Цены на ЛАДА (ВАЗ) 2112 2007 с пробегом

Марка ЛюбаяAcuraAlfa RomeoAsia MotorsAston MartinAudiBentleyBMWBrillianceBuickBYDCadillacChanganChangFengCheryChevroletChryslerCitroenDaciaDaewooDaihatsuDerwaysDodgeFAWFerrariFiatFordGeelyGreat WallHafeiHaimaHondaHummerHyundaiInfinitiIran KhodroIsuzuJACJaguarJeepJMCKiaLamborghiniLanciaLand RoverLexusLifanLincolnLotusLuxgenMaseratiMazdaMercedes-BenzMiniMitsubishiMitsuokaNissanOpelPeugeotPlymouthPontiacPorscheRenaultRolls-RoyceRoverSAABSaturnScionSEATSkodaSmartSsangYongSubaruSuzukiTataTeslaToyotaVolkswagenVolvoVortexXinKaiZXБогданГАЗДонинвестЗАЗИЖЛАДА (ВАЗ)ЛуАЗМосквичТагАЗУАЗ Модель Любая2101210221032104210521062107210821092110211121122113211421152120Гранта лифтбек 2191Гранта седан 2190Калина седан 1118Калина унив 1117Калина хэтчбек 1119Нива 2121Приора седан 2170Приора унив 2171Приора хэтчбек 2172 Год ____20092008200720062005200420032002200120001999 Привод ЛюбойПередний Коробка ЛюбаяМеханика Двигатель ЛюбойБензин

7 комплектаций

Нет комплектаций с данными параметрами!

ЛАДА (ВАЗ) 2112, 2007 г/в с пробегом

2007

Бензин 1.5 л, механика

100 – 180 тыс руб

3 комплектации

ЛАДА (ВАЗ) 2112 2007 г	Мин. цена	Средняя цена (тыс руб)	Макс. цена
Бензин 1.5 л, механика, передний, 72 л.с. (21121-01 1.5 MT)	133	139	145
Бензин 1.5 л, механика, передний, 92 л.с. (2112 1.5 MT)	100	149	180
Бензин 1.5 л, механика, передний, 94 л.с. (21120 1.5 MT)	135	147	160

Бензин 1.6 л, механика

99 – 240 тыс руб

3 комплектации

ЛАДА (ВАЗ) 2112 2007 г	Мин. цена	Средняя цена (тыс руб)	Макс. цена
Бензин 1.6 л, механика, передний, 81 л.с. (21121 1.6 MT)	99	152	195
Бензин 1.6 л, механика, передний, 90 л.с. (21123 1.6 MT)	119	163	220
Бензин 1.6 л, механика, передний, 90 л.с. (21124 1.6 MT)	99	160	240

Бензин 1.8 л, механика

160 – 200 тыс руб

1 комплектация

ЛАДА (ВАЗ) 2112 2007 г	Мин. цена	Средняя цена (тыс руб)	Макс. цена
Бензин 1.8 л, механика, передний, 98 л.с. (21124 1.8 MT)	160	180	200

Названы самые угоняемые автомобили в России

Опубликован список самых угоняемых автомобилей в России по данным за первую половину 2019 года.

Первую строчку в рейтинге занял автомобиль Hyundai Solaris, вторую — Kia Rio, а замыкает тройку «лидеров» — Kia Ceed.

В списке «любимых машин» угонщиков оказались автомобили Hyundai Creta, Hyundai Tucson, Ford Kuga, Hyundai ix35, Hyundai Santa Fe, Toyota RAV4 и Kia Optima. По словам экспертов-страховщиков, в регионах чаще угоняют бюджетные автомобили. Интерес угонщиков к бюджетным авто специалисты «Ренессанс Страхование», пишут «Известия».

Как ранее сообщали «Кубанские новости», эксперты «Авито Авто» изучили предпочтения автолюбителей и выяснили, что в первом полугодии 2019 года россияне предпочитали машины с механической коробкой передач, которые являются и наиболее доступными по цене.

Только в шести крупных городах лидерами по спросу стали автомобили с автоматической коробкой передач.

Так, наибольшим спросом среди автомобилей с механической коробкой передач пользуются отечественные модели. На первом месте Lada Priora, за ней следуют Lada-2114 Samara, Lada Kalina, ВАЗ-2110, ВАЗ-2107, Lada 4×4, Lada Granta, ВАЗ-2112 и Lada -2115 Samara. Единственной иномаркой в этом списке стал Ford Focus.

В свою очередь, жители России, которые предпочитают только «автомат», чаще выбирали Toyota Camry, Hyundai Solaris, KIA Rio, Mercedes-Benz Е-Class, Ford Focus, BMW 5-Series, KIA Sportage, BMW X5, Opel Astra и Mercedes-Benz C-Class.

Эксперты аналитического агентства «Автостат» отметили, что на начало 2019 года в российском автопарке числилось 10,4 млн легковых иномарок российской сборки.

На первом месте среди них автомобили марки Kia (1,65 млн штук), второе место занимают российские машины французского бренда Renault (1,46 млн штук), на третьем — Hyundai (1,3 млн штук). Далее следуют бренды, сократившие свое присутствие в стране Chevrolet (1,24 млн штук) и Ford (825 тысяч штук).

Кроме того, в десятку самых популярных иномарок попали Volkswagen (787 тысяч), Skoda (553 тысячи), Nissan (523 тысячи), Toyota (320 тысяч), а также Opel (318 тысяч), который покинул российский авторынок несколько лет назад.

дилер LADA в г. Оренбург

Лидеры российского рынка автострахования совместно с АВТОВАЗом запустили массовые программы доступно

«Ингосстрах», «АльфаСтрахование», «Согласие», «Росгосстрах» и «ВСК» запустили специальные программы «умного» страхования (основанное на данных о фактическом использовании или UBI) для автомобилей LADA, подключенных к телематической платформе LADA Connect. Проект направлен на развитие рынка добровольного страхования автомобилей массового сегмента. Первым участником программы станет самый продаваемый в России автомобиль – LADA Granta.Новые массовые программы UBI сделают страхование существенно доступнее. При покупке автомобилей, оснащенных LADA Connect, единоразовая дополнительная скидка на полис КАСКО составит 10%. Кроме того, владельцы «подключенных» автомобилей смогут получать дополнительную скидку при продлении договора страхования до 30% в зависимости от качества вождения (скоринг вождения выполняется автоматически на основе данных телематики LADA Connect).Оливье Морне, вице-президент по продажам и маркетингу марки LADA: «LADA Connect – это новый уровень сервиса и комфорта для наших клиентов. Интеграция технологий Connected Car на этапе производства выполняет еще и важную социальную функцию, повышая доступность добровольного страхования. «Умное» страхование позволяет заметно снизить стоимость полиса. До этого момента его развитие, особенно в массовом сегменте, осложнялось тем, что затраты на установку оборудования могли себе позволить не все автовладельцы и страховые компании. Мы решили данную проблему на системном уровне».Автомобили Granta, оснащенные LADA Connect, уже доступны к заказу в Москве и Московской области, Санкт-Петербурге, Самарской области, Татарстане и в Пермском крае, а в ближайшие месяцы – по всей официальной дилерской сети.Работа LADA Connect основана на техническом решении компании «Лаборатория умного вождения», часть которого – телематическая платформа со специальной системой страхового скоринга обрабатывает данные о вождении и с согласия автомобилиста передает их страховым компаниям. На основе этих данных формируются индивидуальные предложения.Директор по развитию ООО «Лаборатория Умного Вождения» Тимур Кузеев: «Запуск LADA Granta, оснащенных LADA Connect, – эпохальное событие для страхового рынка России. Мы совместно с АВТОВАЗом и лидерами нашего страхового рынка проделали серьезную работу и создали уникальный для массового сегмента продукт, учитывающий лучшие международные практики и опыт, который в перспективе нескольких лет может вывести нашу страну в мировые лидеры по количеству программ UBI. Это значительно повысит инвестиционную привлекательность нашего рынка для глобального автобизнеса».Индивидуализация страховых тарифов выполняет ряд важных общественно значимых функций. По мнению участников рынка, распространение UBI-программ приведет к заметному повышению безопасности движения, сделает страховые продукты доступными для начинающих водителей, прививая им ответственный подход к использованию автомобиля, снизит уровень страхового мошенничества и обеспечит доступ к КАСКО в массовом сегменте, изменяя отношение к страхованию в обществе.Член правления ПАО «Росгосстрах» Елена Белоусенко: «Запуск UBI-программ для LADA Granta, оборудованных LADA Connect, приведет к повышению устойчивости и стимулирует развитие российского рынка автострахования. Индивидуализация скоринга по характеру вождения, позволяет персонализировать оценку. На практике это означает, что для клиента отпадет необходимость платить за чужие риски, и мы сможем предлагать более доступные тарифы, которые сделают КАСКО привлекательным продуктом в массовом сегменте. Мы рады быть участником такого масштабного проекта и считаем, что именно «умное» страхование – это ключевой фактор формирования массового устойчивого страхового рынка».При пролонгации скидка за аккуратное вождение будет суммироваться со стандартным страховым коэффициентом бонус-малус, что снизит стоимость полиса для аккуратных водителей до 50%. Такое снижение цен, как ожидают страховщики, позволит заметно повысить проникновение добровольного автострахования в нашей стране.Директор по маркетингу АО «РН-Банк» Алла Кибизова: «РН Банк, как оператор программ страхования для брендов Альянса, в который входит бренд LADA, видит своей миссией предоставление максимального уровня сервиса клиентам Альянса. Запуск «умного» страхования, с одной стороны, позволит клиентам LADA получать более выгодные условия по страхованию от крупнейших страховщиков, а c другой – выступит драйвером для дальнейшего развития технологий «умного» страхования на российском рынке. Мы видим запуск такого масштабного проекта примером успешной коллаборации крупнейших игроков автомобильного и страхового рынков с целью создать уникальный продукт с высокой клиентской ценностью».Платформа LADA Connect работает по принципу «черного ящика», собирая данные, которые помогают восстанавливать обстоятельства ДТП. Это упрощает и существенно ускоряет процедуру страхового урегулирования, позволяя для удобства автомобилистов частично автоматизировать бюрократические процедуры и переносить их в онлайн. Кроме того, за счет интеграции этой технологии у автовладельцев появится возможность урегулировать убытки без предоставления справок из компетентных органов по событиям, зафиксированным платформой LADA Connect.Заместитель генерального директора по розничному бизнесу СПАО «Ингосстрах» Алексей Власов: «Мы активно работаем с «умными» программами с 2015 года, но их доля в структуре нашего портфеля пока невелика. Причина в достаточно высоких операционных расходах на само оборудование, его установку и подписку на информационный обмен. При этом выгоды таких программ очевидны для нашей компании как в части сбора скоринговых данных и возможности контроля убытков, так и в части развития продуктового предложения «Ингосстраха». Мы крайне позитивно оцениваем внедрение Connected Car с телематическим функционалом от крупнейшего автопроизводителя в стране».Одним из преимуществ LADA Connect является пересекающаяся интеграция данных, которая создает единую экосистему коммуникации между партнерами и участниками проекта. Например, автовладелец сразу после оформления договора страхования сможет видеть условия страховой программы в мобильном приложении LADA Connect. Там же он сможет отслеживать свой текущий скоринговый балл для скидки на пролонгацию.Руководитель практики Affinity ООО «Страховой Брокер Виллис СНГ» Аррожейро Элдер Жорж Мартинью и Генеральный директор ООО «АСТ» (генеральный партнер Willis Towers Watson по розничному автострахованию в России) Каро Карапетян: «Оформление договоров страхования в дилерских центрах LADA реализуется через централизованную IT-систему выпуска полисов, разработанную партнером RCI Group (АО «РН-Банк» — банк Альянса Renault-Nissan-Mitsubishi) международным брокером Willis Towers Watson (NASDAQ: WLTW), внедренную и обслуживаемую совместно с ООО «АСТ». Это позволяет оптимизировать процесс работы со страховой документацией в одной системе, а также вести единую отчетность со страховщиками. Процесс полностью автоматизирован для дилеров и автопроизводителя, что значительно упрощает процесс работы и управления. Внедрение «умных» программ позволит реализовать дополнительную сервисную поддержку для Клиентов и значительно упростит сопровождение при наступлении страховых случаев».Мировая практика развития «умного» страхования предполагает два пути. Первый – интеграция телематических решений страховыми компаниями, которые продают или дают в аренду «черные ящики» автовладельцам на время действия полиса. Второй – формирование страхового продукта на основе данных, собираемых системой, интегрированной на этапе производства. Второй подход привел к бурному росту «умного» страхования в ЕС, США и Китае в последние годы. В России в силу низкого проникновения добровольного автострахования и исторических особенностей рынка первый путь оказался неэффективен. На этом фоне интеграция телематических систем такими крупными производителями, как АВТОВАЗ, будет стимулировать рынок и повлечет за собой существенный рост проникновения не только «умного» КАСКО, но и добровольного автострахования в целом.Заместитель генерального директора по развитию бизнеса ВСК Ольга Сорокина: «Мы рады старту нового проекта с АВТОВАЗом. Недавно мы обновили программу «Умное КАСКО» для удобства потребителей, оптимизировав внутренние процессы компании с интеграцией оператора телематики. Запуск серийного производства автомобилей LADA с телематической платформой Connected Car позволит реализовать специальные страховые программы и предложить новые возможности для наших клиентов. Благодаря проекту аккуратным водителям будут доступны более персонифицированные условия страхования по КАСКО, дополнительная скидка на страховку автомобиля».По данным ЦБ в 2020 году проникновение КАСКО к ОСАГО в России составило 9,6%. Это очень скромный по мировым меркам результат. Для сравнения, в ЕС этот показатель достигает 78%. Распространение «умного» страхования в массовом сегменте рынка позволит увеличить его, не повышая убытки страховых компаний, что в перспективе может привести к еще большей доступности добровольного страхования.Директор департамента андеррайтинга автострахования АО «АльфаСтрахование» Илья Григорьев: «Наша компания стратегически нацелена на развитие современных программ и технологий, позволяющих улучшать качество клиентского сервиса и портфеля. Благодаря запуску LADA Granta, оснащенных LADA Connect, мы видим большие возможности синергии использования сервисов Connected Car и потенциал для развития современных страховых программ».Лежащая в основе принципа работы «умного» страхования индивидуализация страхового предложения происходит на основе данных о фактическом вождении – сколько и где автомобиль ездит, как часто водитель нарушает правила, превышает скорость или совершает опасные маневры. Сбор этих данных происходит тремя путями: через так называемые «черные ящики» – стационарно установленные в авто подключенные к сети интернет-устройства с акселерометром и GPS/ГЛОНАСС чипом, через мобильные приложения или простые GPS-трекеры. АВТОВАЗ пошел по самому технологичному и перспективному пути, выбрав для своих автомобилей продвинутую «подключенную» систему, которые в мировой практике пока редко применяется при производстве автомобилей массового сегмента.Андрей Ковалев, Директор по розничному андеррайтингу и партнерским продажам страховой компании «Согласие»: «ООО «Согласие» является партнером LADA Страхование с момента запуска программ от автопроизводителя в партнерстве с АО «РН-Банк». Мы следили за ходом реализации проекта и ждали запуск LADA Granta, оснащенных LADA Connect. Функционал автомобиля и телематической платформы позволяет нам вести контроль статистики и убытков в режиме онлайн. В наших планах наращивать продажи специальных программ для «подключенных автомобилей» — это позволит вывести управление продуктами на новый современный уровень и предложить для наших клиентов новые сервисные возможности».LADA Connect позволяет владельцу удаленно управлять функциями автомобиля при помощи смартфона, а также получать статистическую информацию об использовании автомобиля, которая помогает контролировать эксплуатационные расходы и вести удаленную коммуникацию с дилерскими центрами LADA и Автопроизводителем.Генеральный директор «Лаборатории Умного Вождения» Михаил Анохин: «Создание современной цифровой экосистемы вокруг автомобилей LADA открывает новые возможности для автовладельцев и связанных с автомобилями бизнесов. Запуск программ доступного UBI-страхования стало одним из первых подобных решений. Надеюсь, что наши совместные разработки послужат надежным связующим звеном между страховыми компаниями и автомобилистами и это позволит покупателям LADA получить самый доступный и удобный страховой продукт на рынке».***Контакты PR-Служб:АО «АВТОВАЗ» — (8482) 75-77-15, +7 (499) 263-08-50, e-mail: [email protected]ПАО «СК «РОСГОССТРАХ» — Бирюков Андрей Аскольдович (Andrey Biryukov), Руководитель блока PR ПАО «СК «РОСГОССТРАХ», Моб.: +7-910-404-94-56, e-mail: [email protected]СПАО «Ингосстрах» — Людмила Мегаворян, Пресс-секретарь, Моб.: +7 915 402 02 10, [email protected]САО «ВСК» — Ларин Павел, Руководитель направления по связям с общественностьюДепартамент маркетинговых коммуникаций и PR, Блок развития бизнеса, Тел.: +7 (495) 7274444, доб. 2962, Моб.: +7 926 503-17-00, [email protected]ООО «СК «Согласие» — Елена Григорьева, Моб.: +7 903 599 35 59, Олеся Карпова, Моб.: +7 926 911 00 38, e-mail: [email protected]АО «АльфаСтрахование» — Карцева Мария, Руководитель PR-Службы АО «АльфаСтрахование», Моб.: +7 962 923-74-49, e-mail: [email protected]АО «РН-Банк» — Алла Кибизова, Директор по маркетингу, тел.: +7 985 456 00 30, e-mail: [email protected] Towers Watson — Аррожейро Элдер, +7-495-258-55-54, e-mail: [email protected]ООО «АСТ» — Наталья Дегтярева, Директор по маркетингу и развитию, Моб.: +7-903- 100-45-72, e-mail: [email protected]ООО «Лаборатория Умного Вождения» — Александр Корольков, +7-915-497-65-75, e-mail: [email protected]***Группа »АВТОВАЗ» является частью бизнес-подразделения Dacia-LADA в структуре Groupe Renault. Компания производит автомобили по полному производственному циклу и комплектующие для 2-х брендов: LADA и Renault. Производственные мощности АВТОВАЗа расположены в Тольятти – АО »АВТОВАЗ”, ОАО “LADA Запад Тольятти”, а также в Ижевске – ООО »LADA Ижевск». Продукция марки LADA представлена в сегментах В, B+, SUV и LCV и состоит из 5 семейств моделей: Vesta, XRAY, Largus, Granta и Niva. Бренд лидирует на российском автомобильном рынке с долей более 20% и представлен в более чем 20 странах. LADA имеет самую большую официальную дилерскую сеть в России – 300 дилерских центров.ПАО СК «Росгосстрах» — флагман отечественного рынка страхования. На территории Российской Федерации действуют около 1 500 офисов и представительств компании, порядка 300 центров и пунктов урегулирования убытков. В компании работает около 50 тысяч сотрудников и страховых агентов. «Росгосстрах» входит в Группу «Открытие» — один из крупнейших финансовых холдингов нашей страны, и является стратегическим провайдером страховых продуктов и услуг в компаниях группы «Открытие».СПАО «Ингосстрах» — работает на международном и внутреннем рынках с 1947 года, занимает лидирующие позиции среди российских страховых компаний.«Ингосстрах» имеет право осуществлять все виды имущественного страхования, добровольное медицинское страхование и страхование от несчастных случаев и болезней, установленные ст.32.9 Закона РФ «Об организации страхового дела в Российской Федерации», а также перестраховочную деятельность. Компания присутствует в 251 населенном пункте РФ. Представительства и дочерние компании страховщика работают в странах дальнего и ближнего зарубежья.Страховой Дом ВСК (САО «ВСК») работает с 1992 года и является универсальной страховой компанией, предоставляющей услуги физическим и юридическим лицам на всей территории России. Компания стабильно входит в ТОП-10 страховщиков страны по сборам в основных сегментах страхового рынка – автостраховании, страховании от несчастных случаев и болезней (НС) и добровольном медицинском страховании (ДМС). На сегодняшний день более 30 млн человек и 500 тысяч организаций воспользовались продуктами и услугами ВСК. Региональная сеть компании насчитывает свыше 500 офисов во всех субъектах России, что дает возможность эффективно сопровождать договоры страхования по всей стране.ООО «СК «Согласие» входит в единую страховую группу с ООО «Согласие-Вита» и успешно ведет свою деятельность на страховом рынке уже более 27 лет. Внутренняя политика Компании позволяет нам уверенно удерживать высокие позиции на страховом рынке и ежегодно увеличивать число страхователей.Группа «АльфаСтрахование» – крупнейшая частная российская страховая группа с универсальным портфелем страховых услуг, который включает как комплексные программы защиты интересов бизнеса, так и широкий спектр страховых продуктов для частных лиц. Услугами «АльфаСтрахование» пользуются более 31 млн человек и свыше 106 тыс. предприятий. Региональная сеть насчитывает 270 филиалов и отделений по всей стране. Надежность и финансовую устойчивость компании подтверждают рейтинги ведущих международных и российских рейтинговых агентств: «ВВ+» по шкале Fitch Ratings, «ВВB-» по шкале S&P и «ruАAA» по шкале «Эксперт РА» и «ААА ru» по шкале «Национального рейтингового агентства».«РН-БАНК» – «Банк Альянса Renault-Nissan-Mitsubishi». Почти вековая история Банковской Группы Рено берет свое начало в 1924 году во Франции. Сейчас Группа представлена в 36 странах мира, а на российском рынке оказывает поддержку клиентам, выбирающим продукцию брендов Альянса, с 2006 года. Приоритетными направлениями деятельности Банка являются: кредитование физических лиц на приобретение автомобилей брендов Альянса, финансирование дилеров брендов Альянса, а также оказание клиентам сопутствующих финансовых услуг. По состоянию на конец 2019 года Банк занимает 58 место по размеру активов среди российских банков по версии Интерфакс, показав прирост в 19% и поднявшись на 4 позиции за 12 месяцев.Willis Towers Watson — ведущая международная консалтинговая и брокерская компания, разрабатывающая современные бизнес-решения, которые помогают нашим клиентам по всему миру преобразовывать риски в возможности развития и роста. Наша компания была основана в 1828 г., и в настоящее время насчитывает 45 000 сотрудников, предоставляющих услуги для более чем 140 стран и рынков.«Страховые брокеры «АСТ» — являются одним из ведущих страховых брокеров, оказывающих полный спектр страховых брокерских услуг и услуг в области риск консалтинга с 2007 года. ООО «Страховые брокеры «АСТ» оказывают страховые брокерские услуги по всем видам страхования, а также не противоречащие законодательству Российской Федерации сопутствующие консультационные услуги в области управления рисками.«Лаборатория умного вождения» – российский разработчик универсальной автомобильной телематической платформы и системы LADA Connect. Созданные в «Лаборатории умного вождения» аппаратно-программные решения превращают автомобиль в подключённое к сети Интернет устройство. Специалисты «Лаборатории умного вождения» оказывают адаптированный под каждого клиента набор услуг – от круглосуточного мониторинга состояния автомобиля и защиты от угона до анализа эксплуатационных параметров, контроля расходов и оценки безопасности вождения. Страховым компаниям решения «Лаборатории умного вождения» помогают провести селекцию страхового портфеля и сформировать индивидуальные страховые тарифы для клиентов. Автопроизводителям и автопаркам – внедрить инновационные подходы в бизнесе.

