОБИЛЬНОЕ РЕЛЕ (ВЫКЛЮЧЕН ПОВТОРИТЕЛЬ)
170.4500 УПРАВЛЕНИЕ / МОБИЛЬНЫЙ (ВХОД ПОВТОРИТЕЛЯ)
168.1000 ПОВТОРНИК / МОБИЛЬНОЕ РЕЛЕ (ВЫКЛЮЧЕН ПОВТОРИТЕЛЬ)
170.9750 УПРАВЛЕНИЕ / МОБИЛЬНЫЙ (ВХОД ПОВТОРИТЕЛЯ)
168.7000 ПОВТОРНИК / МОБИЛЬНОЕ РЕЛЕ (ВЫКЛЮЧЕН ПОВТОРИТЕЛЬ)

НАЦИОНАЛЬНАЯ СИСТЕМА АВАРИЙНОГО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

173.1875 REGIONAL EOC NET 1 CONTROL / MOBILE (ВХОД ПОВТОРИТЕЛЯ)
167.9750 REGIONAL EOC NET 1 ПОВТОРНИК / МОБИЛЬНОЕ РЕЛЕ (ПОВТОРНЫЙ ВЫХОД)
167.9750 РЕГИОНАЛЬНАЯ СЕТЬ EOC 2 (SIMPLEX)
169.8750 РЕГИОНАЛЬНАЯ СЕТЬ EOC 3 (SIMPLEX)
167.9250 РЕГИОНАЛЬНАЯ СЕТЬ EOC 4 (SIMPLEX)

КООРДИНАЦИЯ

266.0500 КООРДИНАЦИЯ FEMA / USAF
273.8000 КООРДИНАЦИЯ FEMA / USAF
399.7500 КООРДИНАЦИЯ FEMA / USAF
305.5500 КООРДИНАЦИЯ FEMA / USAF
322.7500 КООРДИНАЦИЯ FEMA / USAF
336.8000 КООРДИНАЦИЯ FEMA / USAF
382.3500 КООРДИНАЦИЯ FEMA / USAF
397.0500 КООРДИНАЦИЯ FEMA / USAF

УКВ-КАНАЛЫ, ОБЫЧАЕМЫЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ FEMA

 27.6500 УКВ (НИЗКИЙ)
 27,8500 УКВ (НИЗКИЙ)
 27,9000 УКВ (НИЗКИЙ)
138,2250 УКВ
138,5750 УКВ
139,1000 УКВ
139,8250 УКВ
139,4500 УКВ
139.2250 УКВ
139.9500 УКВ
140.0250 УКВ
140,9000 УКВ
141.7250 УКВ
141,8750 УКВ
141.9500 УКВ
142.0250 УКВ
142.2300 УКВ
142,3500 УКВ
142,3750 УКВ
142,4000 УКВ
142,4250 УКВ
142,9250 УКВ
142,9500 УКВ
142.9750 УКВ
143.0000 УКВ
143.0500 УКВ
143,2500 УКВ
143,6000 УКВ
143,6250 УКВ
163,1000 УКВ
164,8625 УКВ
165.6625 УКВ
166,2250 УКВ
167.9250 УКВ
167.9750 УКВ
168,3500 УКВ
169.2500 УКВ
169,6000 УКВ
169,8750 УКВ
170.2000 УКВ
173,1875 УКВ
409,1250 УКВ

БЕЗОПАСНАЯ ЭКСПЛУАТАЦИЯ ВЧ-СЕТИ ПО ВЧ СЕТИ

  2.3260 СИМПЛЕКС
  2.4110 СИМПЛЕКС
  2.4140 СИМПЛЕКС
  2,4190 СИМПЛЕКС
  2.4220 СИМПЛЕКС
  2.4390 СИМПЛЕКС
  2.4630 СИМПЛЕКС
  2.4660 СИМПЛЕКС
  2.4710 СИМПЛЕКС
  2.4740 СИМПЛЕКС
  2.4870 СИМПЛЕКС
  2,5110 СИМПЛЕКС
  2,5350 СИМПЛЕКС
  2,5690 СИМПЛЕКС
  2,5870 СИМПЛЕКС
  2.8010 СИМПЛЕКС
  2.8040 СИМПЛЕКС
  2.8120 СИМПЛЕКС
  5.1350 СИМПЛЕКС
  5.1400 СИМПЛЕКС
  5.1920 СИМПЛЕКС
  5.1950 СИМПЛЕКС
  7,4770 СИМПЛЕКС
  7,4800 СИМПЛЕКС
  7.8020 СИМПЛЕКС
  7.8050 СИМПЛЕКС
  7.9320 СИМПЛЕКС
  7.9350 СИМПЛЕКС

================================================== =========================
Дата: 22.07-94 (12:34)
От: РЭНДИ ХЭММОК
Тема: FEMA / World Cup
-------------------------------------------------- -------------------------
Откуда: гамак @ kelvin.jpl.nasa.gov (Рэнди Гамак)
Группы новостей: rec.radio.scanner
Тема: FEMA / World Cup
Дата: 15 июля 1994 г., 22:20:09 GMT

Интересная информация, которую я получил от одного из наших радиоклубов
участники:

От: Ян А. Тарсала
Кому: jplarc
Подопытный: Фургон связи FEMA
Дата: пятница, 15 июля 1994 г., 11:40
Приоритет: высокий

Капитан Джон Пинедо из пожарной части Пасадены любезно возглавил
презентация и экскурсия вчера вечером невоенного
средства связи, доставленные в павильон Rosemont для
Кубок мира.В их число входило Управление по чрезвычайным ситуациям штата Калифорния.
Услуги Ku-диапазона VSAT прицепного телефонного терминала и Федерального
Агентство по чрезвычайным ситуациям Multi Radio Vehicle. Мульти Радио
Автомобиль был особенно интересен, так как в нем есть:

Резервные дизельные генераторы мощностью 25 кВА

Система контроля окружающей среды, пригодная для температур от -25 C до +60 C

Три трансивера Harris RF 350K 500 Вт с автонастройкой от 1,6 МГц до 29,999 МГц

УКВ ретранслятор Motorola MCX-1000 с PL, DPL (цифровой PL), DES (Data
Стандарт шифрования) и DVP (защита цифровой речи)

Повторитель Motorola SPECTRA UHF с PL, DPL, DES и DVP

Повторитель Motorola SPECTRA 800/900 МГц с PL, DPL, DES и DVP
возможность работы как в обычном, так и в транкинговом режиме

Четыре многорежимных военных авиационных радиостанции Magnavox VRC-83 HF / VHF / UHF

Терминал УВЧ Magnavox URC-110 FLTSATCOM

Полосовые фильтры для всего вышеперечисленного

Канал восходящей связи видео в Ku-диапазоне в настоящее время находится на трансляторе SBS 6 с тремя антеннами,
некоторые полевые, для всего вышеперечисленного

И около миллиона портативных УКВ радиостанций Motorola SABRE 138 МГц.

Назначение Multi Radio Vehicle - реализовать до шести
повторители изогнутой трубы одновременно, чтобы государственные учреждения с
в противном случае несовместимые радио и частоты для связи в
абсолютно прозрачным образом.Представители FEMA указали, что их самая большая слабость заключалась в
не имеющий MODAT (мобильный терминал данных Motorla VHF / UHF), пакетный и HF
Возможность SITOR (коммерческая версия AMTOR). Все, что я видел внутри
был терминалом Baudot RTTY для передачи данных.

Находясь внутри, я заметил следующие используемые частоты:

Доступ к несущей 138,400 МГц RX и TX

138,575 МГц PL 118,8 Гц RX и TX

Доступ к несущей 139,825 МГц RX & 148.575 МГц TX

139,950 МГц PL 118,8 МГц RX и TX

Доступ к несущей 155,340 МГц RX и TX

восходящий канал видео Ku-диапазона и, конечно же, AM 225000 МГц.

Этот тягач с прицепом - один из пяти рассредоточенных по стране. Она имеет
пробег 800 миль до дозаправки, и это было и было
перевозится на военно-грузовых самолетах C-5A Galaxy (он слишком велик для
C-141 Starlifter или C-130 Hercules).

Ваши налоговые деньги работают.

73,

де VRN

[Раскрытие NO6B: это просто показывает, Боб, что когда тебе нужно самое лучшее
радиоприемники, вы покупаете Motorola.BFFFFFTT !! ]

                  ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ СИТУАЦИИ:

Фокстрот 06 2321.0 Районы 8, 9 и 10
Фокстрот 07 2361.0 Регионы 6, 8, 9 и DOE
Фокстрот 08 2375.0 Район 4 и NRC
Фокстрот 09 2446.0 Районы 1, 3, 5, 9, 10, DOE и NRC
Фокстрот 10 2659,0 Регионы 3, 4, 7, 8, 10, Министерство энергетики и NRC
Фокстрот 11 3342.0 Районы 4, 5, 6, 7, 8 и NRC
Фокстрот 12 3380.0 Регионы 5, 6, 8, 9, 10, Министерство энергетики и Национальное управление энергетики
Фокстрот 13 3390.0 Регионы 5, 6, 7, 8, DOE и NRC
             4603.0 Регион 4 и DOE
Фокстрот 14 4781.0 (4) Районы 5, 8, 9, 10 и NRC
             5132,0
             5137,0
             5192,0
Foxtrot 15 5212.0 (1) Night Pri., All Regions, DOE & NRC
             5378.0 Район 4 и Министерство энергетики
Фокстрот 16 5403.0 Районы 9 и 10
Фокстрот 17 5822.0 Районы 1 и 2
Фокстрот 18 5962.0 Регионы с 1 по 6, с 8 по 10, Министерство энергетики и NRC
Фокстрот 19 6050.0 Регионы 3, 5, 8, 10 и NRC
Фокстрот 20 6107.0 Районы 3, 4, 6, 7, 8, 10 и NRC
Foxtrot 21 6109.0 Все регионы, KAL22 и WAR42
Фокстрот 22 6152.0 Районы с 3 по 10 и NRC
Фокстрот 23 6177.0 Регионы 6, 8, 10 и NRC
Фокстрот 24 6180.0
             6809.0 Районы 9 и 10
Foxtrot 25 7349.0 (2) Районы 1, 4, 5, 6, 8, 9, 10, DOE и NRC
             7357,0
             7428.0 Район 4 и Министерство энергетики
             7533.5
             7799,0
             7802,0
             7930,5
             7929,0
             8101,0
             8177,0
Фокстрот 26 9463,0 Районы 9 и 10
Фокстрот 27 10195,0
Foxtrot 28 10494.0 (1) Day Pri., All Regions, DOE & NRC
Фокстрот 29 10589,0 Районы 8, 9 и 10
            10793,0 Регион 9
            11000,0
            11118,0
            11407,0
Foxtrot 30 11722.0 Районы 1, 4, 6, 8 и NRC
Фокстрот 31 11802.0 Регионы 3, 6, 8, 9, 10, DOE и NRC
Фокстрот 32 11958.0 (2) Районы 5, 7, 8, 9 и NRC
Фокстрот 33 12010.0 Области 9 и 10
Фокстрот 49 12129.0
Фокстрот 34 12217.0 (2) Районы 5, 6, 8, 9, 10 и NRC
            13211,0
            13247,0
Foxtrot 35 14451.0 Все регионы и NRC
Foxtrot 36 14777.0 Все регионы и NRC
Foxtrot 37 14837.0 Все регионы и NRC
Foxtrot 38 14886.0 Все регионы и NRC
Фокстрот 39 14900.0 Все регионы и NRC
Foxtrot 40 14909.0 Все регионы и NRC
Фокстрот 41 16202.0 Районы 9 и 10
Фокстрот 42 16431.0 Районы 9 и 10
Фокстрот 43 17520.0 Районы 9 и 10
Фокстрот 44 17650.0 (3) Районы 5, 8, 9, 10 и NRC
Фокстрот 45 18745.0 Районы 9 и 10
Фокстрот 46 19758.0 Районы 9 и 10
Фокстрот 47 19970,0 Районы 9 и 10
Foxtrot 48 20028.0 Все регионы и NRC
Фокстрот 50 20063.0
            20405.5 WGY903 и WGY983
            21866,0
Фокстрот 61 21919.0 WGY908 и WGY912
            23533,5
            25423,5
            27850.0 WGY903 и WGY983

ПРИМЕЧАНИЯ: (1) Частота вызовов / охранников, первичная
           (2) Первичные частоты двухточечного соединения.
           (3) Частота вызовов / охранников, вторичная
           (4) RTTY составляет 85 бод / 75 Гц.

Местоположение позывного региона

             WGY900 Отдел эксплуатации, предупреждения и поддержки,
                         Штаб-квартира FEMA, 500 C St., N.W., Вашингтон, округ Колумбия
                         АВ: 851-3311

01 J.W. Почтовое отделение Маккормика и здание суда, 4-е. Пол,
      Бостон, Массачусетс 20109
  КОМСТА: WGY901 МЭЙНАРД, МА. АВ: 881-1670, 893-1780, 881-1190
                         WGY921 Конкорд, штат Нью-Хэмпшир.
                         WGY931 Montpelier, VT.
                         WGY941 Огаста, Мэн.
                         WGY951 Хартфорд, Коннектикут.
                         WGY961 Фармингтон, Массачусетс.WGY971 Провиденс, Род-Айленд.