Пьяная езда | ВЯТКА ОБЛАСТНАЯ

19 июля в 5.30 утра на 484 км трассы Кострома – Шарья – Киров – Пермь в Котельничском районе произошло ДТП, сообщили в УГИБДД по Кировской области. По предварительной информации, 18-летний бесправник на автомобиле «ВАЗ – 2115», находящийся в состоянии алкогольного опьянения, опрокинул машину в кювет. В результате аварии три человека получили травмы: сам водитель автомобиля, 20-летний молодой человек-пассажир (не…

Читать

21 июня в 15.50 на ул. Советской, 2 в п. Коршик Оричевского района произошло ДТП, сообщили в УГИБДД по Кировской области. По предварительной информации, 54-летний водитель автомобиля «ВАЗ – 2106», находясь в состоянии алкогольного опьянения, совершил съезд в кювет. В результате аварии сам водитель, а также 36-летний мужчина-пассажир получили травмы. Дорожные полицейские устанавливают все обстоятельства ДТП. Фото – УГИБДД по…

Читать

19 июня в 00.01 ночи на ул. Советская, 26 в слободе Красное города Кирова произошло ДТП, сообщили в УГИБДД по Кировской области. По предварительной информации, 43-летний водитель автомобиля «Иж Ода», находившийся в состоянии алкогольного опьянения, столкнулся с автомобилем «Киа Рио». После этого «Киа» столкнулся с попутным автомобилем «Фольксваген Поло». В результате аварии водители автомобилей «Киа Рио» и «Иж Ода» получили…

Читать

15 июня в 8.20 утра на ул. Семаковской, 45 в Кирове произошло ДТП, сообщили в УГИБДД по Кировской области. По предварительной информации, 39-летний пьяный бесправник на автомобиле «ВАЗ – 2112» столкнулся с встречным автомобилем «Хендай Туссан». После этого иномарка совершила столкновение с автомобилем «Инфинити». В результате аварии сам бесправник, а также женщина-водитель «Хендай» получили травмы. Дорожные полицейские устанавливают все обстоятельства…

Читать

10 июня в 18.42 вечера на ул. Дзержинского, 118/1 в Кирове произошло ДТП, сообщили в УГИБДД по Кировской области. По предварительной информации, 52-летний водитель автомобиля «Фольксваген Пассат», находясь в состоянии опьянения, совершил наезд на 56-летнего мужчину на велосипеде, который двигался в попутном направлении. В результате аварии велосипедист получил травмы. Дорожные полицейские устанавливают все обстоятельства ДТП. Фото – УГИБДД по Кировской…

Читать

29 мая в 19 часов напротив д.№9 в д. Чирки Слободского района произошло ДТП, сообщили в УГИБДД по Кировской области. По предварительной информации, 30-летняя женщина-водитель автомобиля «ВАЗ-2121», находясь в состоянии алкогольного опьянения, опрокинула машину в кювет. В результате аварии 64-летний мужчина-пассажир автомобиля погиб. Дорожные полицейские устанавливают все обстоятельства ДТП. Фото – УГИБДД по Кировской области

Читать

16 мая в 21.10 на 15 км автодороги Киров – Стрижи – Оричи произошло ДТП, сообщили в УГИБДД по Кировской области. По предварительной информации, 37-летний водитель автомобиля «Шкода Октавия», находясь в состоянии алкогольного опьянения, столкнулся со встречными автомобилями «Форд Гелакси» и «Хендэ Крета». После этого 48-летняя женщина-водитель автомобиля «Хендэ Крета» совершила столкновение с попутным автомобилем «Фольксваген Транспортер». В результате аварии…

Читать

Вынесен приговор молодому человеку за нарушение правил дорожного движения, повлекшее по неосторожности смерть подростка. Собранные следственным отделом по городу Вятские Поляны доказательства признаны судом достаточными для вынесения приговора молодому человеку. Он признан виновным в совершении преступления, предусмотренного п. «а» ч. 4 ст. 264 УК РФ (нарушение лицом, управляющим механическим транспортным средством, правил дорожного движения, совершенное лицом, находящимся в состоянии опьянения,…

Читать

14 апреля в 10.35 на 170 км трассы «Вятка» в Яранском районе произошло ДТП, сообщили в УГИБДД по Кировской области. По предварительной информации, 62-летний водитель автомобиля «Санг Йонг», находясь в состоянии алкогольного опьянения, совершил съезд в кювет и наезд на опору ЛЭП. В результате аварии 59-летний мужчина — пассажир иномарки получил травмы и был госпитализирован в медицинское учреждение. Дорожные полицейские…

Читать

6 апреля в 15.40 на дворовой территории у д. 103 по ул. Московской в Кирове произошло ДТП, сообщили в УГИБДД по Кировской области. По предварительной информации, 26-летний водитель автомобиля «Рено Логан», находящийся в состоянии опьянения, совершил наезд на опору наружного освещения. В результате аварии водитель получил травмы. В ходе проверки выяснилось, что мужчина ранее уже был лишен права управления транспортными…

Читать

30 марта в 23.35 на 607 км дороги Кострома — Шарья-Киров — Пермь в городе Кирове произошло ДТП, сообщили в УГИБДД по Кировской области. По предварительной информации, 34-летний водитель автомобиля «ВАЗ – 21093»(не имеющий права управления, находящийся в состоянии опьянения) совершил наезд на снежный вал и автомобиль «Скания» с прицепом, припаркованный у обочины, после чего легковой автомобиль совершил опрокидывание. В…

Читать

Инцидент произошел 18 марта на автодороге ст. Просница — с. Каринка Кирово-Чепецкого района. По информации УМВД по Кировской области, наряд ДПС заметил автомобиль «ВАЗ-21102», который двигался с нарушением ПДД. На требование остановки водитель не отреагировал, а, напротив, – стал уходить от погони. Для остановки транспортного средства сотрудникам ГИБДД пришлось применить табельное оружие. Как позднее оказалось, за рулем «ВАЗ-21102» находился 21-летний…

Читать

21 марта в 1.45 ночи в полицию поступило сообщение, что в Киров с Казанского поворота Кирово-Чепецкого района движется автомобиль, за рулем которого вероятно находится пьяный водитель. Полицейские обнаружили указанный автомобиль «Hyundai Accent» и начали его преследование, подавая сигнал об остановке с помощью громкоговорителя. Однако водитель проигнорировал требования инспекторов и продолжил движение по Южному обходу города Кирова, а затем в сторону Советска,…

Читать

В УГИБДД по Кировской области сообщили подробности массового ДТП на улице Ленина в Кирове. Напомним, 3 марта в 10.10 утра на ул. Ленина, 198/1 в Кирове 30-летний водитель автомобиля «Форд Фокус» врезался в остановившийся впереди автомобиль «Тойота Рав 4». После удара «Тойота» наехала на стоящий впереди «Фольксваген Тигуан» и выехала на полосу встречного движения, где столкнулась с двумя автомобилями «Шевроле…

Читать

По факту отказа от прохождения медицинского освидетельствования сотрудника полиции была назначена служебная проверка, по результатам которой принято решение об увольнении полицейского из органов внутренних дел. Об этом сообщили в УГИБДД. Речь идет об инциденте, произошедшем в ночь с 16 на 17 января. Тогда на улице Менделеева в Кирове был остановлен автомобиль «Шевроле Авео», за рулем которого оказался водитель, находящийся, предположительно,…

Читать

16 декабря в 15.45 на ул. Ленина, 165 в Кирове произошло ДТП, сообщили в УГИБДД по Кировской области. По предварительной информации, 49-летний водитель автомобиля «Грейт Волл», находясь в состоянии опьянения, врезался в опору ЛЭП. В результате происшествия водитель получил травмы. Дорожные полицейские устанавливают все обстоятельства ДТП. Фото – УГИБДД по Кировской области

Читать

12 декабря в 8.10 утра на 5 км дороги Кирово-Чепецк – Бумкомбинат в Кирово-Чепецком районе произошло ДТП, сообщили в УГИБДД по Кировской области. По предварительной информации, 35-летний бесправник, находясь в состоянии алкогольного опьянения, на автомобиле «Фольксваген Джетта» вылетел в кювет и врезался в дерево. В результате аварии погиб 71-летний мужчина-пассажир автомобиля, водитель с травмами госпитализирован в медицинское учреждение. Дорожные полицейские…

Читать

Новости Стерлитамака :: г. Стерлитамак. Стерлитамакский портал (СТЕРЛИТАМАК.РФ, СТР.РФ, СТЕРЛИТАМАК.РУ, СТР.РУ) :: Стерлитамак город

Раздел новости Стерлитамака. Стерлитамакские новости — это обзор самых интересных событий происходящих в городе Стерлитамаке. Новости Стерлитамака создаются не только администраторами портала, но и любым жителем стремящемся к тому, что бы все жители Стерлитамака были в курсе последних новостей города. Добавляя сообщение в раздел «новости Стерлитамак», каждый из нас вносит свою лепту в то, что бы все мы были более информированы о событиях города Стерлитамака. Ведь именно новости г.Стерлитамак интересуют нас в жизни больше всего, ведь мы хотим быть в курсе всех событий, и мы не хотим пропустить важные и интереснейшие мероприятия. Добавь новость Стерлитамака сам и расскажи о ней всем гостям и жителям города Стерлитамака. Поиск: Просмотров: 207     Автор:  Марина   Опубликовано: 23.07.2021 16:35 Просмотров: 352     Автор:  Марина   Опубликовано: 23.07.2021 15:32 Просмотров: 328     Автор:  Марина   Опубликовано: 23.07.2021 14:03 Просмотров: 473     Автор:  Марина   Опубликовано: 23.07.2021 09:50 Просмотров: 673     Автор:  Марина   Опубликовано: 23.07.2021 09:22 Просмотров: 322     Автор:  Марина   Опубликовано: 22.07.2021 14:48 Просмотров: 554     Автор:  Марина   Опубликовано: 22.07.2021 14:18 Просмотров: 314     Автор:  Марина   Опубликовано: 22.07.2021 13:15 Просмотров: 252     Автор:  Марина   Опубликовано: 22.07.2021 11:35 Просмотров: 371     Автор:  Марина   Опубликовано: 22.07.2021 10:42 Просмотров: 326     Автор:  Марина   Опубликовано: 21.07.2021 13:44 Просмотров: 321     Автор:  Марина   Опубликовано: 21.07.2021 12:16 Просмотров: 856     Автор:  Марина   Опубликовано: 21.07.2021 09:27 Просмотров: 355     Автор:  Марина   Опубликовано: 21.07.2021 09:01 Просмотров: 574     Автор:  Марина   Опубликовано: 20.07.2021 20:24 Просмотров: 303     Автор:  Марина   Опубликовано: 20.07.2021 11:56 Просмотров: 507     Автор:  Марина   Опубликовано: 20.07.2021 11:56 Просмотров: 464     Автор:  Марина   Опубликовано: 19.07.2021 18:06 Просмотров: 423     Автор:  Марина   Опубликовано: 19.07.2021 11:41 Просмотров: 625     Автор:  Марина   Опубликовано: 19.07.2021 10:25 Самое популярное на STR.RU Интересное на STR.RU Витрина Стерлитамака Разместиться на Витрине Стерлитамака

границ | Делирий, вызванный кветиапином, и потенциальная роль норкетиапина

Введение

Делирий — это острое нарушение внимания и познания, чаще встречающееся у пожилых людей (т. Е. В возрасте 65 лет и старше), распространенное, серьезное, дорогостоящее, недооцененное и часто смертельное. Для постановки диагноза необходимы когнитивная оценка и история появления острых симптомов. Делирий предлагает возможности для выяснения патофизиологии мозга — он служит одновременно маркером уязвимости мозга с пониженным резервом и потенциальным механизмом необратимого когнитивного повреждения (Inouye et al., 2014). Патофизиология делирия остается плохо изученной, поскольку она включает многофакторные динамические взаимодействия между различными факторами риска, каждый из которых лишь незначительно увеличивает риск делирия (Cerejeira et al., 2010). Точный механизм того, как прямое повреждение мозга и аберрантные реакции на стресс приводят к дисфункции мозга, еще полностью не изучен (Maclullich et al., 2013). Тем не менее, многие нейротрансмиттеры потенциально вовлечены в патофизиологию делирия, но холинергическая дисфункция является одной из наиболее часто связанных с патофизиологией делирия (Hshieh et al., 2008), коррелирует с побочными эффектами антихолинергических препаратов (Lauretani et al., 2010) и был предложен как «последний путь» к делирию независимо от начального инсульта (Trzepacs, 2000). Другая гипотеза, касающаяся патофизиологии делирия, включает окислительный метаболизм, дисфункцию других нейромедиаторов, аномальную передачу сигнала, изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера, эндокринные нарушения и усиление воспалительной реакции (Maldonado, 2008).

Кветиапин — это широко используемый атипичный антипсихотик, производное дибензотиазепина, доступный в двух различных фармацевтических формах: немедленного высвобождения (IR) и пролонгированного высвобождения (XR).Он широко метаболизируется в печени с образованием различных метаболитов, и только 1% выводится в неметаболизированной форме с мочой. N-дезалкилкетиапин, также известный как норкетиапин, является основным активным метаболитом кветиапина и вырабатывается под действием изофермента CYP34A на цитохром P450 (López-Muñoz and Álamo, 2013). По состоянию на апрель 2019 года его использование одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами и несколькими европейскими регулирующими органами в отношении шизофрении, биполярного расстройства (маниакальные и депрессивные эпизоды, а также поддерживающее лечение) и в качестве дополнительного лечения при большом депрессивном расстройстве (БДР). .Он используется не по прямому назначению при таких состояниях, как: генерализованное тревожное расстройство, как монотерапия при БДР, как дополнительное лечение при обсессивно-компульсивном расстройстве, при психозе при болезни Паркинсона, при психозе и возбуждении при деменции и в низких дозах при деменции. бессонница (Maglione et al., 2011). Он также был предложен для лечения симптомов делирия (Hawkins et al., 2013).

Поскольку антихолинергические препараты вовлечены в этиологию и патофизиологию делирия, а также в серьезные побочные эффекты при деменции, на основе фармакологических и эпидемиологических исследований были разработаны шкалы антихолинергического риска (ARS) для руководства клинической практикой, особенно у пожилых людей.В этой области имеющиеся исследования расходятся во мнениях относительно того, обладает ли кветиапин низким уровнем (Rudolph et al., 2008), (Ehrt et al., 2010), умеренным (Han et al., 2008) или высоким (Boustani et al., 2008). ) холинолитический риск.

Материалы и методы

Мы описываем случай 95-летней женщины, у которой ранее не было жалоб на когнитивные функции ее родственников, у которой развился делирий после начала приема кветиапина в дозе 100 мг на ночь для лечения хронической бессонницы. Был проведен тщательный поиск литературы с использованием PubMed, Medline, Ovid, Embase и Google Scholar о существовании других возможных случаев делирия, вызванного кветиапином в описанных нами обстоятельствах, но не было обнаружено подобных случаев.Был проведен обзор случаев делирия при различных обстоятельствах, связанных с приемом кветиапина, а также обзор фармакологических свойств кветиапина и норкветиапина.

От пациента было получено письменное информированное согласие на публикацию этого отчета.

Презентация кейса

Госпожа I, 95-летняя женщина без психических заболеваний в анамнезе, поступила в отделение неотложной помощи во второй половине дня 12 марта 2018 г. с синдромом, характеризующимся спутанностью сознания и выраженным психомоторным возбуждением с колебаниями курс и внезапное начало за 2 дня до этого.У нее были ранее не недавние диагнозы гипертонии, невралгии тройничного нерва и анемии, поэтому она регулярно получала эналаприл 5 мг / день, карбамазепин 200 мг / день, сульфат железа 329,7 мг / день и фолиевая кислота 5 мг / день. В 2017 году у нее был перелом бедра, который уже полностью консолидировался, и в январе 2018 года она лечилась от сердечной недостаточности — в этих эпизодах у нее, похоже, развились некоторые симптомы делирия (например, колеблющаяся дезориентация), но в этом не было необходимости. для специализированного психиатрического наблюдения.Она также недавно получала лекарственные препараты (за 1 месяц до этого) диазепамом 10 мг на ночь и (за 3 дня до этого) кветиапином в дозе 100 мг на ночь, назначенным ее терапевтом из-за жалоб на хроническую бессонницу, о которых сообщили родственники после того, как они начали лечить. пациента после перелома бедра.

Физические и неврологические обследования не выявили примечательных признаков или симптомов боли или респираторного расстройства. Общий анализ крови, мочевина и электролиты, функциональные пробы печени, глюкоза и С-реактивный белок (СРБ) также были без особенностей.Электрокардиограмма и тест-полоска мочи также без особенностей. После этого ее осмотрел психиатр, который рекомендовал рисперидон 0,5 мг / день, и что она продолжала принимать диазепам и кветиапин, как и раньше.

Той ночью, после введения 0,5 мг рисперидона, 100 мг кветиапина и 10 мг диазепама, родственники вернули ее в отделение неотложной помощи из-за повышенного возбуждения и сохранения замешательства с временной дезориентацией. Физикальное обследование снова было без особенностей. Был снова запрошен общий анализ крови, мочевина и электролиты, функциональные пробы печени, глюкоза и СРБ, и они не примечательны.Другая тест-полоска мочи также была отрицательной на нитриты, лейкоциты или кровь. Поскольку не было никаких признаков инфекции или боли, ее снова осмотрел психиатр. Психиатр отметил временную и пространственную дезориентацию, бессвязную речь и очевидные зрительные галлюцинации. Затем была проведена компьютерная томография (КТ) головы, которая не показала признаков недавних внутричерепных поражений. Примечательно, что наблюдалась только двусторонняя гиподенсия нижних линзообразных элементов, указывающая на увеличенное периваскулярное пространство, но отсутствовали признаки лейкоэнцефалопатии или корковой атрофии.Между тем, несмотря на противоречие стандартной клинической практике, в течение 2 дней под наблюдением нескольких бригад скорой помощи было введено в общей сложности 20 мг галоперидола (внутримышечно) из-за серьезных поведенческих нарушений, зрительных галлюцинаций и отказа от приема лекарств.

При отсутствии каких-либо неврологических или системных заболеваний, которые могли бы объяснить внезапное появление описанных симптомов, психиатр изучил историю болезни пациента с родственниками пациента. Была прояснена хронологическая последовательность, с появлением симптомов на следующий день после того, как пациент начал принимать кветиапин в дозе 100 мг на ночь.Был поставлен формальный диагноз делирия, вызванного кветиапином (соответствие критериям, установленным в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам , пятое издание ), и из-за серьезности поведенческих нарушений пациент был помещен в психиатрическое отделение. Здесь кветиапин, рисперидон и диазепам были прекращены, и психиатр, ведущий ее дело, лечил ее галоперидолом 3 мг / день и клоназепамом 0,5 мг / день. Через 6 дней она была выписана без каких-либо замечательных признаков или симптомов при обследовании психического состояния и без явных когнитивных нарушений.

Обсуждение

Предыдущие истории болезни и серии случаев делирия, связанного с кветиапином

Сообщения о делирии, вызванном кветиапином, редки, что контрастирует с обширными данными, доступными по другим нейролептикам и антидепрессантам с антихолинергическим профилем. Далее следует обзор имеющихся отчетов о случаях и серии случаев по этой проблеме.

Sim et al. (2000) сообщили о случае 62-летнего мужчины с шизофренией, у которого через 3 дня после начала приема кветиапина в дозе 600 мг / день развились признаки и симптомы невнимательности, визуальных иллюзий и смены режима сна и бодрствования.Была проведена ЭЭГ, которая показала общее замедление, указывающее на метаболическую энцефалопатию. Симптомы исчезли через 48 часов после прекращения приема кветиапина.

In Balit et al. (2003) опубликовали серию случаев 45 пациентов, перенесших передозировку кветиапина. У 3 пациентов развился делирий после приема 4–12 г кветиапина, из них 2 были помещены в отделение интенсивной терапии (ОИТ). Александр (2009) опубликовал еще один случай делирия, вызванного передозировкой кветиапина, в котором описывается случай 23-летней женщины, которая приняла 12 г кветиапина.Наконец, что касается сообщений о делирии, связанном с передозировкой кветиапина, Rhyee et al. (2010) сообщили о случае 15-летней девочки-подростка, у которой была передозировка неизвестного количества кветиапина, клонидина, тразодона и рисперидона и которая частично ответила на введение физостигмина после того, как был поставлен предварительный диагноз антихолинергического делирия, связанного с кветиапином.

Совсем недавно Miodownik et al. (2008) случай делирия, вызванного комбинированным лечением литием и кветиапином пациента с шизоаффективным расстройством, но гипотеза, представленная авторами для объяснения этого случая, представляет собой фармакодинамическое взаимодействие между кветиапином и литием, которое увеличивает концентрацию первого в мозге. .Позже Huang и Wei (2010) представили гипотезу антихолинергического делирия для объяснения двух случаев делирия у пациентов с биполярным расстройством, которые начали принимать комбинации кветиапина (однократная доза 100 мг в первом случае и 300 мг / день в первом случае). второй) и вальпроат натрия (1000 мг / сут в обоих случаях). Пациентам было 53 и 63 года, у обоих была почечная недостаточность легкой степени, вторичная к длительному лечению литием. В этом отчете предложенным механизмом делирия был прямой антихолинергический эффект кветиапина или синергический эффект кветиапина и вальпроата натрия при легкой почечной недостаточности, что могло привести к повышению концентрации кветиапина в сыворотке крови.

Из нашего обзора нет других сообщений о делирии, связанном с кветиапином. Однако мы обнаружили сообщения о явных антихолинергических побочных эффектах у пациентов, принимающих кветиапин, таких как задержка мочи (Dharmarajan et al., 2017).

Норкетиапин как предполагаемый медиатор антихолинергических побочных эффектов

Исследования аффинности связывания рецептора

(Bymaster et al., 2003; Shapiro et al., 2003; Jensen et al., 2008), показанные в таблице 1, полезны при сравнении эффективности мускаринового антагонизма нескольких часто используемых антипсихотических средств, хотя есть другие важные переменные, такие как время пребывания лиганда.Исходя из этого, неметаболизированный кветиапин, по-видимому, обладает ограниченными антихолинергическими свойствами. Тем не менее кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, и было идентифицировано 20 метаболитов. Основным активным метаболитом является N-дезалкилкетиапин или норкветиапин, который влияет на клинические эффекты кветиапина. Jensen et al. (2008), например, предположили, что его уникальные свойства как мощного переносчика обратного захвата норадреналина и частичного 5-HT _{1 A} могут опосредовать эффективность кветиапина при депрессии, но также описали средне- и высокое сродство к мускариновым рецепторам. как антагонист, контрастирует с кветиапином в этом отношении.

Таблица 1. Аффинность связывания атипичных и типичных нейролептиков с мускариновыми рецепторами человека в клональных клетках (Ki — аффинность связывания лиганда, выраженная как максимальная занятость рецептора в соответствии с концентрацией лиганда в нМ).

Норкветиапин продуцируется изоформой CYP3A4 при метаболизме кветиапина, но, в свою очередь, в основном метаболизируется изоформой CYP2D6 (Bakken et al., 2012). Интересно отметить, что карбамазепин, который входил в состав регулярных лекарств пациента, описанных в этом отчете, является сильным индуктором CYP3A4, но не CYP2D6 (Lynch and Price, 2007), и что его специфическое действие способствует метаболизму кветиапина в описан норкетиапин (Grimm et al., 2006).

Как мы видели, исследования антихолинергического риска противоречивы в отношении того, представляет ли кветиапин низкий, средний или высокий риск, несмотря на то, что Ballard et al. Связали его с большим когнитивным снижением при болезни Альцгеймера. (2005) Установлена ​​фармакокинетическая изменчивость кветиапина у пациентов, которая также коррелирует с возрастом и индукторами CYP3A4 (Bakken et al., 2011), а также предположительно связана с терапевтическими эффектами (Rovera et al., 2017). Мы не смогли найти исследований, связывающих эту изменчивость с частотой побочных эффектов, как это есть в отношении терапевтических эффектов.

Наша гипотеза для случая, описанного в этой статье, заключается в том, что делирий был гораздо более вероятен из-за ранее существовавшей уязвимости — из-за преклонного возраста пациента и сопутствующих заболеваний, недавних эпизодов с симптомами делирия и назначения диазепама — но это переломный момент. была достигнута после введения кветиапина, метаболизацию которого до норкетиапина, более мощного мускаринового антагониста, способствует карбамазепин, которым пациент также лечился.

Заключение

В этом отчете мы стремимся привлечь внимание к группе потенциальных побочных эффектов кветиапина, которые были упущены из виду в имеющихся исследованиях.Мы предполагаем, что вариабельность превращения кветиапина в норкетиапин может быть одним из факторов, влияющих на несогласованность отчетов о побочных эффектах кветиапина из-за его антихолинергического действия. Индивидуальные характеристики пациентов и лекарственные взаимодействия вносят свой вклад в эту вариабельность и должны учитываться при оценке профилей холинолитического риска.

Доступность данных

Все наборы данных, созданные для этого исследования, включены в рукопись и / или дополнительные файлы.

Авторские взносы

FA выполнила обзор, написала рукопись и учла отзывы всех соавторов. EA и IM внесли существенный вклад в составление статьи или ее критический пересмотр с точки зрения важного интеллектуального содержания. Все авторы дали окончательное одобрение версии для публикации.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Баккен, Г. В., Молден, Э., Кнутсен, К., Лундер, Н., Германн, М. (2012). Метаболизм активного метаболита кветиапина, N-дезалкилкетиапина in vitro. Drug Metab. Dispos. 40, 1778–1784. DOI: 10.1124 / dmd.112.045237

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баккен, Г. В., Рудберг, И., Молден, Э., Рефсум, Х., Херманн, М. (2011). Фармакокинетическая изменчивость кветиапина и активного метаболита N-дезалкилкетиапина у психиатрических пациентов. Ther. Препарат Монит. 33, 222–226. DOI: 10.1097 / FTD.0b013e31821160c4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Балит, К. Р., Исбистер, Г. К., Хакетт, Л. П., и Уайт, И. М. (2003). Отравление кветиапином: серия случаев. Ann. Emerg. Med. 42, 751–758.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Ballard, C., Margallo-Lana, M., Juszczak, E., Douglas, S., Swann, A., Thomas, A., et al. (2005). Кветиапин и ривастигмин и снижение когнитивных функций при болезни Альцгеймера: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. BMJ 330: 874. DOI: 10.1136 / bmj.38369.459988.8f

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бустани М., Кэмпбелл Н., Мангер С., Мейдмент И. и Фокс К. (2008). Влияние холинолитиков на стареющий мозг: обзор и практическое применение. Старение здоровья 4, 311–320. DOI: 10.2217 / 1745509x.4.3.311

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баймастер, Ф. П., Фельдер, К. К., Цавара, Э., Номикос, Г. Г., Каллигаро, Д.О., Маккинзи, Д. Л. и др. (2003). Мускариновые механизмы атипичности нейролептиков. Прог. NeuroPsychopharmacol. Биол. Психиатрия 27, 1125–1143. DOI: 10.1016 / j.pnpbp.2003.09.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цережейра, Дж., Фирмино, Х., Ваз-Серра, А., и Мукаетова-Ладинска, Э. Б. (2010). Нейровоспалительная гипотеза делирия. Acta Neuropathol. 19, 737–754. DOI: 10.1007 / s00401-010-0674-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дхармараджан, Т.С., Канагала К., Лебельт А. (2017). Кветиапин индуцировал дисфункцию мочевыводящих путей: побочный антихолинергический эффект, требующий признания. J. Am. Med. Реж. Доц. 18: B6.

Google Scholar

Эрт, У., Бройх, К., Ларсен, Дж. П., Баллард, К., и Арсланд, Д. (2010). Использование препаратов с антихолинергическим эффектом и влиянием на познание при болезни Паркинсона: когортное исследование. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 81, 160–165. DOI: 10.1136 / jnnp.2009.186239

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гримм, С.В., Рихтанд, Н. М., Винтер, Х. Р., Стамс, К. Р., и Рил, С. Б. (2006). Влияние модуляторов цитохрома P450 3A, кетоконазола и карбамазепина, на фармакокинетику кветиапина. руб. J. Clin. Pharmacol. 61, 58–69. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2005.02507.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хан, Л., Агостини, Дж. В., и Аллоре, Х. Г. (2008). Кумулятивное воздействие холинолитиков связано с плохой памятью и плохой исполнительной функцией у пожилых мужчин. J. Am. Гериатр. Soc. 56, 2203–2210. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2008.02009.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хши, Т. Т., Фонг, Т. Г., Маркантонио, Э. Р. и Иноуэ, С. К. (2008). Гипотеза холинергической недостаточности при делирии: синтез современных данных. J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 63, 764–772. DOI: 10.1093 / gerona / 63.7.764

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуанг, К.-C., И Wei, I.H. (2010). Неожиданное взаимодействие между кветиапином и вальпроатом у пациентов с биполярным расстройством. Gen. Hosp. Психиатрия 32, 446.e1–446.e2. DOI: 10.1016 / j.genhosppsych.2009.06.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Иноуэ, С. К., Вестендорп, Р. Дж. Дж., И Сачински, Дж. С. (2014). Делирий у пожилых людей. Ланцет 383, 911–922. DOI: 10,1016 / s0140-6736 (13) 60688-1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дженсен, Н.Х., Родригис, Р. М., Карон, М. Г., Ветсел, В. К., Ротман, Р. Б., Рот, Б. Л. и др. (2008). N-дезалкилкетиапин, мощный ингибитор обратного захвата норэпинефрина и частичный агонист 5-HT 1A, как предполагаемый медиатор антидепрессивной активности кветиапина. Нейропсихофармакология 33, 2303–2112.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Лауретани, Ф., Седа, Г. П., Маджио, М., Нарделли, А., Саккавини, М., и Ферруччи, Л. (2010). Выявление побочных эффектов лекарств для выявления лиц с риском развития делирия. Aging Clin. Exp. Res. 22, 456–458. DOI: 10.1007 / bf03324944

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лопес-Муньос, Ф. и Аламо, К. (2013). Активные метаболиты как антидепрессанты: роль норкетиапина в механизме действия кветиапина при лечении расстройств настроения. Фронт. психиатрия 4: 102. DOI: 10.3389 / fpsyt.2013.00102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Линч, Т., и Прайс А. (2007). Влияние метаболизма цитохрома P450 на лекарственный ответ, взаимодействия и побочные эффекты. г. Fam. Врач 76, 391–396.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Maclullich, A.MJ, Anand, A., Davis, D.H., Jackson, T., Barugh, A.J., Hall, R.J., et al. (2013). Новые горизонты в патогенезе, оценке и лечении делирия. Возраст Старение 42, 667–674. DOI: 10.1093 / старение / aft148

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мальоне, М., Руэлаз Махер, А., Ху, Дж., Ван, З., Шанман, Р., и Шекелле, П. Г. (2011). «Использование атипичных антипсихотических средств не по назначению: обновление. Сравнительный обзор эффективности № 43 »в Подготовлен Центром доказательной практики Южной Калифорнии по контракту № HHSA290-2007-10062-1 (Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества).

Google Scholar

Мальдонадо, Дж. Р. (2008). Патоэтиологическая модель делирия: всестороннее понимание нейробиологии делирия и научно обоснованный подход к профилактике и лечению. Crit. Care Clin. 24, 789–856. DOI: 10.1016 / j.ccc.2008.06.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Miodownik, C., Alkatnany, A., Frolova, K., and Lerner, V. (2008). Делирий, связанный с комбинацией лития и кветиапина. Clin. Neuropharmacol. 31, 176–179. DOI: 10.1097 / WNF.0b013e31814a619d

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ровера, К., Маури, М. К., Ди Пейс, К., Палетта, С., Реджиори А., Чапполино В. и др. (2017). Влияние соотношения уровней N-дезалкилкетиапина / кветиапина в плазме на тревожность и депрессию при биполярном расстройстве: проспективное обсервационное исследование. Ther. Препарат Монит. 39, 441–445. DOI: 10.1097 / FTD.0000000000000413

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рудольф, Дж. Л., Салоу, М. Дж., Анджелини, М. К., и МакГлинчи, Р. Э. (2008). Шкала холинолитического риска и антихолинергические побочные эффекты у пожилых людей. Arch. Междунар. Med. 168, 508–513. DOI: 10.1001 / archinternmed.2007.106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шапиро, Д. А., Ренок, С., Аррингтон, Э., Чиодо, Л. А., Лю, Л. X., Сибли, Д. Р. и др. (2003). Арипипразол — новый атипичный антипсихотический препарат с уникальной и надежной фармакологией. Нейропсихофармакология 28, 1400. DOI: 10.1038 / sj.npp.1300203

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сим, Ф.Х., Брюне Д. Г. и Конахер Г. Н. (2000). Кветиапин связан с острыми изменениями психического статуса. Кан. J. Psychiatry 45, 299–299.

Google Scholar

Trzepacs, P. T. (2000). Есть ли последний общий нервный путь при делирии? Сосредоточьтесь на ацетилхолине и дофамине. Семин. Clin. Нейропсихиатрия 5, 132–148.

Google Scholar

Обзор и перспективы биотехнологических достижений

С первых дней подсчета клеток были предприняты попытки автоматизировать процесс для достижения высокой производительности при сохранении точности.С развитием компьютеров, улучшенных оптических и электронных компонентов, камер и алгоритмов стало возможным устранить некоторые ошибки ручного подсчета за счет автоматизации процесса подсчета клеток. Полностью автоматизированные системы также могут выполнять подготовку проб, тем самым сокращая время работы и время выполнения работ.

Подсчет клеток на основе электрического импеданса

Анализ клеток с использованием импеданса для подсчета частиц является одним из самых популярных традиционных методов. Он преимущественно основан на «принципе Коултера», который был разработан Уоллесом Х.Coulter в 1953 году, который сообщил о новом методе анализа отдельных клеток в жидкостном канале (Simson, 2013). После изобретения проточного цитометра для одиночных клеток, основанного на импедансе, он сосредоточил свои усилия на подсчете эритроцитов, поскольку считал, что автоматизация желательна в клиниках из-за подверженных ошибкам измерений при ручном подсчете клеток и изменчивости, зависящей от пользователя. Уоллес описал это как неоптическую систему подсчета и заявил, что она может подсчитывать более 6000 отдельных клеток в секунду. В то время это было революционное устройство, поскольку в большинстве диагностических лабораторий врачи утомительно работали с микроскопами для подсчета клеток крови на гемоцитометрах.Его изобретение было представлено как альтернатива визуальному подсчету клеток и быстро коммерциализировано как инструмент (Coulter, 1956).

Принцип Коултера основан на том явлении, что электрический импеданс частицы отличается от импеданса буфера. Между двумя электродами размещается отверстие, в то время как электролит формирует путь тока. Отверстие создает «зону восприятия», которая вызывает изменение импеданса одновременно с электрическим током, когда частица проходит через него (Кубичек, 1969).Кроме того, изменение импеданса коррелирует с размером частицы и ее объемом, что является основой анализа размера ячеек (Hurley, 1970). Изменение импеданса в отверстии зависит от различных физических аспектов, таких как размер, форма и ориентация частиц. Помимо видимых физических свойств частицы, электрическая проводимость частицы и раствора, а также однородность электрического поля также оказывают значительное влияние на импеданс. Поскольку движение частиц через это отверстие вызывает уменьшение электрического тока, проходящего через него, эти импульсы можно отслеживать для подсчета частиц.Кроме того, поскольку это зависит от внутренних электрических свойств клетки, флуоресцентный маркер или метка не требуется. Первоначальная конструкция устройства, как проиллюстрировал Уоллес, была очень простой; состоящий только из отверстия / небольшого пути тока между электродами. Современная версия устройства может применяться во многих областях, включая медицинские инструменты, для таких приложений, как подсчет и анализ клеток крови, белков, бактерий и прокариотических клеток (Kulp et al., 2004). Это сделало возможным наиболее распространенный медицинский диагностический тест — общий анализ крови — проводить для многих образцов за очень короткий период времени.