02 26 Federal Plaza, Нью-Йорк, NY 10287
  КОМСТА: WGY902 НЬЮ-ЙОРК, НЬЮ-ЙОРК.
                         WGY932 Сент-Томас, В.И.
                         WGY942 Олбани, штат Нью-Йорк.
                         WGY982 Северный Трентон, Нью-Джерси.
                         WGY992 Сан-Хуан, П.

03 Curtis Bldg., 7th. Этаж, Шестая и Уолнат-стрит, Филадельфия, Пенсильвания 19106
  КОМСТА: WGY903 ОЛНИ, Мэриленд.(ПЕРВИЧНАЯ станция управления сетью)
                         АВ: 231-1590, 725-1620, 831-3750, 851-3323
                         WGY923 Гаррисбург, Пенсильвания.
                         WGY933 Пайксвилл, Мэриленд.
                         WGY943 Чарльстон, Западная Вирджиния.
                         WGY953 Delaware City, DE.
                         WGY963 Ричмонд, Вирджиния.
                         WGY983 Вашингтон, округ Колумбия.
                         WGY993 HHS (Шарлоттсвилл, Вирджиния.)

04 1371 Peachtree St, N.E., Suite 700, Atlanta, GA 30309
  КОМСТА: WGY904 ТОМАСВИЛЛ, Джорджия. (3-й. Альтернативный Н.С.С.)
                         АВ: 434-1552, 434-1990 / 1994, 436-1853
                         WGY914 Balboa Heights, зона канала
                         WGY924 Нашвилл, Теннесси.
                         WGY934 Колумбия, Южная Каролина.
                         WGY944 Атланта, Джорджия.
                         WGY954 Монтгомери, Алабама.
                         WGY964 Джексон, MS.WGY974 Таллахасси, Флорида.
                         WGY984 Роли, Северная Каролина.
                         WGY994 Франкфурт, Кентукки.

05 300 S. Walker St., 24th. Этаж, Чикаго, IL 60606
  КОМСТА: WGY905 БИТЛ-КРИК, Мичиган. (4-й. Альтернативный Н.С.С.)
                         AV: 369-6001
                         WGY925 Мэдисон, Висконсин.
                         WGY945 Колумбус, Огайо.
                         WGY935 Сент-Пол, Миннесота.WGY955 Спрингфилд, Иллинойс.
                         WGY965 Индианаполис, Индиана.
                         WGY975 Лансинг, Мичиган.

06 Федеральный региональный центр, 800 N. Loop 2, Denton, TX 76201
  КОМСТА: WGY906 ДЕНТОН, Техас. (2-й. Альтернативный Н.С.С.)
                         АВ: 962-9200
                         WGY926 Оклахома, Сити, ОК.
                         WGY936 Санта-Фе, Нью-Мексико.
                         WGY946 Батон-Руж, Луизиана.WGY956 Остин, Техас.
                         WGY966, Конвей, штат Арканзас.

07 Старое здание федерального офиса, 911 Уолнат-стрит, Канзас-Сити, Миссури 64106
  КОМСТА: WGY907 КАНЗАС-СИТИ, МО.
                         WGY947 Де-Мойн, ИА.
                         WGY957 Линкольн, NE.
                         WGY977 Джефферсон-Сити, Миссури.
                         WGY997 Topeka, KS.

08 Федеральный центр Денвера, здание 7, Денвер, CO 80225
  КОМСТА: WGY908 ДЕНВЕР, КО.(1-й заместитель N.C.S.)
                         АВ: 887-1345 / 1590/1691/1692
                         WGY928 Пьер, SD.
                         WGY938 Шайенн, Вайоминг.
                         WGY948 BismarK, SD.
                         WGY958 Helena, MT.
                         WGY968 Голден, Колорадо.
                         WGY9) 8 Солт-Лейк-Сити, Юта.

09 211 Main Street, комната 220, здание 205, Сан-Франциско, CA 94129
  КОМСТА: WGY909 САНТА-РОЗА, Калифорния.АВ: 799-4263 / 4274/4300, 896-1840
                         WGY929 Карсон-Сити, Невада.
                         WGY939 Сакраменто, Калифорния.
                         WGY949 Феникс, Аризона.
                         WGY959 Гонолулу, Гавайи.
                          NPN Agana NAS, Гуам

10 Federal Regional Center, Bothell, WA 98011
  КОМСТА: WGY910 БОТЭЛЛ, Вашингтон.
                         АВ: 728-1940, 891-1401 / 1542
                         WGY920 Бойсе, ID.WGY930 Олимпия, Вашингтон.
                         WGY940 Салем, Орегон.
                         WGY960 Soldotna, AK.
                         WGY970 Джуно, AK.
                         WGY980 Алькантра, AK.
                         WGY990 Мозес Лейк, Вашингтон.

             WGY911 Отдел управления телекоммуникациями; Вашингтон

             WGY912 Специальная VIP-поддержка; Mt. Weather, VA.
                         АВ: 380-4234 / 5011

             WGY915 Национальная система связи; Арлингтон, Вирджиния.(Можно использовать объекты Форт-Майер или Уоррентон / Ремингтон)

             WGY919

             WGY989 Национальный центр подготовки кадров в чрезвычайных ситуациях,
                         Эммицбург, Мэриленд.

Установки DOE в этой сети: VIP-эвакуация / средства поддержки:
KAL22 Savannah River Plant Ft. Мейер, В.А. WAR21
KAL23 Ок-Ридж, Теннесси. Ft. Бельвуар, Вирджиния. WAR22
KAL24 Вашингтон, округ Колумбия (Hdqr.) Хагерстаун, Мэриленд. WAR30
KGO45 Рокки Флэтс, Колорадо. Маунт-Уэзер, Вирджиния. WAR42
KLJ87 Лос-Аламос, Нью-Мексико. Мерсерсбург, Пенсильвания. WAR45
                                         Ft. Ричи, доктор медицины. WAR46
                                         Бунсборо, Мэриленд WAR47

ПРИМЕЧАНИЯ:

Каждый понедельник, четверг и пятницу; WGY903 (NCS) во все регионы,
10493.0, @ 1600Z

Дополнительный:
1-й. Вторник в январе, апреле, июле, октябре: NCS by WGY903 @ 1600Z.1-й. Вторник в феврале, мае, августе, ноябре: NCS by WGY906 @ 1600Z.
1-й. Вторник в марте, июне, сентябре, декабре: NCS by WGY904 @ 1600Z.
2-й. Вторник в марте, июне, сентябре, декабре: NCS by WGY905 @ 1600Z.

Каждую среду; Открытая дрель между всеми региональными станциями. Во время любого
стихийное бедствие или чрезвычайная ситуация, пострадавшее государство является властью.

Станции WGY900-WGY919 используются офисами FEMA и региональной штаб-квартирой.

Станции WGY920-WGY998 укомплектованы штатом и местными офисами.Контактное лицо: Джин Дэвис, Томасвилл, Джорджия, (912) 226-1761, доб. 207/343)
================================================== ==================

                  ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ СИТУАЦИИ:

                         FEMA VHF & UHF ЧАСТОТЫ:

27650,0
27850,0
27900,0

138,100
138.225 ** Главный ретранслятор по всей стране; (Повтор. 141.875)
138,575
139,100
139,225
139,450
139,825
139.925
139,950
140,025
140 900
140,925
141,725 ​​** Первичный симплекс по всей стране
141,875 Вход ретранслятора на 138,225
141,950
142,025
142.200
142,230 Вход повторителя 142,975
142,300
142,350 Симплекс; Вход ретранслятора на 143,000
142,375 симплекс; Рег. 09, 10, вход ретранслятора на 143,000
142,400 симплекс; Рег. 04
142,425 Симплекс; Вход ретранслятора на 143,000
142.925 Симплекс; Рег.02, 03, 05
142,935
142,950
142,975 симплекс; Повторяет 142,230; Вход ретранслятора на 143,000
143.000 симплекс; Повторяет 142,350
                            Повторяет 142,375
                            Повторяет 142.425
                            Повторяет 142.975
143,050
143.225 мобильных
143.250 Вход ретранслятора на 139.250
143,600
143,625 Симплекс; Рег. VI
152,425
153,225 Повторяет 158.130
158.130 Вход ретранслятора на 153.225
163.100 DOE Common, Национальный учебный центр по чрезвычайным ситуациям
163,225
164.8625 гл. 2, симплекс; Национальная радиосистема
          Гл. 1, повторяет 165.6625; Национальная радиосистема
165.6625 Вход повторителя на 164.8625,
                   Симплекс; Национальная радиосистема, подготовка в чрезвычайных ситуациях
166.225 Национальный центр подготовки кадров в чрезвычайных ситуациях
166.6125 Вход ретранслятора на 168.400
167.925 Simplex; Региональная сеть EOC 4
167,975 симплекс; Региональная сеть EOC 2,
                   Некоторые объекты DoD, DoE, NASA, NOAA, NRC;
                   Повторяет 173.1875; Региональная сеть EOC 1
168.075 Повторяет 170.425
168.100 Повторяет 170.450
168.350 Национальный центр подготовки кадров в чрезвычайных ситуациях
168.400 повторений 166.6125
168.700 повторений 170.975
169,250
169.600 Национальный центр подготовки кадров в чрезвычайных ситуациях
169.875 Simplex; Региональная сеть EOC 3
170.200 Федеральная сеть бедствий
170.425 Вход ретранслятора на 168.075
170.450 Вход ретранслятора на 168.100
170,975 Вход ретранслятора на 168,700
173,1875 Вход ретранслятора на 167,975
409,125
453,525
         ** Все регионы, только для использования при реальных бедствиях.
================================================== ==============
Итак, в следующий раз, когда вы запустите что-то на FEMA, используйте некоторые или все
упомянутый выше материал.Это агентство, наверное, одно из самых
опасно для федерального правительства с точки зрения нарушения
Конституция, а также все конституционные права американцев.

Как указано выше, основная цель этого агентства - полностью ограничить
Американцы интернируют несколько тысяч японцев во время Второй мировой войны
выглядят как упражнения на игровой площадке.

Роджер

Для всех:

На прошлой неделе я отправил предыдущее сообщение Бобу Гроуву. по моему мнению
пора было немного раздражать общество, приведя предыдущие
информация среди бела дня.Некоторая из вышеуказанной информации пришла
беседы с глазу на глаз как с властями штата, так и с федеральными властями
включая несколько сенаторов на каждом уровне. Это информация, что во время
дело О. Норта они подавили, но легкое упоминание вскользь
было сделано и или на что намекали.

Это не было опубликовано как политическое заявление. Любой, кто это читал
конференция на любой срок уже знает в каком направлении
политически я склоняюсь к этому, и я не буду здесь вдаваться в подробности.Это было
размещена как информация с точки зрения независимо от того, кто сидит в
высокие места власти в Вашингтоне, это возложено на всех американцев
чтобы следить за их фронтами, их спинами, а также их приятелями.

Как я уже упоминал в другом сообщении (полагаю), пора
разоблачите эту чушь. После распада старого Советского Союза,
эти типы параноидальных законов больше не представляют ценности и являются гражданскими
и военные учения в поддержку планов должны быть прекращены
сразу и планы разрушены.Я собрал эту информацию из очевидного множества
источников, но до недавнего времени не делали его доступным для
широкая публика через конференцию, подобную этой.

Делайте с этой информацией, что хотите. Вы можете проигнорировать это, напишите
мне в ответ саркастическое сообщение (которое, без сомнения, кто-то ответит),
или сделайте что-нибудь с этим ... например, сделайте его доступным для местных
газета, местные власти, а также хозяин новых
политиков, которые были отправлены в Вашингтон, поскольку это возложено на
эта новая группа политиков (многие, многие из них новые и молодые)
чтобы направить эту страну по более разумному пути.Блокировка нескольких
миллион американцев - это не то, что я считаю разумным путем
принять.

Тебе решать!

Роджер

  7.8020 СИМПЛЕКС
  7.8050 СИМПЛЕКС
  7.9320 СИМПЛЕКС



 

Региональная ассоциация субъективного когнитивного снижения с таупатией, независимая от глобального бета-амилоидного бремени

Важность: Возможность изучать связи между сообщениями о субъективном снижении когнитивных функций (SCD) и биомаркерами патофизиологических процессов на ранней стадии болезни Альцгеймера (AD) (накопление в неокортикале β-амилоида [Aβ] и тау-белка) дает важную возможность понять основы SCD и AD. риск.

Задача: Изучить связь между SCD и глобальным уровнем Aβ и тау-белка в регионах, представляющих интерес, у клинически здоровых пожилых людей.

Дизайн, сеттинг и участники: В это визуализационное подисследование Гарвардского исследования старения мозга включили 133 клинически здоровых пожилых участника (общий балл по шкале клинической деменции, равные 0), участвовавших в Гарвардском исследовании старения мозга, которые прошли поперечное сечение флортауципира F 18 (ранее известного как AV 1451, T807) позитрона. эмиссионная томография (FTP-PET) визуализация тау и питтсбургского соединения B, меченного углеродом 11 PET (PiB-PET), визуализация Aβ.Были идентифицированы следующие 2 области для нагрузки тау: энторинальная кора, которая проявляет ранние признаки таупатии, и нижняя височная область, которая более тесно связана с патологическими механизмами, связанными с БА. Данные были собраны с 11 июня 2012 г. по 7 апреля 2016 г.