Первый коммерческий счетчик, Coulter Counter Model A, включал в себя новые компоненты, такие как изобретение системы измерения на основе ртутного манометра, для решения проблемы точного измерения объема пробы, протекающей через отверстие (Hogg and Cooley, 1964). Другим важным элементом устройства была электронная схема для отслеживания отдельных событий, проходящих через апертуру. Изменение электрического импеданса из-за прохождения частиц через апертуру анализируется с использованием импульсной обработки (Graham, 2003).С помощью этой базовой электронной схемы количество регистрируемых импульсов может быть коррелировано с количеством частиц, а высота (амплитуда) импульса пропорционально связана с объемом частицы (Bull et al., 1965). В ранней версии устройства требовалась начальная калибровка, чтобы соотнести размер ячейки с пороговыми значениями на осциллографе, чтобы учесть уровень фонового шума и тип ячейки. Используя принцип, согласно которому более крупные клетки производят импульсы с высокой амплитудой по сравнению с более мелкими клетками, различные типы клеток выделяются и характеризуются путем анализа пиков сигнала.Уоллес точно продемонстрировал этот метод, определив количество эритроцитов и раковых клеток на основе информации о пульсе в образце раствора. Многие работы, опубликованные в 1960-х годах, также посвящены решению проблем, связанных с одновременным прохождением частиц через апертуру (Edmundson, 1966; Last and Smol, 2006). Основное предположение, сделанное проточными цитометрами с импедансом, состоит в том, что только одна частица проходит через «зону чувствительности» за раз. Прохождение более чем одной клетки за раз вызывает артефакт, известный как совпадение.На осциллографе это может быть обнаружено как изменение высоты и / или ширины импульса по сравнению с импульсом одиночной ячейки для совпадающего прохождения. Это можно свести к минимуму, уменьшив размер отверстия или увеличив разбавление раствора. Также была предложена математическая обработка поправки на совпадения. Полученное математическое выражение определяет возникающую потерю счета и может быть учтено в данных для получения более точного результата (Princen and Kwolek, 1965). Новые коммерческие устройства содержат пороговые компараторы, которые пропускают только импульсы, которые равны или превышают значение, заранее определенное пользователем для типа ячейки, тем самым позволяя обрабатывать гетерогенную популяцию ячеек (Guo et al., 2012). Затем можно получить данные об этих параметрах импульса (например, высоту и ширину импульса), которые можно преобразовать в требуемую информацию, такую ​​как размер и распределение ячеек. Современные счетчики сошников с помощью передовой электронной схемы используют цифровую обработку сигналов. Посредством автоматизации данные отображаются в легкодоступном для пользователя виде путем табулирования различных морфологических параметров.

В большинстве ранних реализаций счетчика сошников используется сопротивление постоянному току между электродами, поскольку при этом генерируются данные, которые легко обрабатывать (Graham, 2013).Впоследствии были опубликованы патенты на использование высокочастотных переменного тока в сочетании с низкочастотным или постоянным током (Wallace and Counter, 1966). Преимущества измерения емкости переменного тока заключаются в том, что оно дает подробную информацию о природе частицы, например о составе ячейки, на основе ее диэлектрических свойств (Holmes and Morgan, 2010). Когда измерение импеданса выполняется для двух разных частот, устройство может различать частицы одинакового размера, но разное содержимое клеток.Байерли и др. продемонстрировали использование метода переменного тока для обнаружения и подсчета организмов посредством отслеживания изменения тока, когда частица проходит через два электрода (Byerly et al., 1975; Hoffman et al., 1981).

Принцип Коултера с момента его появления широко применяется во многих отраслях промышленности и клинических приложениях. (Кубичек, 1958). MS parker et al. предприняли попытку использовать счетчик сошников для измерения набухания бактериальных спор во время прорастания и роста на основе распределения по размерам.Поскольку подсчет на основе импеданса — это технология без этикеток, он подходит для подсчета практически любого типа клеток, выявляя размер и морфологию клеток (Parker and Barnes, 1967). В другом случае электронный подсчет импеданса с использованием счетчика сошников использовался для стандартизации подготовки дрожжевого инокулята для тестирования грибковой чувствительности, и результаты сравнивали с подсчетом колоний в культуре. Результаты показали, что счетчик сошников имел отличную межлабораторную воспроизводимость и коррелировал с подсчетом колоний (Eng и Valensteini, 1989).Однако большая часть работы с использованием счетчика сошников была сосредоточена на гематологии. Подсчет тромбоцитов с помощью счетчика сошников был зарегистрирован у пациентов, проходящих химиотерапию с острым лейкозом и мегалобластной анемией (Bessman et al., 1982). Позже были попытки подсчета стволовых клеток с использованием счетчика сошников, и было замечено, что они дают надежные и воспроизводимые результаты с CV, сопоставимыми с гемоцитометром (Fernyhough et al., 2004). Simiele et al. предложили использовать счетчик сошников для измерения внутриклеточной концентрации лекарств.Они определили средний объем тельца, используя метод счетчика сошников (Beckman Coutler Z2 ™) из ВИЧ-положительных образцов, который затем использовали для расчета концентрации лекарственного средства против ВИЧ. Традиционно концентрация внутриклеточного препарата требовала чувствительного оборудования, такого как масс-спектроскопия в сочетании с жидкостной хроматографией, из-за очень низкой концентрации. Использование счетчика сошников обеспечивает надежный и точный способ количественной оценки внутриклеточных концентраций антиретровирусных препаратов (Simiele et al., 2011).

С первых дней своего существования в 1960-х годах технология коммерческих счетчиков импеданса претерпела огромные изменения. Эти современные инструменты подсчитывают десятки тысяч ячеек всего за несколько секунд и обладают очень низким коэффициентом дисперсии. Динамический диапазон прибора, то есть размер частиц, которые могут быть проанализированы, зависит от размера апертуры и имеет ключевое значение для приложения. Например, настольный счетчик Coulter Counter Z series ™ от Beckman Coulter предлагает на выбор несколько размеров апертуры, что дает возможность анализировать частицы от 1 мкм до 120 мкм.Следовательно, устройство может подсчитывать и анализировать различные типы клеток млекопитающих, включая клетки крови, но при этом может работать с бактериальными или растительными клетками. Точно так же их другой настольный счетчик, называемый счетчиком сошников Multisizer ™, предназначен для обработки всего, включая промышленные частицы, поскольку его апертурные трубки могут обрабатывать частицы размером до 1600 мкм (). С другой стороны, такие производители, как EMD Millipore и ORFLO, предлагают миниатюрные счетчики импеданса для исследовательских лабораторий. Портативный Scepter ™ 2 в форме пипетки EMD Millipores.0 отбирает образец через одноразовые датчики и представляет гистограммы на экране счетчика. показать принцип подсчета сошников с отверстием и каналом, встроенными в наконечник счетчика скипетра. Совсем недавно относительно новые компании, такие как Izon Science ™, предлагают инновационные решения, такие как создание нанопоры в пластиковой мембране, которая может открываться или закрываться механически, вместо стандартной фиксированной апертуры, тем самым обеспечивая еще больший динамический диапазон. QNano Gold ™, устройство от Izon Science, могло анализировать субмикрометровые частицы, такие как вирусы и микровезикулы (van der Pol et al., 2013). Большинство сертифицированных гематологических анализаторов на основе клинического импеданса, таких как Sysmex XE 5000 ™, используют несколько технологий подсчета клеток в тандеме для выполнения дифференциального подсчета крови по 5 частям (лимфоцитов, моноцитов, гранулоцитов, эозинофилов, базофилов). Они используют двойной импеданс и оптические методы для максимального увеличения производительности прибора (Paris et al., 2010). Они дополняют принцип сошников проточной цитометрией на основе оптической флуоресценции в своих устройствах для определения множества параметров. Например, при подсчете тромбоцитов аномально большие или фрагментированные тромбоциты могут искажать данные.Точность отчетности повышается за счет использования количества флуоресцентных тромбоцитов в качестве дополнительного параметра к количеству импеданса. Хотя на рынке существует множество коммерческих устройств, реализующих принцип импеданса для подсчета ячеек, было сделано несколько попыток миниатюризировать эти системы.

Счетчик Coulter, используемый в настольных и портативных устройствах. (A) Схема стандартного настольного счетчика сошников. (B) Иллюстрация механизма обнаружения, используемого в настольном счетчике сошников. (C) Иллюстрация, показывающая ручной счетчик сошников Scepter и его принцип работы.

Микрожидкостный анализ импеданса

Совсем недавно были достигнуты успехи в импедансной цитометрии с использованием протоколов микрожидкостного производства для миниатюризации компонентов зондирования и обнаружения за счет внедрения систем микрожидкостного анализа импеданса. Когда микрофлюидика впервые была представлена ​​для подсчета клеток / обнаружения частиц, ее главной целью было обеспечение портативности, низкой стоимости и простоты (Sun and Morgan, 2010).Он предлагает явные преимущества, так как они берут меньше образцов, имеют низкое энергопотребление и предлагают решения для оказания медицинской помощи (Cheng et al., 2009). Первые системы импедансной проточной цитометрии были способны выполнять измерения только в больших объемах образцов. В настоящее время исследования в области анализа импеданса с помощью микропроизводства расширяются, поскольку он обеспечивает высокую чувствительность в сочетании с уменьшением размера образца. Микрофабрикация технологии измерения импеданса устраняет некоторые проблемы, с которыми сталкиваются проточные цитометры с макромасштабным импедансом, такие как потребность в больших объемах образцов для анализа.Микрожидкостной счетчик импеданса работает по тому же принципу, что и коммерческие устройства на основе счетчика сошников, в которых в микроканале существует пора, которая создает изменение электрического сопротивления, когда клетка / частица проходит через него. Это изменение может быть обработано схемой усиления и проанализировано компьютером. Для клинических приложений, в которых используется проточная цитометрия с импедансом, например, дифференциальный анализ крови в гематологическом анализе, подсчет на основе микрожидкостных чипов позволяет сделать его дешевым и доступным для удаленных мест без медицинской инфраструктуры.Кроме того, в некоторых устройствах используется регулируемая апертура, что позволяет обнаруживать более широкий диапазон частиц и размеров ячеек (Rodriguez-Trujillo et al., 2008). Регулируемая апертура в этом контексте относится не к физическому компоненту, а к пространственному расположению ячейки в потоке жидкости, которое было достигнуто с помощью гидродинамической фокусировки в 2 измерениях. Фокусированный объем образца действует как отверстие, которое можно адаптировать к размеру частиц, поскольку образец протекает между двумя электродами и измеряется импеданс.Такая система поддерживает более широкий порог размеров частиц, подлежащих обнаружению, поскольку размером апертуры можно управлять, изменяя потоки фокусировки. Такие счетчики сошников с субмикрометрической шкалой находят важное применение в секвенировании ДНК. С помощью современных технологий микротехнологии можно изготавливать субмикрометровые каналы и апертуры для подсчета и обнаружения частиц размером с отдельные молекулы ДНК / РНК (Spinney et al., 2012).

В одном из самых ранних примеров микрофлюидного счетчика сошников использовалось постоянное напряжение для подсчета живых клеток (Larsen et al., 1997). показывает измерение импеданса постоянного тока, выполненное с использованием электродов с солевым мостиком через микроканал. Полученное в результате микроустройство использовалось для оценки клеток крови человека и достижения подсчета клеток, а также измерения скорости клеток до 100 мм / с (Chun et al., 2005). Другой подход, использующий вместо этого частоты переменного тока, также был использован для количественной оценки и характеристики клеток в микрофлюидном устройстве. Впервые это выяснили Ayliffe et al. кто использовал различение спектра импеданса отдельной ячейки для анализа ячеек (Ayliffe et al., 1999). Метод включает в себя переменный ток, который подается через проходящие клетки, что вызывает поляризацию из-за накопления зарядов на границе раздела клеточной мембраны и суспензионной среды. Такое применение импедансной цитометрии к микро / наножидкостным каналам обеспечивает более высокую чувствительность (Zhang et al., 2009). показывает микрожидкостное устройство, в котором эритроциты лизируются на чипе и подсчитываются лейкоциты в образце цельной крови. Следовательно, измерения импеданса, выполненные в таких широких частотных диапазонах, предоставляют информацию о размере клетки, емкости мембраны и проводимости цитоплазмы, а также о концентрации клеток (Petchakup et al., 2017). Обработка и анализ сигналов импеданса с широкой полосой пропускания от микрожидкостных устройств переменного тока требует датчиков для измерения импеданса на нескольких частотах. Фуллер и др. использовали дискретные смесители, фильтры и схемы прямого цифрового синтеза сигналов, интегрированные с микрожидкостными микросхемами, для измерения импеданса на разных частотах (Fuller et al., 2000).

Микрожидкостные цитометры импеданса для обнаружения клеток. (A) Система Micro-Coulter с использованием двух электродов Ag / AgCl через солевой мостик (Chun et al., 2005). Печатается с разрешения Аналитической химии. (B) Микрожидкостная платформа, лизирующая эритроциты из цельной крови перед подсчетом клеток (Hassan et al., 2015). Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Микаэль Эвандер и др. использовали импедансную спектроскопию на нескольких частотах от 280 кГц до 4 МГц для определения и анализа тромбоцитов в образцах крови (Evande et al., 2013). Sohn et al. представила важное микрофлюидное устройство, использующее проточную цитометрию на основе емкости переменного тока во встроенном микрофлюидном чипе для измерения биологических клеток.Клетки характеризовались отчетливым пиком сигналов, когда они проходили мимо электродов с фиксированной частотой 1 кГц (Sohn et al., 2000). Позже той же группой было продемонстрировано быстрое и количественное измерение наноразмерных коллоидов путем успешного изготовления счетчика с использованием кварцевой подложки (Saleh and Sohn, 2001). Применение многочастотных микрофлюидных счетчиков можно найти в нескольких областях, включая дифференцировку стволовых клеток (Bagnaninchi and Drummond, 2011), дифференциальный подсчет лейкоцитов (Holmes et al., 2009), определение клеток для доставки лекарств (Ramasamy et al., 2014), подсчет CD4 + / CD8 + в образцах цельной крови (Watkins et al., 2013) и полный подсчет клеток крови в местах оказания медицинской помощи (Hassan и др., 2015). Несмотря на многие преимущества микрофлюидных технологий, такие проблемы, как низкая пропускная способность, делают его непригодным для измерения и обработки большого объема образцов, таких как редкие клетки в гетерогенной фоновой популяции из миллиардов клеток в жидкостях организма. Для многочастотной спектроскопии переменного тока также требуются анализаторы импеданса и синхронные усилители для сбора и анализа сигналов импеданса наряду с громоздкими жидкостными насосами для введения образца через микрожидкостный чип, что затрудняет достижение портативности.

Конструкция электродов и фокусировка частиц

Были исследованы различные конструкции и конфигурации электродов для использования в качестве микрофлюидных датчиков импеданса. Изучение геометрии электродов важно для достижения лучшей чувствительности обнаружения из-за изменчивости распределения электрического поля, создаваемого конструкцией электродов, когда клетки проходят свои траектории и создают сигналы импеданса. Для большей чувствительности размер электродов должен быть сопоставим с размером ячеек.Чтобы облегчить эту миниатюризацию, широко используются методы микротехнологии (McDonald et al., 2000). Выбор материала для изготовления электродов зависит от его электрохимических свойств и технологичности. Золото (Au) обычно используется, потому что оно электрохимически стабильно и биологически инертно, но другие материалы, такие как серебро (Ag), платина (Pt), никель (Ni), и даже жидкие электроды, сделанные путем введения серебра / хлорида серебра (Ag / AgCl). ) провода в проводящем растворе электролита также были продемонстрированы (Shrirao et al., 2018). Хотя существует несколько вариантов конфигураций электродов, две наиболее распространенные конфигурации, используемые в микрофлюидных устройствах, — это компланарное и параллельное расположение электродов.

Gawad et al. представили копланарные электроды и разработали микрофлюидную систему для измерения спектрального импеданса отдельных клеток или частиц на нескольких частотах (Gawad et al., 2001). Они достигли значительного прогресса в проточной цитометрии с микрожидкостным импедансом, изготовив копланарные электроды на дне микрожидкостного канала, как показано на рис.Это устройство использовало дифференциальные сигналы для регистрации импеданса каждой частицы с суспензионной средой в качестве эталона. На электроды подавалось переменное напряжение, что приводило к неоднородному электрическому полю. Изменение дифференциального импеданса на нескольких частотах в диапазоне от 100 кГц до 10 МГц измеряется, когда ячейка проходит через два последовательных сегмента. Устройство успешно различало эритроциты и шарики на основе спектра импеданса. Их копланарная структура электродов обеспечивала преимущество определения скорости и высоты ячеек при их прохождении через электроды, поскольку расстояние между электродами и время, разделяющее шипы на графике, известны.Они также привлекательны из-за простоты микротехнологии, позволяющей получить миниатюрные недорогие устройства. Но основным недостатком такой схемы является то, что идентичные клетки, проходящие на разной высоте в канале, дают разные сигналы импеданса (Spencer and Morgan, 2011).

Конфигурация электродов с разной геометрией. (A) Ячейка, протекающая через копланарные электроды. (B) Иллюстрация ячейки, протекающей через параллельную конфигурацию электродов внутри микрожидкостного канала. (C) Принципиальная схема игольчатых электродов (Mansor et al., 2017). Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License. (D) Жидкие электроды из Ag / Agcl (Tang et al., 2017). Печатается с разрешения Analytical Chemistry.

Другой наиболее распространенной конфигурацией электродов, используемых в системах проточной цитометрии, является параллельное перекрытие. Cheung et al. впервые изготовили параллельно расположенные микроэлектроды в жидкостном канале (Cheung et al., 2005). Устройство состояло из пары измерительных электродов и дополнительной пары электродов сравнения, размещенных симметрично, как показано на рисунке, для одновременного измерения на нескольких частотах. Их устройство успешно различало гранулы и эритроциты, а также фиксированные эритроциты (определяемые как эритроциты, обработанные глутаральдегидом) и нормальные эритроциты. Скорость клеток была ограничена до 10 мм / с, чтобы избежать деформации напряжения сдвига на эритроцитах, протекающих через канал. Этот метод включает изготовление электродов на двух идентичных пластинах, которые затем необходимо термически соединить, чтобы создать закрытые каналы, в которых электроды выровнены лицом к лицу.Чтобы преодолеть сложный метод изготовления электродов в микрожидкостном чипе, были предложены другие альтернативы, такие как использование многоразовых микроигл из вольфрама (Mansor et al., 2017), показанных на. Mansor et al. использовали устройство для определения концентрации дрожжевых клеток в высокочастотном диапазоне от 100 кГц до 5 МГц. Это делает устройство дешевым, поскольку не требует дорогостоящего изготовления для нанесения рисунка электрода или зонда на подложку. Кроме того, другие исследовательские группы также изучали возможность использования электродов, нанесенных на печатную плату с покрытием SU-8, в качестве недорогой платформы для развивающихся стран.Guo et al. изготовили импедансный цитометр на печатной плате для обнаружения и подсчета раковых клеток (Guo et al., 2014). Чтобы решить проблему низкой производительности, с которой сталкиваются копланарные и параллельные микроэлектроды, Tang et al. продемонстрировали использование жидких электродов (Tang et al., 2017). Этот метод улучшает чувствительность обнаружения при сохранении высокой скорости потока проб через канал (). В их устройстве используется пара жидких электродов, расположенных перпендикулярно потоку в канале, и они могут различать раковые клетки, содержащиеся в суспензии лейкоцитов.

Чтобы уменьшить влияние позиционного совмещения при прохождении образца через электроды, было предложено несколько методов фокусировки потока жидкости. Это гарантирует, что клетки текут единым потоком в области опроса. Холмс и др. использовали диэлектрофорез (DEP) для фокусировки частиц в текущей жидкости и продемонстрировали это путем подсчета флуоресцентных латексных частиц со скоростью 250 частиц / с (Holmes et al., 2006). Аналогичным образом Mernier et al. использовали боковую фокусировку для фокусировки частиц в середине канала, чтобы уменьшить вариации измерений.В устройстве используется DEP-фокусировка с использованием электродов с большой площадью поверхности, что упрощает изготовление и позволяет проводить измерения на более низких частотах (Mernier et al., 2012). Однако наиболее распространенный метод, используемый для фокусировки частиц в середину канала и уменьшения вариаций в измерениях, — это гидродинамическая фокусировка. Новая трехмерная гидродинамическая фокусировка была достигнута за счет использования жидкости в оболочке как в вертикальном, так и в горизонтальном направлении (Testa et al., 2015). Это обеспечивает повышенную чувствительность обнаружения, поскольку создает единый файл потока частиц за счет изменения отношения потока оболочки к потоку пробы.Двухмерная гидродинамическая фокусировка для пространственного ограничения частиц в микроканале была разработана для идентификации как гранул, так и бактериальных клеток для цитометрического обнаружения и количественной оценки (Canjun Mu et al., 2011). Другой подход без оболочки основан на конструкции смещенных каналов, состоящих из изогнутых и прямых участков, которые объединяются, чтобы упорядочить частицы в один поток (Oakey et al., 2010). Они показали инерционную фокусировку в прямых и искривленных каналах с различными режимами симметрии. Каналы с высоким соотношением сторон фокусируют шарики в двух боковых положениях, а асимметрично изогнутые каналы фокусируют шарики в вертикальные положения.Последовательное объединение этих каналов смещает всю популяцию частиц в одну половину канала, где они фокусируются на единой вертикальной линии тока внутри прямого канала. Другие используют методы обработки сигналов, чтобы уменьшить проблему позиционной зависимости без необходимости фокусировки частиц (Erricoa et al., 2017). суммирует различные методы фокусировки жидкости, обычно используемые в микрофлюидных устройствах.

Таблица 2

Краткое описание методов фокусировки жидкости в микрофлюидной цитометрии.

Метод фокусировки	Принцип	Преимущество	Недостаток
Течение оболочки	2D и 3D гидродинамическая фокусировка Golden et al., 2012	Изготовление жидкостных каналов без необходимости использования активной электрической схемы	Производство большого количества отработанной буферной жидкости оболочки Потребность в многоканальных жидкостных насосах для точного позиционирования ячеек в жидкости Повышенная концентрация ячеек может привести к потеря сфокусированного одиночного потока клеток, приводящая к ошибочному подсчету клеток
Поток без оболочки	Акустическая фокусировка Piyasena et al., 2012	Высокая объемная производительность Точное пространственное позиционирование в трехмерном потоке оболочки	Требуется интеграция пьезоэлектрических устройств для генерации акустических волн
	Диэлектрофоретическая фокусировка Yu et al., 2005	Эффективность аналогична акустической		Требуется интеграция электродов в канал Требуется регулировка проводимости буфера для образца Зависит от поляризуемости частиц
	Инерционная фокусировка Gou et al., 2018	Пассивный метод, не требующий внешней движущей силы	Снижение производительности при высоких концентрациях ячеек аналогично гидродинамической фокусировке Приводит к колебаниям давления и, следовательно, к напряжениям сдвига
	Магнитная фокусировка Zeng et al., 2012	Точное пространственное позиционирование может быть достигнуто с помощью внешней маркировки магнитными шариками	Некоторые биологические частицы являются диамагнитными, как эритроциты и тромбоциты Другие типы клеток необходимо маркировать / маркировать с помощью магнитных шариков Требуется интеграция сильных магнитов для создания сильных градиентов поля

Микрожидкостная импедансная проточная цитометрия эволюционировала благодаря развитию фокусировки частиц и микротехнологии электродов, интегрированных в жидкостные каналы.Высокая чувствительность определения импеданса позволила обнаруживать частицы субмикронных размеров (Petchakup et al., 2017). Подход с использованием импеданса может предложить экономичное и высокопроизводительное решение для обнаружения клеток без необходимости в биомаркерах для маркировки клеток.

Оптическая цитометрия

Развитие в области лазерной технологии, обработки сигналов, производства антител и химии флуорохромов привело к появлению оптических методов обнаружения. Первый оптический цитометр был разработан примерно через два десятилетия после появления счетчика сошников (Mittag and Tarnok, 2011).Первоначальный инструмент был большим и громоздким, что затрудняло работу, поэтому они в основном использовались в исследовательских лабораториях. Однако вскоре были реализованы преимущества оптических проточных цитометров перед счетчиками сошников с точки зрения их многопараметрических возможностей, и они получили более широкое коммерческое распространение. Современные оптические проточные цитометры способны анализировать до 20 параметров (прямое и боковое рассеяние и 12 каналов флуоресценции) на каждой клетке с очень высокой скоростью (Chattopadhyay and Roederer, 2012).Достижения в области автоматизации и робототехники помогли повысить эффективность этих устройств. Проточная цитометрия используется в анализе клеток путем подвешивания их в потоке жидкости и прохождения через устройство оптического обнаружения. В настоящее время это устройство регулярно используется медицинскими работниками для клинической диагностики (Pedreira et al., 2013). Современные оптические проточные цитометры выполняют несколько функций, например сортировку клеток, что делает их незаменимыми в клинической практике.

Технологические разработки позволили создать системы FACS с использованием проточной цитометрии.Первые флуоресцентно меченые антитела с использованием флуоресцеин-изотиоцианата (FITC) были разработаны Альбертом Кунсом в 1941 году, что привело к созданию FACS Герценбергом и коммерциализировано Бектоном Дикинсоном в 1974 году (Moon et al., 2010; Adan et al., 2016) .

Проточная цитометрия клеток позволяет количественно оценить оптические и флуоресцентные характеристики отдельных клеток в текущей жидкости, когда они проходят через оптический и флуоресцентный световой путь. Гидравлическая установка состоит из центрального потока жидкости, в котором содержится образец, окруженного жидкой оболочкой, которая обеспечивает гидродинамическую фокусировку для создания единого потока частиц.Это важно для того, чтобы только одна клетка могла проходить по световому пути за раз, чтобы предотвратить ошибки в подсчете клеток. Теперь доступны проточные цитометры с более настраиваемыми частями, которые позволяют оптимизировать работу в зависимости от исследуемых клеток. Например, доступны сопла различных размеров для контроля давления и напряжения сдвига на клетки, помогая улучшить и сохранить жизнеспособность при сортировке клеток (Graves et al., 2002). Поскольку каждая частица впоследствии проходит через световые лучи, которые обычно генерируются лазерами, рассеянный свет предоставляет данные о частицах.В большинстве приборов проточного цитометра используется несколько лазеров, которые производят волны различной длины от ультрафиолетового (УФ) до далекого красного (Telford, 2004). Эти лазеры обычно довольно компактны, поскольку в них используется твердотельная электроника. Более того, с развитием технологий эти лазеры обеспечивают превосходное качество луча и минимальный лазерный шум. Свет, который рассеивается в прямом направлении, улавливается фотоумножителем (ФЭУ) и называется прямым рассеянием (FSC), и он в первую очередь предоставляет информацию о размере частицы.Принимая во внимание, что свет, который рассеивается в направлении, перпендикулярном исходному лазерному лучу, называется боковым рассеянием (SSC), и это дает информацию о морфологии клетки и внутренней сложности клетки. иллюстрирует информацию, которую можно собрать, когда падающий луч света попадает на частицу. На основе регистрации света от частицы можно получить различные параметры.

Принцип оптической проточной цитометрии. (A) Когда падающий луч света попадает на ячейку, измеряются различные параметры, такие как ослабление, рассеяние и флуоресценция, и это взаимодействие предоставляет информацию об оптических свойствах и составе ячейки. (B) Схема, показывающая частицы, выстроенные в один поток с использованием жидкости оболочки, когда они взаимодействуют с лазерным светом, который улавливается детекторами.

Клетки можно количественно оценить не только на основе прямого и бокового рассеяния, но также на основе флуоресцентного света (FL) от флуорохромов, используемых для обнаружения клеток-мишеней (Brown and Wittwer, 2000). В проточном цитометре используются различные оптические компоненты для направления фотонов на соответствующие фотоумножительные трубки, минимизируя спектральное перекрытие.Флуорохромы обычно выбирают таким образом, чтобы они удовлетворяли нескольким условиям. Выбранные флуорохромы должны минимизировать спектральное перекрытие и быть очень яркими. Кроме того, необходимо учитывать биологическую неоднородность антител, и для получения тусклых антител необходимо использовать самые яркие флурохромы, и наоборот, чтобы максимизировать способность обнаружения. показывает принцип работы коммерческого проточного цитометра. Подвешенные клетки фокусируются в гидравлической системе, чтобы гарантировать, что клетки перемещаются через центр канала с равномерной скоростью.Жидкость оболочки окружает суспензию клеток, чтобы выровнять их в единый поток при прохождении через область обнаружения. Обычные системы используют оптические сигналы, основанные на рассеянном свете и испускаемой флуоресценции, для характеристики отдельных клеток или частиц на основе нескольких параметров в гетерогенной популяции. Другой альтернативой, которая набирает популярность, является использование зондов с квантовыми точками. В отличие от обычно используемых флуорохромов на органической основе, таких как FITC, квантовые точки имеют широкий спектр возбуждения и могут оставаться флуоресцентными при постоянном освещении без фотообесцвечивания, что приводит к большей точности и гибкости (Buranda et al., 2011). Недавно разработанная массовая цитометрия, представляющая собой разновидность проточной цитометрии, работает путем маркировки клеток клеточными маркерами на основе металлов, а не флуорохромами. Это может предоставить более 40 параметров клетки и особенно полезно для анализа отдельных клеток (Guo et al., 2017). Это увеличивает способность цитометра оценивать сложные клеточные системы, например, позволяя проводить биологические исследования ответов иммунных клеток.

Проточная цитометрия используется в различных приложениях подсчета клеток, основанных на обнаружении мембранных, цитоплазматических и ядерных антигенов (Lan et al., 1996). Кроме того, целые клетки и клеточные компоненты, такие как органеллы, ядра, ДНК, РНК, хромосомы, цитокины, гормоны и содержание белка, также можно исследовать с помощью проточной цитометрии (Garner et al., 1983; Jung et al., 1993). Проточная цитометрия также использовалась для обнаружения лекарств, чтобы исследовать захват клетками в нескольких химиотерапевтических системах доставки. Наночастицы, такие как везикулы клеточного происхождения и другие векторы, используются в качестве моделей для переноса лекарств в клетки-мишени (Goh et al., 2018; Tapeinos et al., 2019). Кроме того, проточная цитометрия используется для обнаружения микробного загрязнения в пищевых продуктах путем сбора информации о физиологическом состоянии микробов для обнаружения и идентификации конкретных форм загрязнения. В отличие от метода подсчета колоний, который может занять много времени из-за роста организмов на чашке с агаром, подсчет клеток и оценка жизнеспособности с помощью проточной цитометрии выполняется быстро, занимая примерно 5 минут для обработки каждого образца и обеспечивая гораздо более высокий уровень точности.В дополнение к этому, проточная цитометрия может использоваться для оценки воздействия различных обработок пищевых продуктов, таких как обработка давлением, термическая обработка и УФ-излучение (Comas-Riu and Rius, 2009).

Современные оптические проточные цитометры значительно эволюционировали и стали более удобными для пользователя благодаря использованию интуитивно понятных цифровых интерфейсов и более простых рабочих протоколов. BD Accuri ™ c6 plus — отличный пример устройства, широко используемого в исследованиях для изучения жизнеспособности клеток, абсолютного количества клеток и мониторинга их пролиферации.В устройстве используется перистальтический насос, который управляет жидкостями, такими как жидкость оболочки (состоящая из дистиллированной воды) и образец. Он использует 4 детектора флуоресценции для обнаружения распространенных флуорохромов, таких как FITC, и 2 детектора рассеяния. EMD Millipore также предлагает настольный оптический проточный цитометр под названием Guava easyCyte ™. Использование нового микрокапиллярного метода устраняет необходимость в жидкости для оболочки, что делает его более компактным, чем Accuri ™ c6. EasyCyte ™ может обеспечить подсчет популяции клеток с использованием небольшого объема образца.Attune NxT ™ — это еще одно устройство, доступное на рынке от ThermoFisher Scientific, которое использует акустофорез вместо гидродинамической фокусировки для позиционирования клеток вдоль проточного канала. Используя акустический метод, прибор может достичь высокой производительности при проведении анализа. Такие коммерческие устройства обеспечивают высокую точность и чувствительность для подсчета популяций клеток. Но первоначальные вложения и большой размер могут быть проблемой для реализации при удаленном развертывании с низким уровнем ресурсов. Чтобы справиться с этим узким местом, исследователи попытались интегрировать оптические компоненты в устройства «лаборатория на кристалле» для недорогих точек оказания медицинской помощи.

Микрожидкостная система оптического подсчета потока

В связи с необходимостью уменьшить размер и стоимость проточных цитометров, были предприняты значительные усилия по миниатюризации и созданию специализированных систем оптической проточной цитометрии на основе микрожидкостных чипов. В то время, когда системы измерения импеданса использовали потенциал микрофлюидики для недорогого цитометрического анализа (как описано в предыдущих разделах), исследователи также сосредоточились на разработке микрофлюидного цитометра с оптическими системами обнаружения.В принципе, они похожи на обычные проточные цитометры в том, что они используют оптическую систему и датчики для обнаружения частиц. Для создания микрофлюидных оптических цитометрических систем было предложено несколько необходимых технологических нововведений, направленных на создание микрожидкостной системы для введения образцов внутрь миниатюрного канала и интеграции оптической системы возбуждения и обнаружения (Cho et al., 2010; Verellen et al., 2018) . Эти устройства применяются в нескольких областях, таких как CD4 + Т-клетки, эритроциты и подсчет тромбоцитов (Evande et al., 2013; Watkins et al., 2013)

Механизмы, используемые в традиционных системах для потока жидкости, фокусировки, оптического освещения и обнаружения, необходимо переопределить, чтобы они соответствовали микрожидкостным платформам. Основным компонентом микрожидкостной проточной цитометрии является фокусировка одним потоком клеток в канале, чтобы избежать совпадения нескольких клеток, проходящих через зону обнаружения. Это достигается с помощью различных методов фокусировки потока, таких как гидродинамическая фокусировка с использованием потока в оболочке, диэлектрофореза и инерционной микрофлюидики (Gong et al., 2018). Волноводы или оптическое волокно чаще всего используются для направления света к микросхеме на основе полного внутреннего отражения. Были исследованы различные методы доставки и обнаружения светового луча с использованием различных технологий изготовления (Mohan et al., 2017). Одним из наиболее важных компонентов системы обнаружения является фотодетектор, и его интеграция в устройство является ключом к созданию портативных устройств (Martini et al., 2012). Измерения этих фотодетекторов очень чувствительны к смещению.

Несколько материалов и оптических конфигураций были изучены для разработки чувствительных, но надежных микроустройств. Собек и др. удалось изготовить проточные камеры путем соединения двух протравленных кремниевых подложек с использованием борофосфосиликатного стекла (Sobek et al., 1993). Эта сборка позволила им интегрировать оптические волноводы в проточный канал для сбора рассеянного лазерного света. Используя волноводы, они смогли вводить лазерный свет в чип и из него с минимальными потерями на распространение.Chabinyc et al. сделал примечательное устройство, используя быстрое прототипирование для изготовления полидиметилсилоксановых (PDMS) микрофлюидных каналов (Chabinyc et al., 2001). Они интегрировали микролавинный фотодетектор в канал PDMS для флуоресцентного детектирования без необходимости использования детектирующего волновода. Это устраняет необходимость в передающей оптике, такой как волноводы и оптические волокна, поскольку детектор был встроен в микрофлюидную систему. В устройстве использовался светодиод в качестве источника возбуждения, который подавался с помощью оптического волокна, помещенного внутри PDMS, и успешно обнаруживал белки, меченные флуоресцеином.Памме и др. выполнили подсчет C-реактивного белка, используя измерение рассеяния лазерного света под двумя разными углами (Pamme et al., 2003). Локализованная оптическая система обнаружения в чипе необходима для измерений рассеяния с низким коэффициентом вариации (CV). Это снизит эффект рассеяния от мусора в пробе жидкости. CV — важный параметр для качества сигнала проточного цитометра. Они использовали полиметилметакрилат или ПММА с входными и выходными каналами глубиной 50 мкм для потока пробы, чтобы минимизировать внутренние отражения, возникающие на границе раздела ПММА / воздух.Жидкость пропускалась по каналам из резервуара с использованием отрицательного давления, создаваемого шприцевым насосом. Два волокна были установлены снаружи над каналом потока под двумя разными углами для сбора сигналов рассеяния, которые затем отправлялись в систему обнаружения, состоящую из ФЭУ. Это позволяло детектировать частицы в диапазоне 2–9 мкм. Wang et al. продемонстрировали измерения рассеяния путем интеграции всех оптических элементов в полимер СУ-8. Быстрое прототипирование с использованием полимера SU-8 позволило интегрировать в канал волноводы для падающего и рассеянного лазера, причем все это можно было изготовить за умеренно короткий период времени (Wang et al., 2004). При тестировании сигналов рассеяния от шариков, CV 29,7% наблюдали для шариков диаметром 9,1 мкм. Это относительно велико по сравнению с обычными проточными цитометрами и может быть связано с использованием объемной оптики для оптических измерений, что приводит к проблемам с центровкой и устойчивости к ударам. Использование простых волноводов создает риск загрязнения из-за рассеянного света из-за значительной степени шума, поскольку они принимают свет по всей своей числовой апертуре. Кроме того, устройство использует поток оболочки только с двух боковых сторон, а не сверху и снизу, в отличие от трехмерной маршрутизации жидкости, при которой образец защищен оболочкой и сфокусирован со всех сторон.Это становится все более важным по мере уменьшения размера выборки и важно для уменьшения вариации. Чтобы решить эту проблему, Fan et al. разработали высокопроизводительное трехмерное микрофлюидное устройство, чтобы гарантировать, что частица получает равномерную боковую и вертикальную фокусировку, чтобы они получали одинаковую интенсивность возбуждающего лазера, которая была обнаружена датчиком CMOS (Fan et al., 2013). Множественные проточные каналы для образца и оболочки, а также матрица микрошариковых линз были изготовлены в 3D-слоях PDMS микрожидкостного чипа. Используя параллельный анализ, устройство может достичь скорости обнаружения 188 800 клеток / с, что намного выше, чем у стандартного коммерческого устройства, и подходит для обнаружения / подсчета редких клеток, таких как CTC, на фоне миллиардов других клеток.Такие упрощенные и интегрированные микросхемы показывают многообещающие возможности представления множества параметров с низкими значениями CV. Кроме того, Godin et al. Использовали систему с трехмерной фокусировкой потока и интегрированной световой системой, состоящей из входных и выходных волноводов для обнаружения FSC и SSC. для создания микрофлюидного цитометра (Годин и Ло, 2010). Рассеянный свет собирается под двумя разными углами в месте опроса с помощью уникальных конических волноводов и использует ФЭУ и фотодиод для обнаружения лазера. Устройство предлагало хороший CV за счет 10-кратного уменьшения отношения сигнал / шум от его конических волноводов, встроенных в PDMS.Это устройство имеет возможность охарактеризовать популяции шариков при пропускной способности до 800 частиц / с. Позже были продемонстрированы аналогичные интегрированные волноводы, изготовленные из жидкого сердечника с использованием иммерсионного масла (показатель преломления n = 1,515) в отличие от традиционных твердых волноводов, используемых в цитометрах на основе оптических чипов (Fei et al., 2012). Эти волноводы встроены в микросхему PDMS путем заполнения выбранных микрофлюидных каналов определенными оптическими жидкостями, в то время как другие каналы используются для доставки образцов.Клетки возбуждаются и излучают флуоресценцию, которая собирается двумя детектирующими волноводами. Изменения интенсивности получают в виде отдельных пиков, используемых для подсчета клеток. Сигнал собирается волноводом и передается на камеру CCD для обнаружения. Устройство цитометрии может подсчитывать количество клеток в образце со скоростью 50 клеток / с.