Основные результаты и меры: Субъективное когнитивное снижение измерялось с использованием ранее опубликованного метода z-преобразования субшкал из опросника функционирования памяти, батареи повседневного познания и опросника из 7 пунктов.Уровень Aβ измеряли в соответствии с суммарным соотношением объемов распределения фронтального, латерального височного и теменного и ретроспленального поглощения индикатора PiB-PET. Измерения FTP-PET были рассчитаны как стандартизованные соотношения значений поглощения. Модели линейной регрессии сфокусированы на основных и интерактивных эффектах Aβ, энторинального кортикального и нижнего височного тау на ВСС, с учетом возраста, пола, уровня образования и баллов по шкале гериатрической депрессии.

Полученные результаты: Из 133 участников 75 (56.3%) женщины и 58 (43,6%) мужчины; средний возраст (стандартное отклонение) составлял 76 (6,9) лет (диапазон от 55 до 90 лет). Тридцать девять участников (29,3%) показали высокую нагрузку Aβ. Более выраженная ВСС была связана с увеличением нагрузки энторинального кортикального тау-белка (β = 0,35; 95% ДИ, 0,19–0,52; P <0,001) и нагрузки Aβ (β = 0,24; 95% ДИ, 0,08–0,40; P = 0,005. ), но не нижняя височная нагрузка тау (β = 0,10; 95% ДИ, от -0,08 до 0,28; P = 0,27). Эта связь между нагрузкой энторинального кортикального тау-белка и ВСС практически не изменилась после учета нагрузки Aβ (β = 0.36; 95% ДИ 0,15-0,58; P = 0,001), и никакое взаимодействие не влияло на SCD (β = -0,36; 95% ДИ, от -0,34 до 0,09; P = 0,25). Исследовательский апостериорный анализ всего мозга также показал, что ВСС преимущественно связана с большей нагрузкой тау в энторинальной коре.

Выводы и актуальность: Субъективное снижение когнитивных функций свидетельствует о накоплении ранней таупатии в медиальной височной доле, особенно в энторинальной коре, и, в меньшей степени, о повышенных глобальных уровнях Aβ.Наши результаты предполагают наличие нескольких основных путей, которые мотивируют SCD, но не обязательно взаимодействуют, чтобы повлиять на поддержку SCD. Таким образом, при оценке ВСС у клинически здоровых пожилых людей необходимо учитывать множество биологических факторов.

Калькулятор расстояний в ближнем и дальнем поле антенны

Этот калькулятор рассчитывает реактивное расстояние в ближней зоне, расстояние излучения в ближней зоне (область Френеля) и расстояние в дальней зоне.Просто введите частоту работы и размер антенны.

Расчет реактивного расстояния в ближнем поле и дальнего поля излучения

Результат

• Длина волны

  м

• Расстояние реактивного ближнего поля

  м

• Расстояние излучения в ближнем поле

  м

• Дальнее поле (больше этого расстояния)

  м

Щелкните здесь, чтобы просмотреть изображение

Где,

D = Размеры антенны (может быть длиной или диаметром антенны)

f = частота сигнала

λ = длина волны

Описание антенны в ближнем и дальнем поле

Поля, окружающие антенну, делятся на 3 основных области:

Реактивное поле ближнего поля

Реактивное ближнее поле и излучающее ближнее поле.Реактивное ближнее поле — это область, где поля являются реактивными, то есть поля E и H смещены по фазе на 90 градусов друг к другу. Для распространяющихся или излучающих полей поля должны быть ортогональными друг другу, но синфазными.

Излучающее ближнее поле (область Френеля)

Излучающая ближняя зона или область Френеля — это область между реактивным ближним и дальним полем. Реактивные поля в этой области не доминируют. Однако, в отличие от дальнего поля, форма диаграммы направленности значительно меняется с расстоянием.

Дальнее поле

Говоря об антеннах, дальняя зона — это область, которая находится на большом расстоянии от антенны. В дальней зоне диаграмма направленности не меняет форму с увеличением расстояния. Есть три условия, которые должны быть выполнены, чтобы гарантировать, что антенна находится на расстоянии, которое квалифицируется как дальнее поле.

Щелкните здесь, чтобы узнать больше о регионах ближнего и дальнего поля.

Нетепловые эффекты радиочастотных электромагнитных полей

Считается, что электромагнитные поля (ЭМП) не оказывают существенного нетеплового воздействия на клетки, ткани и живые организмы ^1,2 .Только ЭДС с чрезмерной силой> 1.000 кВ / м проявляет нетепловые мембранные эффекты, такие как электропорация ³ или бактерицидное микроволновое воздействие ⁴ . В последнее время нетепловые эффекты были клинически использованы с помощью полевого метода лечения опухолей ^5,6 , который применяет ЭМП на радиочастотах (RF) 100–300 кГц с умеренной силой 100–150 В / м. Научное сообщество считает риск такой умеренной РЧ-ЭМП незначительным, по крайней мере, в отношении потенциальных опасностей, вызываемых линиями электропередач или мобильными телефонами ^7,8,9,10,11 .Тем не менее, некоторые нерешенные наблюдения остаются ^12,13 , и все еще рекомендуется дальнейшее исследование ¹⁴ . Однако дальнейшие специальные исследования проводятся редко, поскольку механизмы нетепловых эффектов остаются неизвестными ¹⁵ .

Онкологи применили радиочастотную технологию с аналогичными уровнями ЭМП 200 В / м для лечения рака, используя либо емкостные (8–30 МГц), либо радиационные (70–120 МГц) методы. ¹⁶ . Повышение температуры рассматривается как основной рабочий механизм ¹⁷ .Доклинические данные гипертермии на водяной бане (WB-HT) показали, что требуется температура выше 42 ° C ¹⁸ . Однако это редко достигается в клинической практике, и температура, достигнутая в 90% целевого значения (T ₉₀ ) только 39,5–40,5 ° C, коррелирует с эффективностью ¹⁹ . Между тем, серия положительных рандомизированных исследований показала, что RF-гипертермия (RF-HT) повышает эффективность лучевой терапии или радиохимиотерапии при раке шейки матки ^20,21,22 .Напротив, экстремальная гипертермия всего тела, как клинический аналог WB-HT, с использованием температур ≥ 42 ° C, оказалась менее эффективной, что привело к неутешительным результатам в терапии рака. ²³ . Это указывает на то, что нетепловые эффекты RF-EMF действительно существуют.

Доклинические исследования опухолей животных и клеточных суспензий ^24,25,26 показали, что RF-HT на 13,56 МГц значительно более эффективен, чем WB-HT или инфракрасное нагревание при той же температуре. Например, поддержание RF-HT на 13.56 МГц при 42 ° C в течение 60 минут имеет примерно такой же цитотоксический эффект, что и WB-HT, поддерживаемый при 44 ° C в течение 60 минут.

Однако чистая синусоидальная радиочастота на частоте 13,56 МГц с или без дополнительной амплитудной модуляции в несколько кГц не была строго выделена в литературе ^24,25,26 .

Различия между гомогенными WB-HT и RF-HT часто связаны с горячими точками, которые невозможно обнаружить с помощью обычной термометрии. Недавно мы продемонстрировали, что любая микроскопическая горячая точка (т.например, нанонагрев или точечный нагрев) потребует чрезмерных и нереалистичных пиков удельной скорости поглощения (SAR) (например,> 10 000 Вт / кг для сфер миллиметрового размера) и вызовет макроскопическое повышение температуры ²⁷ .

Нетепловые эффекты, скорее всего, происходят на клеточных мембранах, электрохимическое поведение которых широко изучено ^28,29 . В случае RF-EMF> 1 МГц (как используется в клинической RF-HT) энергия передается ткани за счет ионной и диэлектрической диссипации ³⁰ , и трансляционные сдвиги ионов считаются слишком малыми (<0.1 нм), чтобы вызвать любые соответствующие потоки ионов через клеточную мембрану. Предыдущий теоретический анализ утверждал, что RF-EMF до 200 кВ / м требуется для возбуждения клеточных мембран ³¹ .

Насколько нам известно, исследования возможных электрофизиологических эффектов радиочастотного излучения отсутствуют. Таким образом, в этом исследовании мы стремились изучить нетепловые эффекты RF-HT и создать теоретическую основу для обнаружения потенциальных рабочих механизмов с упором на конкретные электрофизиологические мембранные эффекты.

Результаты

Экспериментальные доказательства нетепловых эффектов RF-EMF

Как показано на рис. 1, наши эксперименты с клеточными суспензиями HT-29 и SW480 показали, что RF-HT снижает пролиферацию и клоногенность в два раза больше, чем WB-HT при той же температуре 42 ° C. Для обеих клеточных линий пролиферация и клоногенность были значительно снижены после RF-HT по сравнению с одним WB-HT. Пролиферация клеток HT-29 значительно снизилась после RF-HT при 42 ° C по сравнению с WB-HT при 37 и 42 ° C (оба p <0.0001) (рис. 1А). Пролиферация клеток SW480 была аналогичным образом затронута и уменьшилась больше с помощью RF-HT при 42 ° C, чем WB-HT при 37 и 42 ° C (оба p <0,0001) (рис. 1B). В анализах клоногенности RF-HT при 42 ° C значительно снижал количество колоний клеток HT-29 по сравнению с WB-HT при 37 ° C ( p = 0,005) и 42 ° C ( p = 0,04). (Рис. 1C). Клоногенность клеток SW480 была аналогичным образом снижена с помощью RF-HT при 42 ° C по сравнению с WB-HT при 37 ° C ( p = 0.05) и 42 ° C ( p = 0,04) (рис. 1D).

Радиочастотная гипертермия (RF-HT) удвоила антипролиферативные и антиклоногенные эффекты обычной гипертермии с водяной баней (WB-HT) при 42 ° C на клетки колоректального рака. Как для клеток HT-29 ( A , C ), так и для клеток SW480 ( B , D ), WB-HT при 42 ° C (серый цвет) не оказывал значительного влияния на пролиферацию по сравнению с WB-HT при 37 ° C. ° C (зеленый). RF-HT при 42 ° C (красный) резко подавлял пролиферацию клеток до степени, сравнимой с таковой WB-HT при 44 ° C ( A , B ), а также значительно снижал количество клонов, обнаруживаемых через 10 дней для Ячейки HT-29 ( C ) и SW480 ( D ).

Электрическая модель клеточной мембраны и ионных каналов

Мы предлагаем, чтобы ионные каналы действовали как полуволновые выпрямители для компоненты электрического поля (т. Е. Напряжения) на мембране. Таким образом, синусоидальная РЧ-ЭДС, перпендикулярная мембране, преобразуется в одиночные положительные полуволны. Емкость ( C _X ) канала иона X, встроенного в мембрану, и резистора канала ( R _X = 1/ G _X ), как последовательно с выпрямителем сглаживают полуволны.Наконец, на этот канал в прямом направлении накладывается постоянное напряжение с радиочастотной пульсацией. Для данного SAR 25 Вт / кг (т.е. E = 200 В / м) мы достигли постоянного напряжения 1 мкВ на канале. Обычно эффект сглаживания увеличивается с увеличением частоты RF и постоянной времени RC. Когда мы проверили условие сглаживания эквивалентной схемы, мы достигли C _X ≈ 0,2 фФ и R _X ≈ 5 ГОм, чтобы получить постоянную времени ( RC ) _X ≈ 10 ^–6 с.Таким образом, когда частота f радиочастотного поля больше 10 МГц, постоянная времени условия сглаживания намного больше, чем время цикла удержания: ( RC ) _X ≈ 10 ^–6 с>> 10 ^–7 с> 1 / ф.

Оценка ионного потока

В таблице 1 представлены электрофизиологические последствия нашей мембранной модели для постоянного напряжения 1 мкВ. Мы оценили общее количество ионов X , поступающих (или покидающих) одну ячейку, которое можно сравнить с общим количеством ионов в ячейке Σ _X .На основании закона Ома потоки ионов ( N _X ) доминирующих ионов калия, натрия и хлора через любой открытый канал были оценены в диапазоне 10 ³ с ^-1 . Эти значения кажутся незначительными по сравнению с полным содержанием ионов (Σ _X ) в ячейке, которая имеет миллиарды ионов. Однако, когда мы рассматривали коэффициент усиления> 10 ⁶ (т.е. время экспозиции, умноженное на количество каналов), приток Na ⁺ и Cl ^— приближался к 50% от всего содержимого клеток.Отток K ⁺ по отношению к внутриклеточному инвентарю оказался менее значимым. Для протонов (H ⁺ ) как внеклеточные, так и внутриклеточные концентрации были в 10 ⁶ раз ниже, что привело к относительно одинаковым притокам. Для ионов кальция (Ca ²⁺ ) градиент внеклеточной / внутриклеточной концентрации был больше 10 ⁴ . Из-за низкого содержания внутриклеточного Ca ²⁺ лишь несколько кальциевых каналов открываются на короткое время (например,g., десятки каналов в течение нескольких минут) было бы достаточно для увеличения внутриклеточной концентрации кальция.