Совсем недавно Schafer et al. подсчитали раковые клетки на своем микрофлюидном устройстве и сравнили его с коммерческими системами (Schafer et al., 2009). Устройство было изготовлено из стекла с использованием фемтосекундной лазерной абляции и анодного соединения.Развитие стеклянной микрофлюидики помогает преодолеть оптические ограничения PDMS, в то же время создавая каналы и интегрируя оптические волокна для контакта с жидкостью с помощью уникального одностадийного метода изготовления. Используя недорогой фотодиод, их устройство предлагает чувствительное оптическое обнаружение с низким энергопотреблением. Однако параметры обнаружения этих микрофлюидных цитометрических устройств не достигают многопараметрических возможностей обнаружения настольных аналогов. Чтобы решить эту проблему, Mao et al.разработал интегрированное устройство с трехмерной гидродинамической фокусировкой в ​​сочетании с оптическими волокнами () для облегчения обнаружения на кристалле с использованием всех трех оптических выходных сигналов: прямого рассеяния, бокового рассеяния и флуоресценции (Mao et al., 2012). Модуль оптического волокна состоял из одного входного волокна и трех волокон обнаружения, интегрированных в микросхему. Лазер, подключенный к входному волокну, падает перпендикулярно одиночному потоку ячеек в точке обнаружения. Три детекторных волокна были расположены вокруг жидкостного канала под разными углами для одновременного сбора сигналов.Затем повторяемость была проверена путем измерения CV для чипа, и были получены результаты, сопоставимые с обычными проточными цитометрами, с немного большими значениями. Устройство способно обнаруживать частицы с пропускной способностью 685 частиц / с. Кроме того, другие рассматривали решение проблем интеграции оптических компонентов, таких как линзы, и рассеяния из-за внешних оптических элементов. Устройство, использующее оптико-жидкостную линзу, было разработано Song et al. для уменьшения рассеяния и повышения точности (Song et al., 2011). показывает оптико-жидкостную линзу, разработанную для фокусировки лазера от конца оптического волокна до точки обнаружения в канале. Низкий CV был достигнут при обнаружении частиц по сравнению с предыдущими цитометрами. Более интегрированная оптическая система в микрофлюидных каналах была разработана Zhao et al. Их оптические волокна для возбуждения и сбора, а также микролинзы были изготовлены внутри каналов PDMS, что позволило им добиться значительного уменьшения размера (Zhao et al., 2016). показывает, как все оптические компоненты находятся в одной плоскости, что позволяет микролинзе фокусировать лазерный свет на узкой области канала потока пробы, в то время как волокна обнаружения собирают информацию о рассеянии.Сообщалось о другом уникальном подходе, включающем микрокамерный цитометр, использующий полностью кремнеземное волокно для транспортировки клеток и сбора рассеянного и флуоресцентного лазера внутри капиллярного корпуса (Etcheverry et al., 2017). Система объединяет транспортировку клеток и обнаружение оптического сигнала в одной микрокамере, что делает ее привлекательной системой для оказания медицинской помощи ().

Микрожидкостные оптические проточные цитометры. (A) Микроскопическое изображение, показывающее гидродинамическую фокусировку и расположение оптических волокон в чипе проточной цитометрии (Mao et al., 2012). FL, FSC и SSC обозначают флуоресцентный свет, прямое и боковое рассеяние соответственно. Перепечатано с разрешения Biomicrofluidics. (B) Схематическая конфигурация микрожидкостного проточного цитометра с использованием оптико-жидкостной линзы (Song et al., 2011). Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License. (C) Система, показывающая интегрированную оптику, состоящую из волокон и микролинз в PDMS (Zhao et al., 2016). Перепечатано с разрешения Biomicrofluidics. (D) Схема волоконного микропоточного цитометра со встроенной микрокамерой для обнаружения, заключенной в волокно с двойной оболочкой (DCF) (Etcheverry et al., 2017). Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Микрожидкостные оптические проточные цитометры обеспечивают точный и высокопроизводительный способ подсчета и характеристики клеток. Достижения в методах микротехнологии позволили интегрировать в чип оптику и систему обнаружения.Показано, что они способны обнаруживать и количественно определять клетки различного размера лучше, чем методы, основанные на импедансе, путем маркировки их флуоресцентными маркерами. Однако, чтобы сделать устройство более практичным, они должны соответствовать низкому CV и многопараметрическим возможностям настольных проточных цитометров. Большинство попыток оптической микрожидкостной проточной цитометрии включают использование обычного оборудования, такого как лазеры, детекторы, жидкостные насосы, источник света высокой мощности и электронику, при этом просто миниатюризируя микрожидкостный чип.Основными недостатками использования объемной оптики для микрофлюидных систем являются размер, восприимчивость к ударам и проблемы с выравниванием, которые не позволяют сделать ее действительно портативной.

Цитометрия на основе изображений

С появлением компьютеров и увеличением их возможностей обработки в последние несколько десятилетий, наряду с появлением недорогих высококачественных сенсоров камер, возродился анализ изображений для подсчета клеток. Это связано с преимуществами, которые он обеспечивает — более легкую подготовку образцов и обращение с ними, экономичность и визуальную информацию о морфологии клетки (Lanigan et al., 1993). По этой причине наблюдается рост компьютерной цитометрии изображений, подпитываемый разработкой надежных алгоритмов машинного обучения и анализа изображений. Теперь программное обеспечение можно обучить подсчету клеток в образце, тем самым автоматизируя рутинную задачу, а также делая процесс более быстрым и последовательным по сравнению с утомительным визуальным контролем. Цитометрия изображений не только обеспечивает платформу для получения высококачественных данных, но также позволяет проверять данные с помощью надежного программного обеспечения. Количественный анализ изображений, выполняемый компьютером, может обнаруживать особенности, не обнаруживаемые человеком.Например, программное обеспечение также может улавливать другие мелкие особенности, такие как увеличение размера ядра, которые в противном случае не заметны. Это позволяет обнаруживать без метки между фазами клеточного цикла, что невозможно при использовании обычного гемоцитометрического подхода (Blasi et al., 2016).

Цитометрию на основе изображений можно в целом разделить на цитометрию статических изображений и обработку кинетических изображений, выполняемую на изображениях с высоким разрешением, полученных с проточных цитометров. Во-первых, мы рассмотрим цитометрию статических изображений в контексте анализа изображений.В отличие от систем оптической проточной цитометрии, устройства цитометрии на основе изображений обеспечивают преимущество идентификации каждой клетки с использованием реальных изображений гетерогенной популяции. В большинстве систем анализа изображений, таких как Life Technologies ^TM Countess ^R , используются одноразовые слайды с образцами, окрашенными соответствующим образом, с использованием красителей, таких как трипановый синий, который система отображает на цифровой камере. Устройство классифицируется как полуавтоматическое, потому что пользователь несет ответственность за выполнение соответствующего протокола окрашивания для оптимизации считывания.Такая система может нуждаться в корректировке окрашивания, чтобы получить лучшее разрешение клеток из фонового изображения, зафиксированного камерой с автофокусом. Высокая концентрация трипанового синего в образце может вызвать фоновый шум и помешать прибору правильно различать клетки. Однако некоторые цитометры изображений, такие как Vi cell XR от Beckman Coulter, позволяют пользователю загружать несколько образцов одновременно (до 9) и выполнять автоматический анализ. Это избавляет аналитика от необходимости окрашивать образцы; тем самым сокращая затраты времени на подготовку образца.

Для успешного анализа образца важно иметь быстрое и точное программное обеспечение, которое может собирать данные из захваченных изображений. показывает рабочий процесс шагов, необходимых для сбора данных с устройства с помощью цитометрии на основе изображений. Как описано ранее, протоколы подготовки образцов являются основным этапом в любой системе цитометрии изображений. Соответствующее избирательное окрашивание с правильной концентрацией красителя для проведения анализа имеет решающее значение. Это позволяет визуализировать ячейки камерой и получать лучшее разрешение ячеек от фона.После этого система получает изображение с помощью светлопольной или флуоресцентной микроскопии. За этим следует сегментация, также известная как идентификация объекта, которая является наиболее важным шагом в процессе определения точных измерений ячеек. Алгоритм сегментации должен обнаруживать агрегаты прилегающих клеток в биологическом образце. Гистологические изображения клеток трудно анализировать из-за артефактов изображения, которые появляются из-за многоступенчатого процесса подготовки, а также из-за различий в партиях из-за различных этапов микроскопии и окрашивания.Метод должен уметь извлекать информацию из изображений путем комбинирования локальных и глобальных свойств, которые характеризуются разными классами пикселей на непрерывной границе. Было разработано несколько методов для точной сегментации кластера. Предыдущая работа Sonal Kothari et al. описал метод сегментации на основе краев, который может сегментировать сложные кластеры с разумной точностью (Kothari et al., 2009). В последнее время для анализа медицинских изображений применяются методы глубокого обучения (Litjens et al., 2017). Этот метод основан на нейронах мозга и включает создание искусственной нейронной сети, которая может преобразовывать входные данные в выходные. Это достигается за счет обучения компьютера с аннотированными изображениями и многократного повышения производительности за счет использования большого количества образцов (Gupta et al., 2018). Эта новая область представляет собой захватывающий рост в области анализа изображений, поскольку он имеет огромные возможности для повышения точности обнаружения и сегментации клеток. Xie et al. успешно использовали нейронные сети для подсчета Т-клеток (Xie et al., 2018). Большинство коммерческих устройств, основанных на статической визуализации, имеют встроенные программные модули, которые выполняют сегментацию для точной идентификации и анализа отдельных ячеек в более мелких агрегатах. Они используют пики интенсивности флуоресцентного пятна для сегментации объектов относительно уровней интенсивности фона. Эта информация из изображений в дальнейшем используется для количественной оценки, анализа клеточного цикла и других анализов. Затем результаты можно использовать для статистического анализа данных и представить в графическом виде для лучшей проверки.

Рабочий процесс цитометрии изображений, показывающий различные этапы от подготовки образца до анализа данных.

Напротив, исследования в области проточной цитометрии с кинетическими изображениями предлагают альтернативу традиционной проточной цитометрии посредством получения изображений с высоким разрешением или микроскопии отдельных клеток в проточной среде. По сути, цель таких систем состоит в том, чтобы выполнять визуализацию живых клеток в суспензии образцов с использованием мощной сегментации изображения и выделения признаков, как описано ранее, при одновременном сочетании функций проточной цитометрии.Следовательно, он позволяет оценивать морфологические и флуоресцентные данные об одной клетке в гетерогенной популяции. Ограничение цитометрии статического изображения из-за проблем с сегментацией изображения, как описано ранее, мало влияет на проточную цитометрию кинетической визуализации, поскольку клетки находятся в суспензии и исследуются на индивидуальной основе. Этот прогресс был в основном связан с появлением высокоскоростных камер, позволяющих отображать большое количество ячеек за один кадр. Например, McKenna et al. разработали устройство, в котором использовалась параллельная сеть микроканалов наряду с конфокальной микроскопией для обнаружения редких клеток (McKenna et al., 2011). Устройство достигло пропускной способности 10 ³ ячеек / с. Сообщалось о подходе с флуоресцентной меткой, в котором используются новые методы, обеспечивающие гораздо более высокую скорость считывания пикселей, чем у ПЗС. Метод был использован для выполнения флуоресцентной визуализации карциномы груди человека. Между тем, аналогичные системы проточной цитометрии с визуализацией также использовались для обнаружения ЦОК как более чувствительный и надежный подход. Лю и др. разъяснил метод изучения морфологических свойств раковых клеток с использованием визуализации проточной цитометрии (Liu et al., 2016). После окрашивания DAPI (синяя флуоресцентная окраска ДНК) и маркировки антител были выполнены измерения нового параметра, называемого соотношением кариоплазмы. Это определяется как отношение площади ядра к площади цитоплазмы. Используя этот метод, они смогли сделать вывод, что ЦОК имеют более высокое кариоплазматическое соотношение по сравнению со здоровыми клетками. Rane et al. представили микрожидкостный проточный цитометр с визуализацией изображений без необходимости использования жидкости в оболочке с помощью инерционной фокусировки (Rane et al., 2017). Это устройство может выполнять флуоресцентные изображения в светлом и темном поле для анализа клеточных суспензий, при этом обеспечивая высокую пропускную способность, превышающую 50 000 клеток / с.Более поздние разработки и исследования цитометров изображений были сосредоточены на внедрении в устройства возможностей машинного обучения и интерпретации. Используя передовые системы машинного обучения, цитометры изображений способны анализировать и интерпретировать клетки в большом наборе данных. Эту новую технологию использовали Heo et al. для получения обширной информации из изображений отдельных клеток для подсчета и анализа (Heo et al., 2017). Система обработки изображений в реальном времени под названием R-MOD (Детектор движущихся объектов в реальном времени) была разработана для анализа изображений, полученных с помощью проточной цитометрии.Используя машинное обучение для последовательностей изображений, полученных с помощью CMOS-камеры, система смогла выполнить классификацию и подсчет ячеек. Такой анализ в реальном времени гарантирует, что огромное количество данных в виде полученных изображений не нужно хранить в памяти для последующей обработки, тем самым решая вычислительные проблемы цитометрии изображений.

В настоящее время доступно несколько коммерческих цитометров на основе изображений для исследований и клинического использования. Многопараметрические данные получаются путем применения мощных алгоритмов сегментации изображений и выделения признаков к необработанным данным.Современные цитометры изображений сочетают в себе мощность флуоресцентного обнаружения с возможностями визуализации, поскольку они в значительной степени дополняют друг друга, что позволяет измерять несколько параметров для отдельных клеток. Обширный набор флуоресцентных зондов и красителей позволяет измерять пространственное распределение, интенсивность маркеров на клетках, а также общие морфологические величины для получения данных о каждой клетке. Простые счетчики клеток, такие как TC-20 ^TM от Bio-rad Laboratories, утверждают, что подсчитывают клетки млекопитающих за <30 с.Он использует световую микроскопию с автофокусом, которая анализирует несколько плоскостей фокусировки, а также алгоритм подсчета клеток, который может идентифицировать клетки и исключать обломки, тем самым вычисляя общее количество клеток. Такие устройства устраняют необходимость разбавления раствора (обрабатывают диапазон концентраций 5 × 10 ⁴ -1 × 10 ⁷ клеток / мл), как это обычно делается в гемоцитометре, и уменьшают ошибку, связанную с разбавлением образцов. NC-3000 ™ от NucleoCounter использует флуоресцентную визуализацию для характеристики свойств клеток.Это достигается за счет использования флуоресцентных красителей, обладающих сродством к ДНК, для создания изображений, которые иначе были бы пропущены световой микроскопией. Другие устройства, такие как проточный цитометр FlowSight® Imaging, сочетают возможности проточной цитометрии с визуализацией и одновременно создают темное поле (боковое рассеяние), светлое поле и флуоресцентные изображения каждой клетки.

Цитометрия изображений позволяет измерять информацию при разрешении отдельных клеток. Метод предоставляет богатые морфологические данные и преодолевает недостаток этой информации от электрического импеданса и оптических проточных цитометров.Специальные приложения, в которых требуется конкретная информация без разрушения клетки, например анализы, изучающие межклеточное взаимодействие или морфологические данные, делают цитометр изображений идеальным для использования. Основным узким местом использования этой технологии в клинических приложениях являются вычислительные проблемы при обработке больших объемов данных изображений, которые необходимо обрабатывать в режиме реального времени (Nitta et al., 2018).

Темно-зеленый ВАЗ 2112. Как узнать точный цвет кузова автомобиля? Как определить точный цвет

Расцветка окраски кузова ВАЗ 2106 и других моделей насчитывает более сотни различных оттенков.Они внимательно интересуются владельцами машин отечественных вазов, намерены красить их своими руками. Таким образом можно сэкономить значительную сумму денег, а машина, получившая элементы тюнинга, окрашенные в тот же цвет, что и кузов, будет выглядеть как новая и стильная иномарка. Только вот цвет цвета туловища на вазе выбрать непросто, если вы не знаете, как они называются, как указан код и где он указан. Обо всем этом подробно будет рассказано в статье.

Как определить точный цвет

ВНИМАНИЕ! Нашел совершенно простой способ снизить расход топлива! Не верь? Автомеханик с 15 лет тоже не верил, пока не попробовал. А теперь на бензине экономится 35000 рублей в год!

Итак, узнайте точный цвет своего «железного коня» — первоочередная задача, которую необходимо решить до начала малярных работ. Для определения цвета нужно воспользоваться следующими рекомендациями:

• Посмотреть, какой цвет обозначен в автомобиле.Как правило, на лицевой стороне документа написаны не только технические данные модели, но и ее цвет;

• См. Гарантийный талон. Как правило, это касается относительно новых моделей ваз;
• Вид на кузов. Как правило, на крышке багажного отделения или на бардачке указывается вся необходимая информация.

Есть еще несколько способов определить желаемый цвет. К некоторым обращаются за помощью даже к профессиональным колористам, если вы обнаружите, что данные о цвете не соответствуют действительности.Другие пытаются сделать это самостоятельно, используя таблицу кодов и раскраску.

Модели ВАЗ и их расцветка

автомобилей ВАЗ, появившихся на свет благодаря решению ЦК КПСС о строительстве нового крупного автомобильного завода в Тольятти, сначала полностью копировали модели итальянского концерна Fiat. Некоторые автомобили даже построили итальянские специалисты по собственным технологиям.

«Шестерка»

Одна из лучших моделей ВАЗа под названием «Шестерка» и сегодня колышется на дорогах нашей страны.Прошло почти 40 лет, как эта машина впервые сошла с конвейера, но до сих пор пользуется немалой популярностью у автомобилистов стран бывшего СНГ и неплохо продается.

Прежде чем приступить к описанию цвета этой машины, напомним, что «шестерка» — это 5-местный заднеприводный седан. За историю, продолжавшуюся до 2002 года, было выпущено около 4 миллионов единиц этого легендарного водителя.

«Шестерка» претерпела множество модификаций. Их было десять. При этом был выпущен даже пикап ВАЗ 2106 и «шестерка» с правым рулем для стран с левосторонним обращением.

Название цвета	Код	Дополнительно
Баклажан	107	Темно-фиолетовый цвет.
Аметист	145	Серебристо-фиолетовый металлик.
Примула	210	Светло-желтый цвет.
Капучино	212	Светло-серо-бежевого цвета.
Safari	215	Светло-бежевый цвет.
Золотисто-бежевый	109	Золотисто-бежевый металлик.
Успех	123	Оранжевый.
Черешня	162	Темно-алый.
Гранат	180	Темно-бордовый.
Пламя	193	Темно-красный (из новых цветов).
Белый	201	Белый.
Снего-белый	202	Ярко-белый.
Альпийский	205	Белый металлик.
Городской	231	Золотисто-коричневый (из новых цветов).
Серо-белый	233	Серо-белый.
Мед	234	Желто-золотой металлик.
Бежевый	235	Бежевый.
Серо-бежевый	236	Серо-бежевый.
Антилопа	277	Серебристо-бежевый.
Кашемир	283	Темно-коричневый.
Варенье	285	Желто-коричневый металлик.
Южный Крест	290	Серо-бежевый металлик.
Кремово-белый	295	Кремово-белый.
Серебро Iwa	301	Серебристо-зеленовато-серый металлик.
Бергамот	302	Серебристо-зеленый металлик.
Агава	303	Зеленый металлик (из новых цветов).
Наутилус	304	Темно-зеленый.
Спаржа	305	Серебристо-светло-желтый металлик.
Авенс	306	Оливковое.
Зеленый сад	307	Темно-зеленый.
Осока	308	Зелено-синий металлик.
Валюта	310	Серо-зеленый металлик.
Игуана	311	Серебристо-ярко-зеленый металлик.
Чай зеленый	312	Зеленый (из новых цветов).
Водолей	313	Серо-зеленый металлик.
Меридиан	317	Зеленый.
Опрыскиватели	321	Серебристо-молочно-зеленый металлик.
Мулен Руж	458	Ярко-фиолетовый.
Атлантический	440	Темно-синий.
Мурен	377	Сине-зеленый.
Балтика	420	Сине-зеленый.