Отношение скорости дрейфа v _X , вызванное дополнительным постоянным напряжением Δ U _X деленное на диаметр (гидратированного) иона d _X использовалось для оценить максимальный поток ионов (последний столбец таблицы 1) в предположении микроскопического описания (т.е., однофайловое движение ионов). Полученные потоки ионов были в 25–35 раз выше для K ⁺ , Na ⁺ и Cl ^– и более чем в 10 ³ –10 ⁷ раз выше для Ca ²⁺ и H ⁺ (протоны). Обратите внимание, что H ⁺ демонстрирует уникальную проводимость в воде с чрезвычайной подвижностью, что привело к существенно более высокому максимальному потоку ²⁸ .

Обсуждение

Мы проверили нетепловые эффекты RF-EMF на клеточные линии рака толстой кишки и создали электрофизиологическую модель клеточной мембраны и ее ионных каналов для расчета ионного потока.Эта модель может правдоподобно объяснить нетепловые эффекты с точки зрения электрохимического дисбаланса. Наши результаты не ставят под сомнение предыдущие выводы о возможных рисках РЧ-ЭМП и вытекающих из них уровнях безопасности ³² . Мы рассмотрели терапевтические уровни ≥ 25 Вт / кг и время воздействия 1 час (3600 с), что значительно выше уровня безопасности (несколько ватт на килограмм) и типичного времени воздействия (от секунд до минут). Кроме того, нормальные ткани имеют меньшую площадь контакта между каждой клеткой и внеклеточным пространством, поэтому они могут быть менее чувствительны, чем опухоли.

Однако выясненные механизмы могут объяснить некоторые нерешенные наблюдения в эпидемиологических исследованиях ^10,12 и относительно гиперчувствительности к ЭМП ^11,13 . Что еще более важно, мы можем использовать эти нетепловые эффекты в клинических целях, особенно в онкологии.

Обратите внимание, что мы приняли коэффициент усиления> 10 ⁶ для одного канала в сочетании с достижимыми терапевтическими уровнями 25 Вт / кг. В этих условиях мы оценили соответствующие смещения ионов K ⁺ из клеток и ионов Na ⁺ , Cl ^— и Ca ²⁺ в клетки (таблица 1), которые могут вызывать значительные сдвиги напряжения, достигающие величины потенциала покоя.Кроме того, постоянное напряжение в 1 мкВ, генерируемое таким терапевтическим радиочастотным излучением для большого количества каналов, может индуцировать соответствующие потоки ионов для более длительного времени воздействия. Однако конкретные механизмы, вызывающие клеточный стресс, который через определенное время может привести к апоптозу или гибели клеток, все еще не изучены. Сильный отток K ⁺ увеличивает внеклеточную концентрацию калия и имеет тенденцию к деполяризации потенциала покоя. Кроме того, внутриклеточная потеря K ⁺ может способствовать апоптозу ³³ .Интенсивный приток NaCl может деполяризовать клеточную мембрану и спровоцировать отек / набухание клеток, что в конечном итоге приводит к их гибели. Потоки ионов и связанные с ними электрохимические возмущения и перераспределения могут быть увеличены более чем на порядок, если ионы перемещаются в один ряд с физически возможной скоростью. В последнем столбце таблицы 1 представлены расчетные максимальные потоки. В настоящее время неясно, лучше ли отражает фактический ход событий макроскопический закон Ома или микроскопическое описание химических реакций.

Таблица 1 показывает, что высокий приток Ca ²⁺ с наибольшей вероятностью повредит опухолевые клетки. Даже один открытый кальциевый канал пропускает почти все содержание Ca ²⁺ в клетке примерно за 1500 с. RF, скорее всего, вызывает перегрузку опухолевых клеток кальцием, и это уже было зарегистрировано ²⁴ . Облегченная диффузия (т.е. одиночный файл) может заметно увеличить приток кальция. В то время как умеренный приток Ca ²⁺ необходим для запуска многочисленных процессов в клетке, перегрузка Ca ²⁺ опасна и, в частности, может повысить восприимчивость к апоптотической гибели клеток ³³ .

Аберрантная экспрессия ионных каналов — хорошо известное явление при раке ³³ . Такие измененные каналы выполняют различные функции при неопластической трансформации ³⁴ . Онкоканалы часто сверхэкспрессируются от пяти до более чем 100 раз ³⁵ . Большая часть литературы по ионным каналам при раке преследует цель нацеливания на эти каналы для лечения утвержденными препаратами ^36,37 . В случае любого воздействия RF сверхэкспрессия онкоканалов может увеличить вышеупомянутый коэффициент усиления даже более чем на 10 ⁶ .Следовательно, локализованное нагревание области опухоли, специфическое внутриопухолевое микроокружение и измененные каналы злокачественных новообразований — это три фактора, которые могут увеличить терапевтическое соотношение.

В нашем исследовании мы предположили, что ионные каналы постоянно открыты, что ограничивает достоверность наших результатов. Вероятность того, что каналы останутся открытыми постоянно, весьма непостоянна. Если закрыть 90–99% рассматриваемых ионных каналов, наши численные значения уменьшатся в 10–100 раз. Поскольку мы консервативно оценили коэффициенты усиления как 10 ⁶ , истинный коэффициент усиления может быть выше и частично компенсировать такое уменьшение.Кроме того, открытие канала может увеличиваться при изменении температуры на несколько градусов Цельсия, что, как известно, происходит для каналов Ca ²⁺ . Кроме того, другие воздействия могут открывать каналы, в частности, локальные сдвиги мембранного потенциала.

Таким образом, RF-EMF может вызывать значительные потоки ионов, которые могут отрицательно влиять на пролиферацию и клоногенность раковых клеток. Доступные доклинические и клинические данные подтверждают существование нетепловых повреждений мембран / клеток, вызванных RF-EMF.Однако расшифровка конкретных механизмов потребует дальнейшего изучения. Предлагаемая нами теоретическая основа прокладывает путь для будущих экспериментов.

Методы и материалы

Культивирование клеток

В экспериментах использовали две клеточные линии рака толстой кишки человека HT-29 и SW480. Все клетки были первоначально из Американской коллекции типовых культур и выращивались в среде DMEM или RPMI 1,640 (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (Thermo Fisher Scientific).Все клетки поддерживали при 37 ° C в увлажненном инкубаторе с 5% CO ₂ . Все клетки дали отрицательный результат на микоплазму, что регулярно проверяли с помощью набора для обнаружения микоплазм MycoAlert (Lonza, Базель, Швейцария). Клеточные линии были подтверждены генотипированием коротких тандемных повторов в DSMZ института им. Лейбница (Брауншвейг, Германия). Генотипы с короткими тандемными повторами (STR) соответствовали опубликованным генотипам для этих клеточных линий.

Применение гипертермии

На рисунке 2 изображена экспериментальная установка in vitro для RF-HT (LabEHY-200, Oncotherm Ltd, Тройсдорф, Германия).Электродная камера размером 2 см × 2 см × 4 см была снабжена противоположными медными электродами размером 1,5 см × 3 см, заполненными дистиллированной водой. В центр помещали пластиковый пакет с суспензией клеток (1 × 10 ⁶ клеток в 1,5 мл полной ростовой среды). На аппликатор подавали чистый синусоидальный РЧ 13,56 МГц. Заданная температура 42 ° C была установлена ​​и поддерживалась датчиками температуры в центре мешка. Датчики температуры использовались в стерильных условиях и хранились в 96% спирте в ламинарном шкафу.Процесс нагрева контролировался компьютером; общая мощность 10–20 Вт и типичный градиент повышения температуры 0,7 ± 0,1 ° C / мин были использованы для повышения температуры от комнатной до желаемой 42 ° C. Это соответствовало SAR в зонде ¹⁹ ~ 40 Вт / кг. После достижения заданной температуры общая мощность автоматически снижалась до 5–10 Вт, а установившийся период поддерживался в течение 60 мин. Равновесная температура в окружающей воде была немного ниже в районе 40–41 ° C, что привело к падению температуры от центра к периферии на 0.2–0,5 ° C ²⁷ . Следовательно, средняя температура в зонде была немного ниже 42 ° C. Полная энергия во время фаз нагрева и равновесия незначительно колебалась около 50 кДж при ± 10%. Для сравнения мы также выполнили WB-HT; 1 × 10 ⁶ клеток помещали в пробирку с предварительно нагретой культуральной средой и инкубировали при 42 ° C в течение 60 мин.

Экспериментальная установка для нанесения RF-HT (аппликатор LabEHY-200 in vitro) на суспензию клеток при регулировании температуры (здесь 42 ° C).Температура измерялась в окружающей дистиллированной воде (синий) и в центре зонда (зеленый). Мы подавали RF на 13,56 МГц, чтобы создать почти постоянную ЭДС между электродами (коричневый цвет). Отраженная мощность была минимизирована за счет автоматического согласования импеданса.

Функциональные анализы in vitro

Для оценки влияния лечения на пролиферацию клетки после обработки высевали в 96-луночные прозрачные планшеты с плотностью 5 × 10 ³ клеток на лунку. Рост клеток контролировали в режиме реального времени с помощью фотодокументации, а слияние фазового контраста автоматически количественно определяли с помощью устройства для мониторинга клеток IncuCyte (Essen BioScience, Хартфордшир, Соединенное Королевство) в течение не менее 88 часов.

Для оценки способности инициировать колонии клеток, обработанных HT, 5 × 10 ² клеток помещали в шести-луночные планшеты и культивировали в течение 7 дней в 2 мл полной среды. Затем колонии фиксировали и окрашивали 1% формальдегидом и 0,1% кристаллическим фиолетовым в течение 15 минут с последующим тщательным ополаскиванием в водопроводной воде. После сушки планшеты фотографировали с помощью тепловизора FluorChem Q (ProteinSimple, Сан-Хосе, Калифорния, США). Подсчитывали колонии и измеряли площадь с помощью процедуры подсчета колоний в программном обеспечении AlphaView (ProteinSimple).

Мы провели все эксперименты в трех технических и как минимум трех биологических повторностях.

Статистический анализ

Для всех анализов использовалось программное обеспечение GraphPad PrismStatistical Analysis (версия 6.01). Все сообщенные эффекты были проверены на статистическую значимость с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) и скорректированы для множественного сравнения с помощью критерия диапазона Тьюки.

Электрофизиологические допущения

Клеточные мембраны имеют относительно постоянную удельную емкость (C _M ) 1–3 мкФ / см ^{2 2,38} , но демонстрируют широкий диапазон удельных сопротивлений мембран (R _M ) от 10 ⁸ Ом см ² до 5 Ом см ² ; это сильно зависит от типа и количества ионных каналов (т.е.е., каннелом), присутствующий в мембране ^7,40,41 , которые варьируются в значительной степени ²⁸ . В сочетании с внутри- и внеклеточными концентрациями ионов канал определяет отрицательный мембранный потенциал покоя U _M , описываемый уравнением Гольдмана-Ходжкина-Каца (GHK) (Таблица 2), который может составлять от -20 до -90 мВ. Согласно уравнению GHK для одного иона (т.е. уравнению Нернста), равновесный потенциал (U _X ) для каждого иона может сильно отличаться от U _M (Таблица 2) ³⁸ .Подвижность (u _X ) и диаметр гидратации (d _X ) — другие примечательные особенности каждого перечисленного иона. Гидратированный диаметр состоит из самого иона и окружающих его молекул воды. В таблице 2 приведены параметры для соответствующих ионов. В таблице 3 приведены физические законы и константы, необходимые для оценки ионных токов (или потоков ионов) через ионные каналы в мембране ^28,29 . В частности, постоянно открытые каналы K ^{+ 42} необходимы для регулирования U _M каждой ячейки.Опухолевые клетки могут иметь другой канал с более высокой плотностью ^33,36 онкоканалов, что приводит к другому U _M . Структура канала K ⁺ KcsA была расшифрована с помощью рентгеновской кристаллографии ⁴² и предположительно служила шаблоном для других ионных каналов, таких как Na ⁺ , Cl ^— и Ca ²⁺ . ³⁵ . Важнейшей частью каждого канала является пора, которая действует как фильтр селективности для определенного иона ⁴³ .Мы использовали модель типичного ионного канала с использованием доступной информации ^28,40,42 для расчета потоков ионов (рис. 3).

Слева: Типичная опухолевая среда, характеризующаяся изолированными опухолевыми клетками, окруженными внеклеточной водой.В центре: упрощенная модель ионных каналов в мембране (например, калиевых), показывающая внутреннюю пору, полость и фильтр селективности. Эта модель является прототипом других ионных каналов. Справа: эквивалентная принципиальная схема этого ионного канала, действующего как полуволновой выпрямитель, такой как диод D, и фильтр нижних частот с сопротивлением R ионного канала и емкостью C соседней мембраны. Радиочастота вдоль канала, перпендикулярного мембране, преобразуется в пульсирующее постоянное напряжение около 1 мкВ для E = 200 В / м.

Электрическая модель клеточной мембраны и ионных каналов

Чтобы создать модель, мы сделали следующие предположения. Данная RF (например, 13,56 МГц) имеет амплитуду ЭДС E [В / м], полученную из SAR [Вт / кг] (уравнение 1). SAR, равный 25 Вт / кг, приводящий к E ≈ 200 В / м, был заранее определен, чтобы соответствовать среднему SAR для периода равновесия наших экспериментов и быть применимым в клинической практике. Открытый ионный канал, подобный показанному на фиг. 3, сильно предпочитает направление тока, чтобы приблизить U _M мембраны к равновесному потенциалу соответствующего иона.В случае калия предпочтителен отток, а для натрия и кальция — приток.