«Девять»

Переднеприводный ВАЗовский 5-дверный хэтчбек, разработанный на ВАЗе, где он выпускался подряд 17 лет.В это время собирается, как известно, в Украине, но уже с другим силовым агрегатом. Интересная особенность ВАЗ 2109: при добавлении задних сидений этот хэтчбек на удивление просто превращается в грузопассажирскую модель, этакое подобие полноценного универсала.

Цветовая гамма «Девятки» отличалась гораздо более элегантными образцами, чем ВАЗ 2106. Известный всем профессиональным колористам чудесный оттенок краски под названием «Рапсодия» подчеркивал жизнерадостный вид и молодость автомобиля. «Девятка» обожала молодежь, она была связана с грядущими революционными изменениями в тексте жизни, песни об этом пошли, стихи написали.

Сегодня «девятка» встречается очень часто. Но по большей части использованные образцы былой красоты экстерьера не имеют. Практически все навесные детали кузова используемой «девятки» имеют следы краски, явно нанесенной в заводских условиях, а очаги коррозии видны невооруженным глазом.

Только заботливым хозяевам удавалось безупречно держать машину по сей день. Обязан этим, конечно же, своевременный уход за ЛКП.

Выбор цвета для «девятки» очень важен.При необходимости замены основной части туловища таблица поможет легко подобрать нужный цвет.

Название цвета	Код	Дополнительно
Триумф	100	Серебристо-красный металлик.
Франкония	105	Темно-вишнево-малинового цвета.
Коралл	116	Серебро темно-красный.
Кармен	118	Красный.
Мальборо	121	Красный металлик.
майя	120	Серебро темно-бордового цвета.
Вишневый сад	132	Серебристо-красный с темным отливом.
Паприка	152	Серебристо-красно-оранжевый.
Торнадо	170	Красный.
Золотая Нива	245	Золотистый металлик.
Мираж	280	Серебристо-желто-зеленый металлик.
Опаний	286	Серебристо-оранжевый металлик.
Ниагара	383	Серебристо-серо-голубоватый металлик.
Рапсодия	448	Серебристо-синий металлик с ярким потом.
Изумруд	385	Серебристо-зеленый металлик.
Чароит	408	Серебристо-пурпурный с темным отливом.
Бриз	480	Зелено-синий.
Виктория	129	Серебристо-красный с ярким потом.
Магия	133	Серебро с темным отливом.
Приз	276	Серебристо-бежевый.
Серебро Iwa	301	Зеленый с небольшим отливом.
Амулет	371	Зеленый с темным отливом.
Папирус	387	Зелено-серый с серебристым отливом.
Опал	419	Синий с серебристым отливом.
Нептун	628	Серо-голубой с темным отливом.

«Десятка» и ВАЗ 2111

Десятая и одиннадцатая модели ВАЗ пришли на смену так называемым «сателлитным» версиям тольяттинского завода. Сегодня это довольно часто, их хорошо покупают, а бывшие в употреблении версии сохраняются в очень хорошем состоянии.

Каждый цвет десятой модели и ВАЗ 2111 имеет уникальный код, отличается индивидуальными отличиями.

Название цвета	Код	Дополнительно
Дефиле	150	Золотисто-красно-коричневый металлик.
Белый	202	Белый с яркой выборкой.
Айсберг	204	Белый 2-х слойный.
Миндаль	217	Бежево-розовый.
Жемчуг	230	Молочно-белый металлик с серебристым отливом.
звездная пыль	257	Бежево-сиреневый металлик.
Нефертити	270	Бежевый с серебристым металлическим отливом.
Кристалл	281	Желтый с серебристым металлическим отливом.
Золотой лист	331	Золотисто-зеленый с темным металлическим отливом.
Золото Incov	347	Зеленый с темно-серебристым отливом.
Сочи	360	Серо-сине-зеленый металлик.
Гейзер	423	Зелено-голубой с легким отливом.

Нива 2121.

Автомобиль полностью оригинальный, чисто вазовый дизайн. Автомобиль родился давно, но, как говорится, на одном чистом дыхании. Но сегодня это самый популярный внедорожник, эксплуатируемый в городе и за его пределами.

Цветовая гамма автомобиля заслуживает особого внимания. Здесь тоже нашлось место уникальным цветам с их индивидуальным числовым знаком.

Название цвета	Код	Дополнительно
Карма	114	Пурпурный с темным отливом.
Джаспер	140	Вишня с темным отливом.
Нессели	368	Зеленый с темным отливом.
Бледно-лиловый	675	Коричневый с серебристым отливом.
Феерия	1115	Красный с яркой металлической пробой.
Олимпия	1121	Синий с ярким металлическим отливом.
Остер	1158	Серо-коричневый металлик.
Золотая Звезда	1901	Бежево-золотистый металлик.
Снего-белый	202	Белый с яркой выборкой.
Атлантический	440	Синий с темным отливом.

Обратите внимание, что в таблицах представлены не все цвета, а самые «ходовые», популярные из них. На самом деле уникальной окраски моделей ВАЗ с необычными нотками намного больше.

Особенности Краскова

Восстановление ЛКП или выделение части кузова в кузове кузова — распространенные виды ремонта кузова моделей вазов.И хорошее качество Покраска — залог красивой и здоровой машины.

Внимательно, почти скрупулезно обращает внимание на состояние автомобильной краски того владельца, который полностью понимает, что все это значит. Вот лишь несколько свойств LCP, определяемых химическим составом краски:

• Затвердевание или время, в течение которого краска может высохнуть;
• Определенный цвет с индивидуальностью, присущий только оттенку;
• Глянец: наличие или отсутствие;
• Вязкость;
• Температура, которую необходимо соблюдать в процессе сушки;
• Адгезия и многое другое.

Время высыхания — это обязательный интервал времени, в течение которого весь растворитель высвобождается из слоя краски, а поверхность приобрела хоть какую-то твердость. Этот показатель еще называют временем полимеризации. Если краска долго сохнет, то ничего страшного в этом нет, только в одном случае: если сушка проводится в хорошо закрытом гараже, герметично закрытом со всех сторон (что-то похожее на сушильную камеру).

В принципе необходимо обеспечить описанные выше условия для любой краски, но продолжительность выдерживания режима может быть разной.Так, если краска на основе алкидной эмали, время ее высыхания будет намного короче.

Примечание. Однако у него есть свой недостаток: быстрое высыхание способствует образованию на поверхности тонкого слоя пленки, препятствующей полноценному высыханию состава под ней. Другими словами, такая краска только сухая, а внутри не имеет достаточной твердости.

Напротив, акриловая эмаль (ACE) выглядит намного лучше. Они, правда, дольше сохнут алкидными (ALEE), но при этом придают нужную твердость.

Есть еще одна концепция краски, которая чаще всего применяется в автомобильном мире. Речь идет о способности краски придавать блеск. Понятно, что матовая краска смотрится на машине не очень, хотя это может иметь большое значение для цвета, а матовые краски часто покрывают поверх лака.

Примечание. Алкидные эмали в основном имеют матовые свойства. Акрил наоборот обладает блестящим внешним видом.

Расширьте диапазон, увеличьте цветовую гамму.Допускается в первую очередь химический состав краски. И часто дизайнеры используют меламиналкидные эмали (МЭ), дающие под разными углами переливающиеся цвета, выглядящие очень красиво. Только вот нанесение этих цветов — процесс достаточно сложный и требует знания специфики, умения наносить несколько слоев и т. Д.

В свою очередь, во многом зависит и вязкость краски. Так, если краска не соответствует этому показателю, слой краски на машине будет бросать большие капли, что выглядит крайне некрасиво и является браком.Напротив, Male и Alay имеют низкую вязкость (жидкость) и позволяют получить желаемый внешний вид.

Свойство, называемое адгезией, позволяет прочно удерживать атомы тела и металл тела. Все автомобильные эмали, будь то алкидные, меламиналкидные или акриловые, обладают почти одинаковой адгезией. Только у акрила этой способности чуть больше.

Не менее важна температура сушки. Итак, известно, что самыми высокими температурами сушки обладает самец. В этом случае отметка достигает 150 градусов.Это существенно ограничивает его использование в гаражных условиях, где обеспечить такую ​​степень нигде и ничего.

Видео о подготовке кузова перед покраской

Таким образом, цветовую окраску кузова моделей ВАЗ можно легко выбрать из приведенных выше таблиц, а затем купить нужную деталь и заменить ее. Если владелец имеет достаточный опыт малярных работ, ему не составит труда окрасить потовый элемент тела в желаемый цвет. Пошаговая инструкция В наших статьях фото и видео пойдут только на пользу в этом случае.

Цветочные цифры, приведенные ниже в цвет кузова машин ВАЗ, помогут вам узнать цвет автомобиля и его покраску. Это относится к следующим моделям. отечественные автомобили ВАЗ: 1111 Ока, 2101-2121, 2131 (Нива) 4х4, Шевроле Нива., Лада Приора. (Приора), Лада Калина. (Калина), Лада Калина Спорт, Лада 110, Лада 112 Купе, Лада Самара, Лада 2105, Лада 2107, Лада 4х4, Лада Гранта, автомобили Волга, Иж, газ

Как узнать цвет автомобиля ВАЗ

Табличку с номером цвета кузова отечественных автомобилей можно искать на крышке багажника, в бардачке, в нише спойлера возле запаски или под ней, под стоп-сигналом на спойлере.Этот простой листок бумаги называется бланком 3347. Иногда его сложно найти, его легко потерять и легко забыть. Поэтому в случае ее обнаружения чемпионы рекомендуют записать номер и название краски маркером на внутренней стороне бензобака. Если у вас есть подержанная машина, проверьте, возможно, это уже кто-то сделал.

Отметим также, что код цвета прописан и в гарантийном талоне .

Что еще можно взять, чтобы узнать, во что нарисовали мои жигули? «Как вариант — обратиться к дилеру, у которого вы купили машину, что естественно работает только в том случае, если дилер является вполне официальной организацией.

Если у вас нет документальных подтверждений того, в какой цвет выкрашена ваша машина, можете попробовать установить ее, используя план покраски Лады на заводе. Для этого вам необходимо знать точную дату (год, месяц, число +/-) выпуска вашего автомобиля и она не должна быть моложе 2005 года. Если дату вы знаете — напишите нам, мы постараемся узнать цвет машины таким образом.

Однако очень верный способ Определить цвет — это связаться с колористом . А желаемый оттенок вы можете выбрать, если воспользуетесь колористом — выводным шкафом для бензобаков, с помощью которого специалист по спецтехнике может сделать для вас краску точно по цвету и в необходимом для вас объеме — тонировке, спреем или банке.Собственно, все это можно сделать в наших лабораториях на компьютерном подборе краски.

Цветной веер 2019г.

Интернет-веер цветов, в виде справочной информации, поможет выбрать цвета для покраски машины, например, если вы решили перекрасить ее в другой цвет. В таблице указан цвет автомобиля, название цвета автомобиля и коды красок из цветов Вика.

Примечание — в таблице также указаны цвета краски для иномарок, которые производятся у нас и ближнего зарубежья.Оригинальные автомобили иностранного производства можете посмотреть по ссылке — Цвета автомобильных красок для иномарок

В таблице также указаны формы выпуска, марки и цены на эмалевые краски, представленные в Lhera. Обычно мы можем закупить все цвета, если чего-то нет в наличии, то в наших силах как можно быстрее привести краску в порядок.

* Конечно, цвет в точности не совпадает с оригиналом, что связано с особенностями цветопередачи монитора вашего устройства.Если вы являетесь владельцем автомобиля любого цвета из таблицы, мы и остальные автомобилисты будем благодарны вам за предоставленное фото на электронную почту: [Email Protected] Спасибо!

Как узнать верный цвет кузова вашего автомобиля, вопрос задается каждый вопрос перед покупкой тюнинговых деталей, окрашенных в цвет кузова?
На нашем сайте очень огромный выбор внешнего тюнинга, и, как правило, данный товар мы заказываем под цвет вашего автомобиля, но при заказе возникает вопрос.А какой именно у меня цвет кузова? Помочь подобрать вам цвет вашего автомобиля наша прямая обязанность, и эта статья вам в помощь, а также таблица и таблица с кодами и названиями цветов. Имейте в виду, что вся информация по цветам указана для автомобилей ВАЗ, Лада.
Узнать цвет вашего авто очень просто:
1. Первый способ и самый быстрый, посмотрите в тех паспорте. На лицевой стороне этих паспортов указаны все основные данные об автомобиле, включая цвет.

2. Если автомобиль новый, и у вас есть на нем гарантийный талон, то посмотреть цвет автомобиля и код краски можно в нем.

3. Посмотрите этикетку с номером цвета корпуса, как правило, этикетка находится на крышке багажника.

4. Таблица цветов ВАЗ, в помощь!

и

Триумф	100		вишневый металлик.
Кардинал	101		ярко-красный
Абрикос	102		серебристо-светло-оранжевый.
Калина	104		ярко-красный металлик.
Баклажан	107		темно-фиолетовый.
Золотисто-бежевый	109		(IL) Золотисто-бежевый металлик.
Рубин	110		красный неметаллик.
Коралл	116		ярко-красно-лиловый металлик.
Бордовый	117		красный металлик.
Кармен	118		в зависимости от освещения красно-вишневый или красно-малиновый неметаллический.
майя	120		розово-сиреневый металлик.
Мальборо	121		красный металлик.
Антарес	125		темно-вишневый металлик.
Вишня	127		темно-красный неметаллик.
Искра	128		красно-вишневый металлик.
Виктория	129		ярко-красный металлик.
Вишневый сад	132		темно-серебристо-красный неметаллик.
Магия	133		темно-фиолетовый металлик.
Аметист	145		сиреневый металлик.
Дефиле	150		серебристо-серо-коричневый.
Торнадо	170		красный неметаллик.
Чашка	171		красный.
Гранат	180		темно-красный неметаллический со светло-пурпурным отливом.
Калифорния. мак	190		золотисто-красный металлик.
Белый	201		чистый белый неметаллик. Он ярко-белый.
Жасмин	203		неметаллический белый со светлым желто-зеленым отливом.
Айсберг	204		неметаллический белый.
Альпийский	205		белый металлик.
Талая вода	206		бело-зеленый металлик.
Цвет слоновой кости	207		бежево-желтый неметаллический.
Примула	210		желтый неметаллик.
Капучино	212		светло-серо-бежевый неметаллический.
Safari	215		светло-бежевый неметаллик.
Светло-серый	215		Светло-серый.
Миндаль	217		бежево-розовый металлик.
Аэлита	218		бежевый металлик.
Нарцисс	223		яркий, насыщенно-желтый неметаллик.
Чайная роза	228		светло-бежево-розовый неметаллик.
Жемчуг	230		серебристо-белый молочный.
Белый	233		серо-белый неметаллик.
бежевый	235		он бежевый неметаллический.
Белое облако	240		неметаллический белый. Он ярко-белый.
Акапулько	243		ярко-желтый.
Золотая Нива	245		пронзительный золотисто-лимонный металлик.
звездная пыль	257		Бежево-сиреневый металлик.
Бронзовый век	262		бежево-коричневый металлик ..
Викинг	262		темно-серый металлик.
Бархан	273		бежевый неметаллический.
Приз	276		металлик цвета платина.
Антилопа	277		золотисто-бежевый металлик.
Мираж	280		серебристый металлик с легким бледно-желтым или голубым оттенком в зависимости от освещения.
Кристалл	281		серебристо-желтый металлик.
Варенье.	285		оранжево-коричневый металлик.
Опаний	286		металлик цвета Бамия.
Кремово-белый	295		бежевый и белый неметаллик.
Серебро Iwa	301		светло-бежевый неметаллик.
Бергамот	302		серебристо-зеленый металлик.
Моцарт	302
Спаржа	305		серебристо-зеленый металлик.
Защитный	307		Зеленый. Неметаллических.
Зеленый сад	307		темно-зеленый неметаллический, крупный план, охлажденный еловой.
Валюта	310		светло-серый металлик со слабо выраженным зеленым оттенком или «долларовый» металлик
Игуана	311		зеленый металлик цвета Стекло для бутылок.
Опрыскиватели	321		желто-зеленый металлик
Колумбус. зелень	322		золотисто-оливковый металлик.
Золотой лист	331
Оливковое	340		оливковый неметаллик.
Оливин	345		оливковый металлик.
Золото Incov	347		золотистый темно-зеленый металлик.
Кедр	352		серо-зеленый неметаллик
Бальзам	353		зеленый.
Amazon	355		ярко-зеленый.
Кайман	358		темно-зеленый металлик.
Корсика	370		серо-зеленый металлик.
Амулет	371		темно-зеленый.
Мурен	377		темно-сине-зеленый неметаллик.
Кентавр	381		темно-зеленый металлик
Изумруд	385		темно-зеленый металлик.
Папирус	387		серый металлик со светло-желтым отливом.
Вавилон	388		металлик серо-бежевый.
Табак	399		зелено-коричневый металлик.
Монте-Карло	403		ярко-синий неметаллический.
Ирис	406		неметаллический флиновато-фиолетовый.
Чароит	408		темно-серо-фиолетовый металлик.
Электрон	415		темно-серый металлик.
Фея	416		синий металлик с легким сиреневым оттенком.
Пицунда	417		зелено-синий неметаллический.
Опал	419		серебристый металлик слабого голубого оттенка.
Балтика	420		синеселен неметаллический с характерным глубоким оттенком.
АФАЛИНА	421		светло-зеленый металлик бирюзового оттенка.
Сирень	422		светло-фиолетовый неметаллический.
Адриатическое море	425		синий неметаллический.
Серо-синий	427		серо-голубой.
Медео.	428		синий неметаллический.
Атлантика	440		голубой.
Индиго	441		темно-синий неметаллик.
Лазурит	445		сине-фиолетовый металлик.
Сапфир	446		синий металлик.
Синяя полночь	447		синусо-пурпурный неметаллический.
Рапсодия	448		сине-фиолетовый металлик.
Океан	449		синусо-пурпурный неметаллический.
Боровеница	451
Капри	453		темно-сине-зеленый металлик.
Темно-синий	456		темно-синий.
Мулен Руж	458		неметаллический ярко-фиолетовый.
Аквамарин	460		металлик цвета Морская волна зелено-синего цвета с преобладающим синим оттенком.
Валентина	464		серьезный фиолетовый неметаллический.
Бриз	480		светло-зеленый неметаллический бирюзовый оттенок.
Синий	481		коротко, неметаллический
Лагуна	487		сине-синий металлик.
Лазурь	489		синий неметаллик.
Астероид	490		темно-сине-зеленый металлик.
Лазурно-голубой	498		по сути — сине-черный металлик.
дыня	502		серебристо-желтый.
Хорда	503		серебристо-коричневый металлик.
Темно-бежевый	509		темно-бежевый.
Изабель	515		темный чоппер металлик.
Келп	560		зеленый неметаллик.
Черный	601, 603		неметаллические черные цвета , практически не различающиеся оттенками.
Авантюрин	602		черный металлик.
Мокрый асфальт	626		серый металлик отдаленно похожий цвета .
Жимолость	627		металлик серо-синий.
Нептун	628		темно-серый металлик оттенка синего.
Кварцевый	630		темно-серый металлик
Борнео	633		серебристо-темно-серый металлик.
Серебро	640		серебро.
Базальт	645		sERO-черный металлик.
Альтаир	660		серебристый светло-серый металлик.
Пространство	665		черный металлик.
Сандалова	670	682		металлик серо-синий.
Снежная королева	690		серебристый металлик без тени.
Кориандр	790		золотисто-коричневый металлик.
Темно-коричневый	793		темно-коричневый.
Пирано	795		красно-коричневый металлик.
Корица	798		коричневый металлик.
Зеленый	963		просто зеленый. Неметаллических.
Зеленый Авакадо	1012		(IL) Темно-зеленый.
Красный перец	1017		(IL) Серебристо-вишневый металлик.
Красный порт.	1017		(IL) Вишня.
Алмаз. серебро	1018		(IL) Серебристый металлик.
Остер	1158		(GM) Светло-серый металлик.
Золотая Звезда	1901		(GM) Бежево-золотистый металлик.