Оценка ионных потоков

Результирующие токи через открытые каналы можно оценить в соответствии с законом Ома (уравнение 5). Кроме того, можно рассчитать количество ионов на поверхности мембраны вокруг любого канала, вызывающее значительный сдвиг мембранного напряжения (уравнение 6). Небольшого количества нескольких тысяч ионов на канал (здесь 10 000 ионов), по-видимому, достаточно, чтобы вызвать значительное изменение напряжения на 100 мВ, что приведет к полной деполяризации.Однако временная зависимость этих процессов и динамика затухания ионов на мембране изучены плохо.

Чтобы оценить полный поток ионов в одну ячейку или из нее, мы приняли среднее поперечное сечение 1 нм × 1 нм для канала длиной 5 нм и определили электрические параметры G _X и R _X , как было предложено другими ²⁸ . Затем были вычислены ток I _X и количество ионов N _X , пересекающих открытый канал в секунду.Кроме того, мы предположили, что средняя плотность составляет 10 каналов / мкм ² (т.е. 1000 каналов на открытой площади мембраны 10 мкм × 10 мкм) ³⁹ и время экспозиции> 3000 с (60 мин) для типичного модулированного сеанс электрогипертермии (мЭГТ). Путем оценки общего неравновесия (потеря или увеличение) ионов для одной клетки во время длительного воздействия (> 1000 с) по потоку ионов (в секунду) одного канала, мы достигли коэффициента усиления> 10 ⁶ .

Для эквивалентной схемы, показанной на рис.3, емкость C _X любого канала, встроенного в мембрану, с ~ 2 мкФ / см ² была рассчитана для круга с радиусом 50 нм вокруг канала. Затем R _X и C _X были использованы для характеристики электрического поведения схемы ⁴⁴ . Чтобы оценить максимальный облегченный поток ионов за пределами закона Ома, мы также использовали скорость дрейфа (v _X ) иона X через канал X, который был вызван генерируемым постоянным напряжением. Уравнения 4 и 7 использовались для оценки v _X .Это было сделано потому, что теория переходного состояния, которая описывает дискретное движение ионов (прыжки), вызванное химическими реакциями ^45,46 , может быть более применима, чем закон Ома для вычислений в микроскопическом масштабе ²⁹ . Быстрые химические реакции могут способствовать потоку ионов сверх того, что предсказывается законом Ома, и обеспечивать максимальную скорость диффузии 10 ⁸ с ^-1 . Например, проводимость иона, застрявшего в поре, ускоряется силами отталкивания, когда второй ион входит ⁴² , как показано на рис.3. Другими словами, с максимальной скоростью непрерывная цепочка ионов может двигаться через пору единым целым.

Гомеостатическая пластичность влияет на восприятие тиннитуса на модели животных

Abstract

Потеря слуха часто приводит к тиннитусу и изменениям слуховой корковой карты, что приводит к преобладающему мнению, что фантомное восприятие связано с корковой реорганизацией. Однако мы показываем здесь, что тиннитус опосредуется кортикальной областью, не имеющей реорганизации карты. Высокочастотная потеря слуха приводит к появлению двух различных областей коры: области с недостаточной чувствительностью, характеризующейся снижением тормозной синаптической передачи, и области нормального слуха, демонстрирующей усиление тормозной и возбуждающей передачи и реорганизации карты.У животных с нарушением слуха наблюдался шум в ушах с тональностью в диапазоне потери слуха. Кроме того, препараты, которые усиливают торможение, но не те, которые уменьшают возбуждение, обратимо устраняют поведение, связанное с шумом в ушах. Эти результаты предполагают, что индуцированное сенсорной депривацией гомеостатическое подавление тормозных синапсов может способствовать восприятию шума в ушах. Усиление сенсорного ввода посредством реорганизации карты может облегчить фантомное ощущение.

Тиннитус, восприятие звуков при отсутствии акустических раздражителей, часто возникает в результате потери слуха.Несмотря на простое происхождение, механизмы, лежащие в основе фантомного восприятия, остаются неуловимыми (1–5). Шум в ушах часто возникает из-за периферической потери слуха, но сохраняется после перерезки слухового нерва или повреждения ядра улитки, что предполагает участие более центральных механизмов (6, 7). Недавние исследования показали, что аномальная активация слуховой коры и реорганизация кортикальной карты коррелируют с возникновением и тяжестью шума в ушах у пациентов и модельных животных (8–12). Потеря слуха, обычно связанная с шумом в ушах, приводит к изменению спонтанной активности и реорганизации карты, и то и другое предотвращается, если за травмой следует усиленное акустическое восприятие (13–16).Эти данные свидетельствуют о том, что реорганизация кортикальной карты может вызывать аномальную активность коры и шум в ушах, а предотвращение и устранение такой реорганизации может облегчить симптомы шума в ушах (5, 16, 17).

Хотя хеббовская пластичность считается основным медиатором долгосрочной реорганизации карты, негеббовская гомеостатическая пластичность также может быть активирована измененным сенсорным входом (18, 19). Кохлеарная абляция, например, ослабляет тормозящие синапсы и усиливает возбуждающие синапсы, что приводит к повышенной возбудимости нейронов в слуховой коре (20).Эти эффекты могут потенциально привести к повышенной спонтанной активности коры головного мозга и шуму в ушах (21, 22). Поскольку реорганизация карты обычно увеличивает сенсорную активность в нейронах, ранее лишенных сенсорных функций, она может ослаблять или обращать вспять гомеостатическую повышающую регуляцию возбудимости нейронов, тем самым уменьшая или устраняя шум в ушах.

В этом исследовании мы исследовали реорганизацию кортикальной карты, вызванную потерей слуха, синаптическую пластичность и поведение в области шума в ушах. Мы обнаружили, что высокочастотная потеря слуха по-разному изменяет синаптические передачи в двух зонах первичной слуховой коры (AI), которые представляют тугоухость по сравнению с потерей слуха.диапазоны частот нормального слуха. В зоне низкой характеристической частоты (CF), где нейроны представляют нормальные частоты слуха, были усилены как возбуждающая, так и тормозная синаптическая передача. В зоне с высоким CF, где нейроны представляют частоты потери слуха, тормозная синаптическая передача была снижена, а возбуждающая синаптическая передача не изменилась. Кроме того, у животных с потерей слуха на высоких частотах наблюдались поведенческие признаки шума в ушах с высотой тона в диапазоне частот потери слуха.Препараты, усиливающие опосредованное ГАМК торможение, а не препараты, снижающие возбуждение, обратимо устраняют поведение, связанное с тиннитусом. Эти результаты предполагают, что шум в ушах, вероятно, вызван гомеостатическим подавлением тормозных синапсов в зоне с высоким CF.

Результаты

Поражения слуха по-разному изменяют представление звука в областях с низким и высоким CF.

Мы впервые исследовали реорганизацию кортикальной карты, вызванную потерей слуха. У взрослых крыс высокочастотная потеря слуха вызывалась воздействием на них тона 4 кГц при 123 дБ в течение 7 часов.Пороговое смещение, измеренное по слуховым ответам ствола мозга, восстановилось для низких частот на 1 и 2 кГц за 7 дней, но сохранялось для высоких частот на 4, 8, 16 и 32 кГц в течение как минимум 15 дней (рис. 1 A ). Кортикальное картирование через 7-15 дней после повреждения слуха выявило более высокие пороги для нейронов с высоким CF у животных с нарушением слуха ( P <0,05 для CF> 3,5 кГц; P > 0,05 для CF <3,5 кГц; Рис. 1 B ). Кроме того, рецептивное поле (RF) нейронов рострального AI часто было прерывистым с множеством пиков (рис.1 C, f Врезка ). Следовательно, CF высокочастотно настроенных нейронов не всегда точно поддается количественной оценке. Таким образом, карты CF были менее тонотопными в ростральном AI, и граница между ростральным AI и передним слуховым полем была определена несколько произвольно (Fig. 1 C ). Нейроны в каудальном AI были хорошо настроены с нормальными порогами (Fig. 1 C , d Inset и e Inset ). Области коры, настроенные на частоты <3,5 кГц, увеличились у животных с нарушением слуха по сравнению с контролем (контроль, 1.15 ± 0,13 мм ² ; с нарушением слуха, 2,26 ± 0,32 мм ² ; t ₈ = 3,753, P <0,01).

Реорганизация кортикальной карты после высокочастотной потери слуха разделяет карту на две отдельные области. ( A ) Смещение порога ABR после повреждения слуха. ( B ) CF и порог (с цветовой кодировкой) как функция положения вдоль тонотопической оси. Обратите внимание на увеличение порога для частот> 4 кГц. C — хвостовой; R, ростральный.( C ) Кортикальные карты и рецептивные поля у наивных животных и животных с нарушением слуха. Ниже находятся поля восприятия, помеченные в соответствии с местами записи на карте. ( D ) Карты амплитуды отклика на тон 2 кГц и 50 дБ. У животных с нарушенным слухом увеличивались как площадь ответа, так и величина ответа.

Увеличенные корковые репрезентации низкочастотного звука у животных с нарушенным слухом могут быть результатом отсечки ответов на частоты потери слуха (эффект повреждения слуха), увеличения низкочастотных ответов (эффект пластичности) или того и другого.Чтобы определить, приводит ли повреждение слуха к эффектам пластичности нейронов с низким CF в каудальном AI, мы исследовали корковые ответы на тон 2 кГц при 50 дБ SPL. Область AI, реагирующая на такой тон, была увеличена у животных с нарушением слуха (контроль, 1,67 ± 0,23 мм ² ; с нарушением слуха, 2,39 ± 0,23 мм ² ; t ₈ = 2,474, P < 0,05; Рис.1 D ), и величина ответа также увеличилась (контроль, 1,81 ± 0,08 спайка на тон; нарушение слуха, 2.44 ± 0,23 шипа на тон; t ₈ = 3,216, P <0,05). Таким образом, наблюдаемое расширение низкочастотных представлений было, по крайней мере частично, результатом усиленных корковых реакций на низкочастотные тона.

Поражения слуха усиливают возбуждающую синаптическую передачу в области низкого CF.

Дальнейшее изучение точного типа синаптической пластичности после потери слуха, мы затем исследовали миниатюрные возбуждающие постсинаптические токи (mEPSC) и миниатюрные тормозные постсинаптические токи (mIPSC) в пирамидных нейронах в слуховых срезах коры через 10 дней после повреждения слуха.Области слуховой коры с низким и высоким CF были идентифицированы по ориентирам соседних структур гиппокампа (рис. S1 A ). Пирамидные нейроны были идентифицированы по их образцу возбуждения и подтверждены морфологически (рис. S1 B и подробности см. В «Материалы и методы» ). И амплитуда, и частота mEPSC увеличиваются в области низкого CF (амплитуда, F _1,23 = 6,86, P = 0,015; частота F _1,23 = 9.25, P = 0,005; Рис.2), но не изменились в области высокого CF (амплитуда, F _1,21 = 0,78, P = 0,38; частота, F _1,21 = 2,09, P = 0,16; рис.2). Усиление возбуждающих синапсов в области с низким CF могло способствовать наблюдаемому расширению низкочастотных представлений (Рис. 1).

Высокочастотная потеря слуха вызывает потенцирование возбуждающей синаптической передачи в области низкого CF.( A ) Пример следов миниатюрных возбуждающих постсинаптических токов (mEPSC), записанных в областях с низким и высоким CF у наивных животных и животных с нарушением слуха. ( B ) Кумулятивные гистограммы амплитуды и частоты mEPSC. ( C ) Средняя амплитуда и частота mEPSC. * P <0,05; ** P <0,01; n.s., не имеет значения. Количество записанных нейронов указано на каждом столбце. См. Также рис. S1.

Поражения слуха по-разному изменяют тормозящие синапсы в областях с низким и высоким CF.

Амплитуда mIPSC в области низкой CF также увеличилась, но ее частота не изменилась (амплитуда, F _1,22 = 5,47, P = 0,028; частота, F _1,22 = 0,001, P = 0,99; рис.3). Напротив, частота mIPSC была снижена в области с высоким CF у животных с нарушением слуха, а амплитуда mIPSC не изменилась (частота, F _1,20 = 9,81, P = 0,005; амплитуда F _1,20 = 0.60, P = 0,44; Рис. 3), что свидетельствует о сниженном высвобождении ГАМК, предположительно, из меньшего количества функциональных синапсов ГАМК или более низкой вероятности высвобождения нейромедиатора.

Высокочастотная потеря слуха по-разному влияет на тормозную синаптическую передачу в областях с низким и высоким CF. ( A ) Пример следов миниатюрных тормозных постсинаптических токов (mIPSC), записанных в областях с низким и высоким CF у наивных животных и животных с нарушением слуха. ( B ) Кумулятивные гистограммы амплитуды и частоты mIPSC.( C ) Средняя амплитуда и частота mEPSC. * P <0,05; ** P <0,01; n.s., не имеет значения.

Изменения в спонтанных тормозных постсинаптических токах (sIPSC) происходили параллельно с изменениями в mIPSC. Амплитуда sIPSC в областях с низким CF была увеличена ( F _1,21 = 5,53, P = 0,028), а частота sIPSC в областях с высоким CF была уменьшена ( F _1,30 = 7. 38, P = 0,01; рис.4 B ). Применение габазина, блокатора рецепторов GABA _A , выявило тоническую форму торможения, которая снижалась только в нейронах с высоким CF у животных с нарушением слуха (рис.4 A и C ). Несмотря на небольшую амплитуду тонических тормозных токов, его влияние на возбудимость нейронов может быть значительным, потому что у наивных животных перенос заряда через тонические токи, опосредованные рецепторами GABA _A (Q _TC ), примерно вдвое превышали фазовые токи. (Q _PC ). У животных с нарушением слуха Q _TC был снижен специфически в нейронах с высоким CF, но не в нейронах с низким CF (высокий CF, F _1,16 = 5.36, P = 0,034; low-CF, F _1,17 = 0,09, P = 0,76; Рис.4 D ). Q _PC также был немного снижен в нейронах с высоким CF ( F _1,17 = 3,54, P = 0,07).

Высокочастотная потеря слуха изменяет как фазическое, так и тоническое торможение. ( A ) Пример следа спонтанных тормозных постсинаптических токов (sIPSC). Применение габазина в ванне устраняет фазовые sIPSC и обнаруживает тонизирующее подавляющее течение.( BI ) Пример кривых, показывающих фазовые sIPSC. ( BII ) Амплитуда и частота sIPSC. ( CI ) Подавление тонуса измеряется как сдвиг в исходном токе после применения габазина. ( CII ) Потеря слуха снижает тоническое угнетение в области с высоким CF. ( D ) Перенос заряда через фазические и тонические тормозящие токи (Q _PC и Q _TC , соответственно). ( EI ) Тоническое ингибирование, активируемое агонистом THIP. Амплитуда тонического подавляющего тока, активируемого THIP, не изменилась из-за потери слуха.* P <0,05; n.s., не имеет значения.

Тоническое подавление опосредуется, прежде всего, активацией неинактивирующих внесинаптических рецепторов ГАМК _А окружающим ГАМК (23–26). Снижение тонического торможения, вызванное повреждением слуха, может быть связано со снижением концентрации ГАМК в окружающей среде, снижением внесинаптических функций рецептора ГАМК _{, А} или и тем, и другим. Чтобы разделить эти пре- и постсинаптические вклады, мы записали уровень тонического ингибирования, активируемого 1 мкМ THIP, агонистом тонических / внесинаптических рецепторов ГАМК (27).Мы обнаружили аналогичные уровни тонического торможения, активируемого THIP, в областях с высоким и низким CF, а также у наивных животных и животных с нарушением слуха (Low-CF, F _1,9 = 0,003, P = 0,95; High-CF, F _1,14 = 0,13, P = 0,71; рис. 4 E ), что указывает на то, что функции внесинаптического рецептора GABA _A не были изменены.

Поражения слуха снижают экспрессию GAD в области с высоким CF.

Наши электрофизиологические результаты показывают, что пресинаптическое высвобождение ГАМК снижается, что приводит к более низкой концентрации окружающей ГАМК.Чтобы идентифицировать биохимический коррелят сниженного высвобождения ГАМК, мы исследовали уровень экспрессии 65-кДа изоформы декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD ₆₅ ), фермента, синтезирующего ГАМК (28). Поражение слуха вызвало снижение экспрессии GAD ₆₅ в области с высоким CF, но не в области с низким CF (Рис.5 A и B ; область с высоким CF, t ₁₄ = 5,56, P <0,0001). Общий уровень белка GAD ₆₅ , количественно определенный с помощью Вестерн-блоттинга, также был значительно снижен в области с высоким CF у животных с нарушением слуха ( t ₄ = 7.03, P = 0,002; Рис.5 C ). Плотность нейронов, визуализированная с помощью NeuN, нейронального маркера, не различалась между группами, не получавшими лечения, и группами с травмой (Low-CF, t ₄ = 0,78, P = 0,47; High-CF, t ₇ = 0,29, P = 0,77; рис. S2), что указывает на отсутствие значительной гибели нейронов в A1 после потери слуха. Таким образом, более низкий уровень GAD ₆₅ был обусловлен сниженной экспрессией белка, а не ингибированием потери нейрональных клеток.

Высокочастотная потеря слуха снижает уровень белка GAD ₆₅ в области с высоким CF. ( A ) Иммуногистохимическое окрашивание слуховых кортикальных нейронов (зеленым NeuN) и белка GAD ₆₅ . Обратите внимание на пониженный уровень GAD ₆₅ в зоне высокого МВ у животных с нарушением слуха. (Шкала: 100 мкм; вставка, 20 мкм.) ( B ) Плотность GAD ₆₅ точек была снижена в зоне с высоким CF у животных с нарушением слуха ( n = 8).( C ) Уровень экспрессии GAD ₆₅ , измеренный с помощью вестерн-блоттинга, был снижен в областях с высоким CF у животных с нарушением слуха. ** P <0,01; n.s., не имеет значения. См. Также рис. S2.

Поражения слуха вызывают шум в ушах в диапазоне частот потери слуха.

Считается, что шум в ушах вызван повышенной возбудимостью нейронов, которая может быть результатом усиленной возбуждающей синаптической передачи, такой как наблюдаемая в области с низким CF, или сниженной тормозной передачи, такой как наблюдаемая в области с высокой CF.Если шум в ушах вызван повышенной возбуждающей передачей, его высота должна быть в низкочастотном диапазоне слышимости. Тем не менее, тиннитус в диапазоне высокочастотной потери слуха предполагает роль гомеостатического подавления нейронального торможения. Чтобы определить тип пластичности, мы исследовали уровень шума в ушах, вызванный повреждением слуха, в новом тесте предпочтения места. На первом этапе обучения животных обучали входить или оставаться на светлой стороне двух отсеков челнока, когда высота непрерывно воспроизводимого фонового звука составляла ≥4 кГц, и делать то же самое на темной стороне, когда высота звука не превышала 3 кГц.Выступления животных в целом были одинаковыми для испытаний с высокой и низкой звуковой сигнализацией. После того, как общая производительность достигла 70% в течение 3 дней подряд, животные прошли вторую фазу тестирования, в которой испытания бесшумных датчиков случайным образом перемежались с обычными испытаниями со звуковой сигнализацией. В испытаниях зонда регистрировали предпочтение животных двух отсеков, и не применяли удар ногой. В испытаниях с бесшумным зондом животные обычно предпочитали темную сторону (рис. 6). После повреждения слуха животные последовательно увеличивали свое предпочтение отсека с высоким тоном (т.е., светлая сторона) в испытаниях зонда (парный тест Стьюдента t , t ₇ = 9,5, P <0,001). Это переключение предпочтения места было обусловлено восприятием звуков животными, потому что этого не происходило у наивных животных без предварительной подготовки к выполнению этой задачи. Это изменение поведения не является результатом нарушения высокочастотного слуха, потому что оно было отменено ГАМКергическими усилителями, которые не изменяют порог слышимости (см. Ниже). Отношение животных к высокочастотному отделению в отсутствие внешних звуков указывает на то, что они воспринимали тиннитус в диапазоне частот потери слуха, что подразумевает подавление коркового торможения как механизма тиннитуса.

Тиннитус, вызванный повреждением слуха, обратимо устраняется усилением опосредованного ГАМК ингибирования. Как ранее обученные ( n = 8), так и наивные животные ( n = 5), естественно, предпочитали темную сторону с низким тоном в испытаниях с бесшумным зондом. После повреждения слуха дрессированные животные переключили свое предпочтение на светлую сторону с высоким тоном в испытаниях датчиков, что указывает на их восприятие тиннитуса с высоким тоном. Нетренированные животные не переходили на другую сторону после повреждения слуха.Усиление GABA-опосредованного ингибирования с помощью вигабатрина или NO711 обратимо устраняет поведение, связанное с тиннитусом. Кетамин, антагонист рецепторов NMDA, не влияет на поведение в ушах через возбуждающий механизм. ** P <0,01; n.s., не имеет значения.

Поведение в ушах отменяется ГАМКергическими усилителями.

Чтобы дополнительно определить, включает ли наблюдаемый тиннитус в нашей модели на животных возбуждающую синаптическую потенциацию в области с низким CF или ингибирующую синаптическую депрессию в области с высоким CF, мы исследовали влияние глутаматергических антагонистов и ГАМКергических усилителей на поведение в области шума в ушах.Хотя поведение в ушах не изменялось кетамином, глутаматергическим антагонистом, они были обратимо отменены вигабатрином, ингибитором трансаминазы ГАМК, и NO711, блокатором захвата ГАМК (кетамин, t ₅ = 1.0, P = 0,36; вигабатрин, t ₄ = 8,1, P = 0,001; NO711, t ₄ = 7,5, P = 0,001; рис.6). Эти результаты также предполагают, что шум в ушах, вызванный потерей слуха, вероятно, вызван снижением тормозной синаптической передачи в корковых нейронах, лишенных входных сигналов.

Обсуждение

Более ранние исследования выявили реорганизацию кортикальной карты и гомеостатическую пластичность как потенциальные механизмы тиннитуса, вызванного потерей слуха (22, 29–31). После частичного повреждения слуха область AI, представляющая нормальный диапазон слышимости, увеличивается, а кортикальные реакции на частоты слышимости усиливаются (8, 32–36). Эта повышенная корковая реакция считается потенциальным механизмом тиннитуса. Если эти изменения карты вызывают шум в ушах, мы ожидаем, что высота звука в ушах будет в диапазоне частот нормального слуха.Однако результаты настоящего исследования и исследований пациентов с тиннитусом показывают, что высота шума в ушах находится в диапазоне частот потери слуха (31). Параллель между шумом в ушах и фантомным ощущением / болью часто упоминается как подтверждающее доказательство того, что изменения сенсорной карты могут быть ответственны за оба явления (1, 37, 38). Однако лонгитюдные исследования показывают, что фантомная боль, вызванная ампутацией, часто ослабевает со временем, в течение которого, как ожидается, реорганизация кортикальной карты будет прогрессировать, и может в конечном итоге исчезнуть после завершения реорганизации кортикальной карты (39, 40).Нормальное перцептивное обучение также может привести к крупномасштабной корковой реорганизации, не вызывая шума в ушах или фантомной боли (41, 42). Напротив, шум в ушах может развиваться у животных с легкой потерей слуха, что приводит к снижению коркового торможения, но не к реорганизации карты (43, 44). Эти данные вместе с результатами настоящего исследования позволяют предположить, что реорганизация кортикальной карты напрямую не опосредует восприятие шума в ушах.

Гомеостатическая пластичность также влияет на шум в ушах (22, 29, 31).Нейроны изменяют свою синаптическую силу и возбудимость мембран в ответ на изменение сенсорной информации, чтобы поддерживать общий уровень активности (19). Потеря слуха увеличивает возбудимость корковых нейронов, что может привести к повышенной спонтанной активности и шуму в ушах (20). В настоящем исследовании высокочастотные поражения слуха привели к гомеостатическому подавлению тормозной синаптической передачи и тоническому подавлению в области с высоким CF, где модель шума в ушах была представлена ​​до потери слуха.Мы обнаружили, что либо усиление высвобождения ГАМК за счет блокирования трансаминазы ГАМК с помощью вигабатрина, либо снижение поглощения ГАМК с помощью NO711 обратимо устраняет поведение, связанное с тиннитусом (45). В совокупности эти результаты подтверждают представление о том, что гомеостатическая пластичность тормозных синапсов является механизмом хронического шума в ушах.

Результаты этого исследования показывают, что причиной тиннитуса является подавление высвобождения ГАМК, вызванное потерей слуха, но не потеря слуха как таковая. Хотя потеря слуха в зрелом возрасте, вызванная звуком, привела к снижению высвобождения ГАМК (рис.3–5), удаление улитки на раннем этапе развития увеличивает высвобождение ГАМК в слуховой коре (46). Таким образом, различия в причинах и возрастах потери слуха могут способствовать различным исходам симптомов шума в ушах (43). Более высокий процент животных с потерей слуха, у которых развилось поведение, связанное с тиннитусом, в этом исследовании, чем в некоторых предыдущих отчетах (например, ссылка 47), также может быть отнесен на счет нашего метода повреждения слуха, т. Е. Бинаурального, длительного (7 часов) звукового воздействия, приводящего к широкополосная (≥4 кГц), длительная (до 180 дней), тяжелая (≥40 дБ) потеря слуха.

Предыдущие попытки лечения тиннитуса на животных моделях и пациентах были сосредоточены на предотвращении реорганизации кортикальной карты (12, 14, 16). Наши результаты предлагают альтернативный подход — предотвращение или изменение гомеостатической синаптической пластичности, вызванной потерей слуха. Поскольку гомеостатическое подавление тормозных синапсов вызвано отсутствием сенсорной активности, манипуляции, которые увеличивают такую ​​активность, могут ослабить гомеостатическую пластичность и уменьшить шум в ушах. Таким образом, реорганизация кортикальной карты, благодаря которой ранее глухие нейроны становятся чувствительными к частотам нормального слуха, может помочь уменьшить или устранить шум в ушах.Фармакологическое воздействие на ГАМКергические синапсы или клеточные механизмы, лежащие в основе гомеостатического подавления высвобождения ГАМК, также может облегчить симптомы шума в ушах (45). Применение этих результатов в будущих исследованиях предлагает парадигматический сдвиг в лечении состояний фантомного восприятия.

Материалы и методы

Запись шумового воздействия и слуховой реакции ствола мозга (ABR).

Во всех экспериментах использовали взрослых крыс (Sprague – Dawley; Charles River) массой 250–300 г.Все экспериментальные процедуры были рассмотрены и одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Калифорнийского университета в Беркли. Нарушения слуха были выполнены путем помещения животных, предварительно обработанных бупренорфином, в небольшую клетку из проволочной сетки, расположенную в камере для шумоподавления, где непрерывный чистый тон 4 кГц воспроизводился при 123 дБ SPL через громкоговоритель Yorkville в течение 7 часов. Уровень звука калибровался с помощью конденсаторного микрофона Bruel and Kjaer 4135.

Пороги слуха оценивались с помощью ABR, записанного до и после повреждения слуха.Животных анестезировали кетамином и ксилазином (50 мг / кг и 10 мг / кг, соответственно, внутрибрюшинно) и держали на грелке. Тональные точки (синусоидальные волны полного цикла длительностью 3 мс с частотой 1, 2, 4, 8, 16 и 32 кГц с шагом интенсивности 5 дБ от 70 до 0 дБ) подавались в левое ухо с частотой 19 раз за второй — через калиброванный наушник (Stax) с использованием программного обеспечения BioSigRP на записывающей установке Tucker Davis Technology Sys3. Сигналы ABR регистрировались тремя п.н. электродами. вставляется за ипсилатеральными и контралатеральными ушами и в макушку черепа.Уровень звука, вызывающий минимально различимую реакцию, был определен как слуховой порог. Сдвиг порога определялся на каждой тестируемой частоте с разницей между порогом до и после потери слуха.

Острое слуховое картирование.

Под анестезией пентобарбиталом (50 мг / кг) (или кетамином и ксилазином) образцы были равномерно взяты из AI. Их отклики на 25-миллисекундные пики тона 51 частоты (1–32 кГц, интервал 0,1 октавы) и восьми уровней звукового давления (0–70 дБ УЗД, шаги 10 дБ) были записаны для восстановления частотно-интенсивного восприимчивого поля.Всего было отобрано 464 отдельных единицы (229 из группы, не подвергавшейся воздействию шума, и 235 из группы, подвергшейся воздействию шума). Анализ данных проводился в автономном режиме с помощью пользовательских функций Matlab.

Подготовка срезов и электрофизиологические записи.

Животных анестезировали CO ₂ и декапитировали. Мозг извлекали и немедленно помещали в насыщенный кислородом (95% O ₂ /5% CO ₂ ) внешний раствор (104 мМ NaCl, 4 мМ KCl, 1,4 мМ MgCl ₂ , 10 мМ d-глюкозы, 25 мМ NaHCO ₃ и 2.4 мМ CaCl ₂ при pH 7,4). Мозг был разрезан вдоль поперечной плоскости на срезы размером 300 мкм с использованием вибрирующего микротома (Leica; VT1200), и срезы головного мозга были погружены в насыщенный кислородом внешний раствор в камере для тканей не менее чем на 1 час при комнатной температуре перед электрофизиологической записью; камеру непрерывно перфузировали наружным раствором со скоростью 2 мл / мин. Стационарный микроскоп (Olympus; BX50WI), оснащенный оптикой для дифференциального интерференционного контраста и водно-иммерсионным объективом 63 ×, использовался для визуализации отдельных нейронов в слуховой коре.

Патч-электроды были изготовлены из микропипеток из боросиликатного стекла диаметром 1,5 мм и имели импеданс 3–5 МОм при обратном заполнении внутренними растворами для измерения mEPSC (117 мМ K-глюконат, 13 мМ KCl, 1,0 мМ MgCl ₂ 6H ₂ O, 0,07 мМ CaCl ₂ 2H ₂ O, 0,1 мМ EGTA, 10 мМ Hepes, 3 мМ АТФ-Mg и 0,3 мМ GTP-Na при pH 7,3 и 290 мОсм) и для мИПСК, sIPSCs и измерение тонического ингибирования (140 мМ CsCl, 1,0 мМ MgCl ₂ 6H ₂ O, 0.07 мМ CaCl ₂ 2H ₂ O, 0,1 мМ EGTA, 10 мМ Hepes, 3 мМ ATP-Mg и 0,3 мМ GTP-Na при pH 7,3 и 290 мОсм). Первоначальное сопротивление доступа обычно составляло от 15 до 23 МОм и оставалось стабильным во время сеанса записи. Последовательное сопротивление также непрерывно контролировалось коротким импульсом напряжения. Записи были приняты, когда клетка имела мембранный потенциал покоя не менее –68 мВ и последовательное сопротивление 15–25 МОм (изменение <20% во время сеанса записи). Все записи проводились при комнатной температуре (≈22.5 ° C) с помощью усилителя Multiclamp 700B (Molecular Devices). Данные собирали и анализировали с помощью программного обеспечения pCLAMP (Molecular Devices) и MiniAnalysis (Synaptosoft).

Поведенческий тест.

Поведение в ушах у крыс с нарушенным слухом было протестировано с помощью теста предпочтения условного места. На первом этапе обучения животных обучали перемещаться в одно из двух отсеков челночного контейнера, в зависимости от частотного диапазона непрерывно воспроизводимого 1-октавного шума в полосе пропускания (1–2, 1.2–2,4, 1,5–3, 4–8, 8–16 и 16–32 кГц) или чистых тонов (1, 1,5, 2, 4, 8 и 16 кГц, и все звуки воспроизводятся на частотах 50, 60 и 70 дБ). Когда звуковая частота была ≥4 кГц, животные должны были перейти в отсек с освещенным светом за 10 с, чтобы избежать легких ударов ногами (0,6 мА, один раз в 5 с). Когда диапазон звуковых частот составлял ≤3 кГц, им приходилось перемещаться в темный отсек. Ежедневно проводилось шестьдесят испытаний в течение ≈1 часа. Обучение продолжалось до тех пор, пока животное не двигалось правильно в 70% испытаний в течение трех последовательных сессий.Затем последовал второй этап тестирования. В каждом сеансе тестирования вводились пробные испытания, в которых не воспроизводился звук и не применялись удары ногой. Регистрировали предпочтение животных двух отсеков в испытаниях зондов. Затем вызывали потерю слуха, как описано. Через десять дней после повреждения слуха мы возобновили сеансы тестирования с уровнями звука, скорректированными с учетом сдвига их порога слышимости (обычно повышение уровня звука на <20 дБ). Их эффективность в испытаниях зонда была проанализирована, чтобы определить, есть ли у них признаки шума в ушах, а также степень восприятия шума в ушах.В наших экспериментальных исследованиях мы также обучили животных перемещаться в темное отделение при воспроизведении звуков высокого тона и в светлое отделение при воспроизведении звуков низкого тона. Эти животные не изменили своих естественных предпочтений на темную сторону после потери слуха. Несмотря на то, что эта парадигма обучения соответствовала высокому восприятию шума в ушах, она не позволяла измерять поведение в ушах и не использовалась в дальнейшем.

Действие кетамина на людей, страдающих тиннитусом, было исследовано через 15 минут после введения лекарства (5 мг / кг, т.п.). Вигабатрин (150 мг / кг, внутрибрюшинно) и NO-711 (3 мг / кг, внутрибрюшинно) действуют медленно и, следовательно, их давали ежедневно в течение как минимум 3 дней до проведения поведенческих тестов.

Дополнительные методы см. В SI Материалы и методы .

Благодарности

Мы благодарим докторов наук. Лу Чен и Дэвид Вайсблат за помощь в проведении экспериментов. Работа была поддержана Американской ассоциацией тиннитуса и Национальным институтом глухоты и других коммуникативных расстройств.

Сноски

• Автор: С.Ю., Б.Д.У. и С.Б. спланированное исследование; S.Y., B.D.W., L.S.Z. и S.-J.C. проведенное исследование; S.Y., B.D.W. и S.-J.C. внесены новые реагенты / аналитические инструменты; С.Ю., Б.Д.У., Л.С.З. и С.Б. проанализированные данные; и С.Ю. и С. написал газету.

• Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

• ↵ * У этой статьи для прямого представления был назначен редактор.

• Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073 / pnas.1107998108 / — / DCSupplemental.

Обследование производственной деятельности пятого округа

        Дата, сводный индекс, отгрузки, новые заказы, занятость, заработная плата, местные условия ведения бизнеса, капитальные затраты, время выполнения поставщика
2011-08-01,4.333333492,2,3.333333254,8,9, -2,9,5,333333492
2011-09-01,1.666666627,1.333333373, -1.666666627,7,8.333333015, -3.333333254,7,3.333333254
2011-10-01, -.6666666865, -. 6666666865, -4.666666508,5,6.666666508, -4.333333492,6.666666508,1.666666627
2011-11-01, -1.666666627, -. 3333333433, -6.333333492,3.333333254,7.666666508, -4.333333492,4,3
2011-12-01, -2.666666746, -1.666666627, -4.666666508, -1.333333373,7.333333492, -4.666666508,4.666666508,4
2012-01-01, -. 3333333433, -. 3333333433, -. 3333333433, -. 3333333433,8.333333015, -1,333333373,1,333333373,4
2012-02-01,2.666666746,2.666666746,4.333333492, .6666666865,7.666666508,4.333333492,4,4.666666508
2012-03-01,5.666666508,5,8.333333015,3.333333254,8.666666985,9,5,6
2012-04-01,7.333333492,8.666666985,8.333333015,4.666666508,9,14,10,6.666666508
2012-05-01,7.333333492,7.333333492,7.333333492,8.333333015,9.333333015,15,11.66666698,5.666666508
2012-06-01,5.666666508,7.333333492,2.333333254,9.333333015,9,11,12,2.666666746
2012-07-01, -. 3333333433, -1,333333373, -5,8,8,666666985, 0,666666865,13,33333302, 0,33333333433
2012-08-01, -4.666666508, -2.666666746, -10.66666698,2,8, -5.333333492,11.33333302, -2
2012-09-01, -2.666666746, -. 6666666865, -6,0,7, -3.666666746,9, -2
2012-10-01, -. 6666666865,2,333333254, -2,666666746, -1,7, -2,4, -2,333333254
2012-11-01,1.666666627,2.666666746,1.333333373, .6666666865,7.333333492, -1.666666627,3.666666746, -2.333333254
2012-12-01,0, 0,6666666865, -. 3333333433, -. 3333333433,8,333333015, -4,33333333254, -. 6666666865
2013-01-01, -4.333333492, -4.333333492, -6, -1.666666627,9, -9.666666985,3, -. 3333333433
2013-02-01, -4, -2,333333254, -7, -1,333333373,10,33333302, -8,333333015,5,333333492 ,.3333333433
2013-03-01, -3, -1, -8.666666985,2.333333254,9.333333015, -6.666666508,7.666666508, -1.666666627
2013-04-01, -. 6666666865,2.666666746, -6.666666508,3.333333254,9, -3.666666746,7.333333492, -1
2013-05-01, -2,1.666666627, -8,1.666666627,7.333333492, -5,5, -1
2013-06-01, -1,2.666666746, -4.333333492, -. 6666666865,9, -2.666666746,5.666666508,0
2013-07-01,1,3.666666746, -. 6666666865, -. 3333333433,8,2.666666746,10, .6666666865
2013-08-01,4.333333492,6.666666508,4,1.666666627,10.33333302,5.333333492,12.66666698,1
2013-09-01,2.666666746,3,3.666666746, .3333333433,11.33333302,3.666666746,15.33333302, .3333333433
2013-10-01,3.666666746,3.666666746,4.333333492,2.333333254,12,3,15,3
2013-11-01,4.666666508,4.333333492,5.666666508,2.666666746,12,5.666666508,13,5
2013-12-01,8.666666985,9.666666985,7.333333492,8,11,5.333333492,13.33333302,5.333333492
2014-01-01,10,11.33333302,10,7.666666508,12,6,15,2
2014-02-01,5.333333492,5,4.666666508,6,12.66666698,1,15.33333302 ,.6666666865
2014-03-01,0, -. 6666666865, -. 6666666865,1.333333373,13.33333302, .3333333433,13.33333302,3.666666746
2014-04-01,0, -. 3333333433, -. 3333333433, .6666666865,12,0,11.66666698,6,333333492
2014-05-01,3.333333254,3.666666746,2.666666746,4.666666508,14,5,13.66666698,7.333333492
2014-06-01,6.333333492,5.666666508,6.666666508,7.333333492,13.66666698,7.333333492,13.33333302,4.666666508
2014-07-01,6,4.666666508,4.666666508,10.33333302,16,8,14,5.333333492
2014-08-01,7.333333492,5.666666508,7.333333492,10,12.66666698,8.666666985,13,7.333333492
2014-09-01,10.66666698,9.333333015,11,13,12,12,18,9.666666985
2014-10-01,16,15,18,14.66666698,10.66666698,16.33333397,20.33333397,9.666666985
2014-11-01,13.66666698,12.33333302,14.33333302,14.33333302,11.66666698,12.33333302,24,8.666666985
2014-12-01,10,9,9.666666985,12,10.66666698,9,21.33333397,7
2015-01-01,4,4.333333492,1.333333373,7.666666508,8.333333015,5.333333492,22,5
2015-02-01,2,2, -. 6666666865,5.666666508,7,2,19.66666603,3
2015-03-01, -. 6666666865, -1.333333373, -3.666666746,4,7.333333492, -2.666666746,17.33333397,1
2015-04-01, -3.666666746, -6.666666508, -7,5,9.666666985, -5.666666508,18, -1
2015-05-01, -1.666666627, -4.666666508, -4,5.666666508,12.33333302, -1.666666627,18.33333397, .3333333433
2015-06-01,2.333333254, -. 6666666865,2.333333254,6.666666508,15,4.333333492,20,4
2015-07-01,7,5,10.33333302,4.666666508,16.33333397,8.333333015,19,5.333333492
2015-08-01,6.333333492,5.333333492,10,3,15,8.333333015,19.33333397,5
2015-09-01,2.666666746,2.333333254,3.666666746,2.333333254,15,2.666666746,18.33333397,3.333333254
2015-10-01,1, .6666666865, .3333333433,4,15.33333302, .6666666865,15.66666698,2
2015-11-01, .3333333433,0, -1,4,13, -1.666666627,9.666666985, .3333333433
2015-12-01,3,1,3,5.666666508,12.66666698, -1,333333373,9,333333015, 0,666666865
2016-01-01,3, -1.333333373,3.666666746,7,14, -5.666666508,11.33333302,2.333333254
2016-02-01, -. 3333333433, -7.333333492, -. 6666666865,7.666666508,15.66666698, -9.666666985,16.66666603,3.666666746
2016-03-01,3,0,2.333333254,6.666666508,16.66666603, -6,17.66666603,4
2016-04-01,5,4.333333492,4.333333492,5.666666508,14.66666698, -2.666666746,16,5
2016-05-01,9.333333015,10,10,33333302,6,15.33333302, -1,333333373,11.66666698,5.666666508
2016-06-01,1.666666627,0,1.333333373,4,14.66666698, -5,9.666666985,5.333333492
2016-07-01, .6666666865, -. 6666666865,0,3.333333254,15, -5.666666508,11.66666698,6
2016-08-01, -2, -2, -5.333333492,3.333333254,17, -5,13,5
2016-09-01, -2, -. 6666666865, -4.333333492, -. 3333333433,16.33333397, -6.333333492,10.66666698,4
2016-10-01, -3.333333254, -. 3333333433, -8.666666985, .3333333433,17, -6.333333492,9.666666985,3
2016-11-01, -. 6666666865,1.333333373, -3,0,14.66666698, -3.666666746,12.33333302,3.333333254
2016-12-01,4,6.333333492,3.333333254,2.333333254,15.33333302,2.666666746,14.33333302,5.666666508
2017-01-01,7.666666508,9.333333015,10.33333302,2,13.66666698,9,12.66666698,6
2017-02-01,11.66666698,14,15.33333302,3.333333254,15.33333302,16,11.66666698,7.666666508
2017-03-01,15.33333302,15,19,10.33333302,16.66666603,20,14,7.666666508
2017-04-01,18,17,24,10.33333302,19.33333397,22,13.33333302,7.666666508
2017-05-01,15,13,19.66666603,10.66666698,20.66666603,18,13.33333302,7.666666508
2017-06-01,13,13,17,7,17.66666603,13,13,7.666666508
2017-07-01,10,9.333333015,12,8.333333015,17.33333397,8.666666985,14.33333302,8.666666985
2017-08-01,12.33333302,11,14.66666698,11,15.66666698,9,16,7.333333492
2017-09-01,14,13,15.33333302,14,17.66666603,12,15.66666698,8
2017-10-01,14.66666698,13.33333302,15.66666698,14.66666698,19,13.33333302,16.33333397,10.33333302
2017-11-01,19,19.66666603,21,15.33333302,19.66666603,20.33333397,17,14.33333302
2017-12-01,20.66666603,21.66666603,22.66666603,15.66666698,20.66666603,24.33333397,20,13.33333302
2018-01-01,21.66666603,24.33333397,24,14.66666698,20.66666603,25.66666603,21.33333397,14.66666698
2018-02-01,20,22.66666603,20.33333397,15.66666698,22,23,23.66666603,15.66666698
2018-03-01,17,18.66666603,17.66666603,13.66666698,22.33333397,16.33333397,21.66666603,18.33333397
2018-04-01,13,11,13,15.66666698,23.66666603,10.66666698,24.66666603,17.66666603
2018-05-01,13.33333302,10.66666698,14.33333302,15,25,9,23.33333397,17.33333397
2018-06-01,16,12,17,20,28,10.33333302,26.33333397,18.66666603
2018-07-01,21.33333397,19,22.33333397,23,27.33333397,15.66666698,25.66666603,19.33333397
2018-08-01,21.33333397,18,21.66666603,25.33333397,27.33333397,14,24.66666603,23.66666603
2018-09-01,23,22,24,22.66666603,28.33333397,18.66666603,24.66666603,26.66666603
2018-10-01,20.66666603,19,22.33333397,20.33333397,29.66666603,14.66666698,22.66666603,27.33333397
2018-11-01,16.66666603,14.66666698,19,15.66666698,31.33333397,10.66666698,21.66666603,28
2018-12-01,7.333333492, -. 6666666865,9.333333015,14.33333302,30, -4.333333492,18,24.66666603
2019-01-01,2.666666746, -5.333333492,1.333333373,14,30.33333397, -8,14.33333302,20.33333397
2019-02-01,3.666666746, -3.666666746,2.666666746,14.33333302,28.66666603, -6.666666508,12,11.66666698
2019-03-01,7.333333492,1.666666627,6,16.66666603,29.33333397,2.333333254,8.666666985,7
2019-04-01,11,5.666666508,11.33333302,18,28,8,10,8.333333015
2019-05-01,10.66666698,4.333333492,10.66666698,19.33333397,31.33333397,9.666666985,12.66666698,5.666666508
2019-06-01,8.666666985,6.666666508,6.666666508,14.33333302,29.66666603,9.333333015,18,7
2019-07-01,1.666666627,1, -1.666666627,7.333333492,28.66666603,0,16.66666603,4
2019-08-01, -4, -2, -8.666666985, .6666666865,23.66666603, -6,13.33333302,5
2019-09-01, -9, -8.666666985, -14.33333302, -. 6666666865,23, -13.33333302,7.666666508,3
2019-10-01, -5.666666508, -6, -9.666666985,2,21.33333397, -8.666666985,4.333333492,2
2019-11-01, -4.333333492, -5.666666508, -9,5.333333492,20.66666603, -6.666666508,3.666666746,4
2019-12-01, -1, -1.666666627, -5,6,21.33333397, -3.333333254,4.333333492,6
2020-01-01,4,5.333333492, .3333333433,8,22,3.666666746,8,10
2020-02-01,2,5.333333492, -2.333333254,4.666666508,22,6.666666508,7,10.66666698
2020-03-01,4,10,2,1,19.66666603,4,7.333333492,15.66666698
2020-04-01, -16, -17.66666603, -19, -9,13.33333302, -27.66666603, -3,19.33333397
2020-05-01, -20.66666603, -24, -23, -12.66666698,6.666666508, -42.33333206, -12.66666698,20.66666603
2020-06-01, -20.66666603, -26, -22.66666603, -11,1, -36, -18.66666603,15.33333302
2020-07-01, -2.666666746,1.666666627, -4, -6,5.666666508, -8, -16.33333397,11.33333302
2020-08-01,9.333333015,14.33333302,8,5,10.33333302,9, -7,12
2020-09-01,14.66666698,17,13.66666698,12.33333302,14.33333302,13,2,18.33333397
2020-10-01,18.33333397,17.33333397,18,19.33333397,17.66666603,17.33333397,9.666666985,24
2020-11-01,18.33333397,17.66666603,18.66666603,17.66666603,20.33333397,18.33333397,9.666666985,25.33333397
2020-12-01,17.33333397,16.33333397,18,16.66666603,25.66666603,13.66666698,5.666666508,28.33333397
2021-01-01, 15.66666698,12.33333302,16.66666603,17.33333397,23.66666603,10.66666698,3.333333254,32
2021-02-01,15.66666698,10.66666698,16.66666603,19.66666603,26,8.666666985,5.333333492,40.33333206
2021-03-01,16.33333397,14.33333302,14.33333302,21.66666603,24.66666603,15,8.333333015,48.33333206
2021-04-01,18.66666603,18.33333397,16.66666603,22,29.66666603,18.66666603,12,54.33333206
2021-05-01,21.66666603,20.66666603,21,24,31,23.33333397,15.66666698,60.66666794
2021-06-01,24,18.33333397,28.33333397,24,35.66666794,24,16.66666603,62
2021-07-01,25.66666603,18.66666603,29,28.66666603,40,23.33333397,20,63.66666794
2021-08-01,20.66666603,14,22,25.66666603,45.66666794,11,19,62.33333206

         

Tasmota

Tasmota

Инициализация поиска

arendst / tasmota

• Главная
• Функции
• ESP32 (бета)
• Интеграция умного дома
• Периферийные устройства
• Поддерживаемые устройства
• Справка

43 Сборки

43 Сборки

43 Сборки

43 Сборки arendst / tasmota

• Home Home
  • Новости
  • О
  • Начало работы
  • Обновление
  • MQTT
  • Команды
  • Шаблоны
  • Компоненты
  • Модули
  • Периферийные устройства
  • WebUI
  • Создание компонентов
  Скачать
  • Project Showcase
• Функции Функции
  • Введение ion
  • Аналоговый контакт
  • Bluetooth
  • Кнопки и переключатели
  • DeepSleep
  • Группы устройств
  • Дисплеи
  • Динамический спящий режим
  • Устройства I2C
  • ИК-связь
  • Управление проектором LCD / DLP
  • Освещение
  • OpenTherm
  • Датчики движения PIR
  • Калибровка контроля мощности
  • ШИМ-диммер
  • Радиочастотная связь
  • Правила
  • Создание сценариев
  • Последовательный мост TCP
  • Жалюзи и жалюзи
  • Интерфейс интеллектуального счетчика
  • Подписка и отмена подписки
  • TasmotaClient
  • Thermost
  • Таймеры
  • Защищенный TLS MQTT
  • TuyaMCU
  • Универсальная файловая система
  • Zigbee
  • Проекты и учебные пособия
  • Для разработчиков
• ESP32 (бета) ESP32 (бета)
  • Функции
  • Berry Scripting Language
  • Bluetooth Low Energy
  • Touch GPIOs
• Интеграция умного дома Интеграция умного дома
  • Введение
  • Alexa
  • AWS IoT
  • Domoticz
  • Home Assistant
  • Homebridge
  • HomeSeer
  • IP Symcon
  • KNX
  • NodeRed
  • nymea
  • OctoPrint
  • openHAB
  • Otto
  • IOBThroker
  Smartings
  • Периферийные устройства Периферийные устройства
    • Поддерживаемые периферийные устройства
    • Зуммер
    • A4988 Контроллер шагового двигателя
    • AHT1x температура и датчик влажности
    • AM2301 датчик температуры и влажности
    • APDS-9960 датчик света и жестов
    • AS3935 Franklin Lightning Sensor
    • AZ7798 CO ₂ метр
    • Bh2750 датчик внешней освещенности
    • BME280 датчик температуры, влажности и давления
    • BME680 датчик температуры, влажности, давления и газа
    • CC253x Zigbee module
    • Chirp! датчик влажности
    • DFRobot DFPlayer Mini MP3 Player
    • Датчик температуры и влажности DHT11
    • Датчик температуры DS18x20
    • DS3231 Часы реального времени
    • Датчики EZO
    • Модуль Bluetooth HM-10
    • Модуль Bluetooth HM-17
    • HC-SR04 ультразвуковой датчик дальности
    • Датчик температуры и влажности Honeywell HIH
    • Датчик качества воздуха в помещении iAQ-Core
    • IR Remote
    • Датчик температуры LM75AD
    • MCP23008 / MCP23017 Расширитель GPIO
    • MFRC522 Считыватель RFID
    • MGC3130 Контроллер 3D-отслеживания и жестов
    • MH-Z19B CO ₂ Датчик
    • MLX Инфракрасный термометр
    • MLX Массив инфракрасных термодатчиков
    • MPR121 емкостной сенсорный датчик
    • MPU-6050 гироскоп и акселерометр
    • NRF24 Модуль L01
    • OpenTherm
    • P1 Smart Meter
    • PAJ7620U2 датчик жестов
    • PCA9685 12-битный ШИМ-контроллер
    • PN532 NFC-считыватель
    • PZEM-0xx монитор мощности
    • RCWL-0516 микроволновый радарный датчик движения
    • RDM4800 RFID
    • RF Transciever
    • SDS011 датчик качества воздуха
    • SHT30 датчик температуры
    • SK6812 RGBW Адресные светодиоды
    • SPS30 датчик твердых частиц
    • TX20 / TX23 анемометр
    • TSL2561 датчик света
    • VEML6070 УФ датчик света
    • VEML6075 UVA Датчик
    • VEML7700 Датчик внешней освещенности
    • Модуль лазерного дальномера VL53L0X
    • WS2812B RGB Shield
    • WS2812B и WS2813
  • Поддерживаемые устройства Поддерживаемые устройства
    • Настройка неизвестного устройства
    • Все поддерживаемые устройства
    • Распиновка модуля Wi-Fi
    • Поддерживаемые модули
  • Справка Справка
    • FAQ
    • Устранение неполадок
    • Восстановление устройства
    • Поддержка Discord
  • Сборки
  В начало Сделано с использованием материалов для MkDocs.