Перед покупкой автомобиля просматриваем множество объявлений в газетах и ​​на сайтах бесплатных объявлений. Хорошо, если фото будет приложено к описанию авто. Бывает, что фото машины нет в наличии и есть только текстовое объявление.Часто самым загадочным в нем является цвет автомобиля.

Когда указан стандартный цвет автомобиля, например синий, черный или красный — это нормально. И когда в объявлении о продаже машины написано название ВАЗа, то вы теряетесь в лучах изображения машины. Ведь что скажет цвет «Золотые инки», «Рапсодия» или «Франкония» для рядового автомобилиста, ранее не знакомого с каталогом цветов ВАЗ.

Вы можете решить эту проблему — вы можете посмотреть каталог цветов автомобилей, но эта информация даст только общие представления о загадочном цвете.Лучшим решением будет составлен каталог самых популярных расцветок автомобилей на примере реальных фотографий .

1. Цвет Снежной Королевы или Серебро

2. Цвет белое облако (белый металлик)

3. Цвет Колумбийский зеленый

4. Цветная рапсодия (серебристый ярко-синий металлик)

5. Цветной портвер

6. Цвет золото инков (зелено-серебристый)

7. Цвет магмы

8.Цвет Франконий (тёмно-малиновый металлик)

9. Цвет перламутр (молочно-белый и серебристый)

10. Цвет аллигатора

11. Цветной кварц

Лада Приора

Габаритные размеры 217230. Новая Лада Приора хэтчбек, цена, фото, видео, комплектации, технические характеристики Лада Приора хэтч

Автомобиль, выпущенный Волжским автозаводом в 2013 году, является второй моделью семейства Priora.Кузов ВАЗ-217230 — хэтчбек. Модель за короткое время завоевала высокую популярность у отечественных автолюбителей. К достоинствам этого автомобиля можно отнести доступные цены, надежность, высокую ремонтопригодность, хорошие технические характеристики … Также автомобиль отличается стильным дизайном.

Конструкция

Конструкция ВАЗ-217230 Приора сравнивается с ВАЗ-2112. Но несмотря на очевидную схожесть Приоры с автомобилями десятого семейства АвтоВАЗа, отличий между сериями очень много.Кузов имеет четкие линии, конструкторы очень хорошо поработали над геометрией. Плавные линии придают автомобилю более стильный вид. Хэтчбек подразумевает, что это спортивный автомобиль. И в целом это так. Да, на нем нельзя ралли, но его характеристики достаточно высоки для простой народной машины. Автомобиль выделяется своими боковыми частями. Также впечатляюще выглядят продуманные задние крылья. В более поздних версиях на крышке багажника установлена ​​современная светотехника. Благодаря этим выразительным особенностям ВАЗ-217230 способен дать фору любым другим моделям своего поколения.

По сравнению с 12-й моделью передняя часть Приоры также изменилась. Так, фары стали более овальными, их форма была изменена на обтекаемую. И на этом список изменений внешнего вида заканчивается. Если рассматривать дизайн в целом, то только за заднюю часть разработчики могут поставить твердую четверку. Это лучший дизайн в данном ценовом сегменте.

Многих интересует ответ на вопрос: почему АвтоВАЗ не создал полностью оригинальный кузов для этой машины? Здесь все более чем просто.Так, благодаря эффектному внешнему виду, топорик 2112 стал очень популярным и нашел множество поклонников. Машину часто можно увидеть на российских дорогах … Для АвтоВАЗа было логично в очередной раз «сыграть» на этой волне популярности и сделать автомобиль в таком же экстерьере. Но можно сказать очень точно: более серьезное изменение тенденций дизайна могло бы стать интересным решением.

«Приора», люксовый хэтчбек

Наряду с производством стандартной модели АвтоВАЗ начал сборку и версии с повышенной комфортностью.Автомобиль был оснащен огромным количеством дополнительных полезных элементов, систем и устройств.

«Приора» в версии люкс кроме стандартной комплектации оснащена климат-контролем, противотуманными фарами, подогревом передних сидений. В комплектацию входили электрические стеклоподъемники.

Особенности «Приора-Люкс»

В более поздних версиях, после рестайлинга, люксовые модели получили штатную мультимедийную систему и магнитолу. В приборную панель встроена стандартная двухдневная или мультимедийная система. В салоне установлено четыре динамика, а автомобиль оборудован антенной.Магнитола может работать в двух режимах — для прослушивания компакт-дисков или радиостанций. Еще одна небольшая деталь, на которую можно обратить внимание, — датчики парктроника. Пожалуй, ВАЗ-217230 — единственный отечественный автомобиль, который оснащается датчиками уже на стадии производства. Раньше парктроник можно было установить только опционально за дополнительную плату.

В версии люкс производитель оснащает автомобиль другими дверными ручками. Теперь эти элементы созданы для естественного захвата.Процесс открывания двери этой ручкой стал намного удобнее, чем ручками от 12-й модели. Сама деталь оснащена окантовкой в ​​цвет кузова. Это защищает элемент от царапин.

Интерьер

Салон продуман и собран. Что касается характеристик эргономики и качества материалов отделки, то по этим показателям «Приора» в своей ценовой категории является одной из лучших.

Передние сиденья радуют удобным профилем.Есть даже боковая поддержка, и она действительно держится, что потрясающе. Кресло достаточно регулируемое. Будет комфортно даже на водительском сиденье. Но если водитель ростом выше 185 см, то у него могут возникнуть определенные проблемы. Так, в ВАЗ-217230 он регулируется только по углам наклона или только по высоте.

Качество отделки

Что касается материалов отделки, то пластик лицевой панели достаточно мягкий. Однако качество его невысокое. Руль не тоже хороший. Он сделан из недорогого и совершенно неприятного на ощупь пластика.Не слишком удобно использовать Среди недостатков организации салона можно выделить высокий подлокотник спереди. Из-за этого работать с селектором КПП очень неудобно. Он утоплен в центральный туннель. Задний ряд удобен — пассажирам будет комфортно. Но это до тех пор, пока перед ними сидят люди среднего роста. Два пассажира могут комфортно себя чувствовать на заднем диване. Но если освободить место, то трое легко сядут.

Недостатки в салоне

Единственное, что не устраивает многих владельцев — это электростеклоподъемники. Даже несмотря на то, что АвтоВАЗ оснастил автомобиль электроподъемником, стекло в кузове можно опустить только наполовину. Кстати, полностью не опускается даже на входные двери. А вот на ВАЗ-217230 «Приора» двери не меняли со времен «десятки» (хотя такой проблемы не было). Тогда разработчики объяснили это просто. В целях безопасности пришлось немного изменить конструкцию, что повлекло за собой определенные нововведения.

Багажник

Багажник на «Приоре» имеет объем 400 литров. Задний диван имеет возможность раскладывания. Если его добавить, то полезный объем увеличится втрое. Но приложить серьезные усилия — механизм не менялся со времен последнего из семейства 2110. Из минусов — отсутствие ручки для закрытия двери багажника. Но если присмотреться, можно увидеть некий выступ или очертание этой ручки. Она появилась в следующих рестайлинговых моделях.Дверь багажного отделения можно открыть как из салона, так и с помощью брелока.

Технические характеристики

Машина оснащена четырехцилиндровым 16-клапанным силовым агрегатом объемом 1,6 л. Автомобиль ВАЗ-217230 с этим двигателем имеет неплохие технические характеристики. Мотор развивает 98 л. с. мощность. Вместе с пятиступенчатой ​​коробкой передач силовой агрегат показывает хорошие результаты.

Но судя по отзывам владельцев, а также по тест-драйвам, этот 1,6-литровый двигатель ВАЗ-217230 не выдает достаточного крутящего момента на низких оборотах… Но когда стрелка доходит до 3000 оборотов, то машина действительно «оживает». В целом этот мотор хорошо показывает себя на высоких оборотах … Если не опускать планку ниже 3000, то машина хорошо разгоняется. Что касается МКПП, то на первых версиях были случаи, когда передачи плохо включались. Это снова говорит о качестве. отечественные автомобили … Но в постстайлинговых моделях все эти погрешности устранены.

АвтоВАЗ объявил о повышении технических характеристик автомобиля ВАЗ-217230 Приора, и это действительно так.До недавнего времени модели, которые оснащались редуктором 1.8 и роботизированной коробкой передач.

Заключение

Итак, мы выяснили, чем «Приора» (хэтчбек) имеет дизайн и технические характеристики. Сегодня очень много автомобилей этой модели продается на вторичном рынке по очень доступной цене (200 тысяч рублей). Эту машину может позволить себе каждый. Кроме того, он прост и дешев в обслуживании.

Продолжаем обзор нового хэтчбека Лада Приора , автомобиля, недавно прошедшего модернизацию.Предлагаем вам фото, видео машины. А также техническое описание хэтчбека Лада Приора или ВАЗ-2172 , ну и конечно же актуальные цены и комплектации.

Если первые седаны Приора появились еще в 2007 году, то Лада Приора хэтчбек только в 2008 году. Автомобиль имеет более динамичный внешний вид, к тому же складывающиеся задние сиденья и широкий проем пятой двери делают погрузку более удобной. В ближайшее время может быть заменена модель, которая также будет выпускаться в кузове хэтчбек.

Напомню, что помимо обычного хэтчбека сегодня АвтоВАЗ выпускает еще и трехдверную версию. купе Приора … Купе по сути тот же хэтчбек, только с тремя дверями вместо пяти. Сегодня эта версия продается в трех комплектациях: «стандарт», «норма» и «спорт». Фото Лада Приора купе чуть ниже.

Первый небольшой рестайлинг пятидверного хэтчбека состоялся еще в 2011 году, масштабная модернизация Lada Priora прошла в 2013 году.Под капотом автомобиля новый 16-клапанный двигатель мощностью 106 л.с. с динамическим наддувом. Коробку тоже немного модернизировали, теперь есть тросовый привод. Улучшенная шумоизоляция, что является традиционной проблемой на любой модели ВАЗ. Что интересно, так это более доступные комплектации Приоры, оснащенные гидроусилителем руля, и комплектация «люкс» с электроусилителем.

Внешне новый хэтчбек Лада Приора рестайлинг можно узнать по новой решетке радиатора, доработанным бамперам, светодиодам в задних стоп-сигналах, дневным ходовым огням в фарах.Внутренняя модернизация была глубже, теперь вместо дешевого пластика используется мягкий материал дужки. В центральной консоли стояла мультимедийная система с большим экраном. Фото экстерьера Лада Приора хэтч , чуть ниже. Также смотрим фото обновленного Салон Приора … Кстати, сиденья в рестайлинговой версии стали более комфортными, с улучшенной боковой поддержкой. Помимо возможности установки передних подушек безопасности, теперь на Lada Priora появились боковые подушки безопасности, не говоря уже о круиз-контроле и системе стабилизации.

Фото Лада Приора Хэтчбек

Фото салона Лада Приора хэтчбек

Фото багажника Лада Приора хэтчбек

Технические характеристики Лада Приора Хэтчбек

По габаритам хэтчбек на 140 мм короче седана и на 1,5 сантиметра выше. Ширина и колесная база авто одинаковы. Что касается размера колес, то на всех Приорах стандартные 14-дюймовые диски. Лада Приора хэтчбек клиренс составляет 165 мм. Стоит отметить, что багажное отделение у люка меньше, чем у седана, но при сложенных задних сиденьях грузовое пространство увеличивается почти вдвое. Ниже приведены подробные габариты и габариты машины.

Габаритные размеры, багажник, габариты Лада Приора хэтчбек

• Длина — 4210 мм
• Ширина — 1680 мм
• Высота — 1435 мм
• Масса снаряженная / полная — 1185/1578 кг
• Колея передних / задних колес — 1410/1380 мм
• База, расстояние между передней и задней осью- 2492 мм
• Объем багажника — 360 литров
• Объем багажника при сложенных сиденьях — 705 литров
• Объем топливного бака — 43 литра
• Размер шин — 175/65 R14 или 185/60 R14 или 185/65 R14
• Лада Приора хэтчбек клиренс — 165 мм

Что касается трансмиссии и трансмиссии.То, что Lada Priora — это все-таки переднеприводная машина с 5-ступенчатой ​​механической коробкой … Автомат обязательно появится, производитель обещает выпустить Priora с АКПП ближе к осени 2014 года.

Интересно, что после рестайлинга хэтчбек Лада Приора лишился 8-клапанного силового агрегата объемом 1,6 л. Сегодня предлагается уже знакомый 16-клапанный двигатель мощностью 98 л.с. плюс его более продвинутая версия со сложной выхлопной системой и пассивным наддувом, которая уже выдает 106 л.с.Газораспределительный механизм по-прежнему функционирует благодаря натяжителю ремня и натяжному ролику. АвтоВАЗ утверждает, что у ремня достаточно большой срок службы. Однако желательно регулярно менять ремень. Далее параметры моторов хэтчбека Приора.

Характеристики двигателя ВАЗ-21126 (98 л.с.)

• Рабочий объем — 1596 см3
• Мощность л.с. / кВт — 98/72 при 5600 об / мин
• Крутящий момент — 145 Нм при 4000 об / мин
• Комбинированный расход топлива — 6.9 (МКПП5) литров

Характеристики двигателя ВАЗ-21127 (106 л.с.)

• Рабочий объем — 1596 см3
• Количество цилиндров / клапанов — 4/16
• Мощность л.с. / кВт — 106/78 при 5800 об / мин
• Крутящий момент — 148 Нм при 4200 об / мин
• Максимальная скорость — 183 километра в час
• Разгон до первой сотни — 11,5 (МКПП5) секунд
• Расход топлива смешанный — 6,8 (МКПП5) литра

Комплектация и цена Лада Приора хэтчбек

В настоящее время Лада Приора хэтчбек имеет две базовые комплектации «Норма» и «Люкс».При этом существует 7 версий «норма» и 3 версии «люкс». На выбор предлагаются два 16-клапанных двигателя и множество опций. В современной Приоре есть набор всех необходимых функций, таких как подушки безопасности, мультимедийная система, электрические стеклоподъемники, мультимедийная система с навигацией ГЛОНАСС, климат и круиз-контроль. НО новый салон серьезно отличается от того, что предлагалось до рестайлинга. Рулевое колесо с четырьмя спицами заменено рулевым колесом другой формы, а кнопки и переключатели теперь приятны на ощупь.Конечно, хотелось бы более удобных сидений и более качественной ткани, но не стоит забывать и о цене Лада Приора хэтчбек , что весьма демократично по отношению к иномаркам этого класса.

Самый дешевый вариант хэтчбека Приоры имеет цену 369 700 рублей. … Это «нормальная» комплектация (21723-21-045) с двигателем 98 л.с. Цена на самую дорогую Лада Приора люк «люкс» (21723-33-046) составляет 464 500 рублей … За эти деньги вы получаете 4 подушки безопасности, системы ABS, BAS, ESC, электроусилитель руля, все двери. подъемники, литые диски, датчики дождя и света, мультимедийная система и даже круиз-контроль.

У всех актуальных Приора цена хэтчбека в 2014 году немного ниже.

• Комплектация «норма» 21723-21-045 1,6 л (98 л.с.) — 369 700 руб.
• Комплектация «норма» 21723-31-045 1,6 л (98 л.с.) — 380 400 руб.
• Комплектация «норма» 21725-31-055 1,6 л (106 л.с.) — 388 000 руб.
• Комплектация «норма» 21725-31-075 1,6 л (106 л.с.) — 388 000 руб.
• Комплектация «норма» 21723-31-047 1,6 л (98 л.с.) — 394 700 руб.
• Завершение «норма» 21723-31-044 1.6 литров (98 л.с.) — 397400 рублей
• Комплектация «норма» 21725-31-057 1,6 л (106 л.с.) — 402300 руб.
• Комплектация «люкс» 21725-33-043 1,6 л (106 л.с.) — 454 500 руб.
• Комплектация «люкс» 21725-33-051 1,6 л (106 л.с.) — 459 100 руб.
• Комплектация «люкс» 21723-33-046 1,6 л (98 л.с.) — 464500 руб.

Также стоит отметить, что все комплектации хэтчбека Лада Приора стоят дороже. седан Лада Приора за несколько тысяч рублей.

Видео Лада Приора хэтчбек

Видеообзор Лада Приора рестайлинг. Небольшое, но интересное видео.

Хотите узнать больше о или? На нашем сайте вы легко найдете подробные статьи, посвященные новым рестайлинговым моделям АвтоВАЗа.

— лаконичный, простой, но запоминающийся — призван говорить о статусе владельца. Это стиль людей успешных, твердо осознающих, что им нужно от жизни. Стиль немного консервативен, беря только самые элегантные идеи из современной моды.Яркая светотехника, оригинальная сотовая структура решетки радиатора и ее хромированная окантовка создают узнаваемый облик динамичного современного автомобиля … Задний бампер LADA Priora стал более стильным и функциональным. Нижняя, грязная и поврежденная часть бампера черного цвета, окрашена в массе, а верхняя часть все еще окрашена в цвет кузова. При этом достигается эффект единого дизайнерского решения — темная зона проходит по всему нижнему контуру автомобиля (передний бампер, пороги пола, задний бампер).Инновационный мягкий материал приборной панели и обивки дверей преображает интерьер LADA Priora. Накладки на двери украшены новым тисненым узором тайги, специально разработанным для автомобилей Priora. Черный лак — это тренд современной автомобильной моды. Небольшие, но заметные вкрапления хрома подчеркивают солидность интерьера и статус владельца.

БЕЗОПАСНОСТЬ. ВЫСОКАЯ СТЕПЕНЬ ЗАЩИТЫ
LADA Priora оснащена современными системами безопасности — так что автомобиль послушен в любых дорожных условиях для максимальной защиты водителя и пассажиров.Дневные ходовые огни — машину всегда видно. Включение и выключение происходит автоматически при повороте ключа в замке зажигания. Светодиодные задние фонари и стоп-сигналы — ярче светят, быстрее реагируют. Усиленные дверные направляющие увеличивают прочность конструкции кузова. Усиленный каркас передних сидений. Боковые подушки безопасности водителя и пассажира. Между бампером и кузовом есть вставки из пенопласта, которые более эффективно поглощают энергию при ударе сзади. Система устойчивости автомобиля: скоростной автомобиль должен быть безопасным по европейскому образцу.Оболочка корпуса, модифицированная в соответствии со стандартами программы EuroNCap. Антиблокировочная тормозная система дополнена «тормозным ассистентом». В случае экстренного торможения давление в системе автоматически повышается до срабатывания АБС. Система крепления детского кресла ISOFIX: надежная и быстрая фиксация.

КОМФОРТ. УДОБСТВО ВНЕШНИХ УСЛОВИЙ
LADA Priora комфортна как в городе, так и на трассе, комфортна на дорогах с нарушенным покрытием, эффективно согревает на морозе и приятно охлаждает в жаркую погоду.Можно ли улучшить конструкцию, которая использовалась годами? Вы можете — опросив тысячи владельцев, проехав миллионы километров в реальных тестах. Передние сиденья стали более рельефными — любая поездка превращается с работы в приятное времяпрепровождение. Новый механизм регулировки сиденья — повышена точность настройки, стало удобнее для высоких водителей. Обивка и дверные механизмы, подголовники, центральный подлокотник, подушки двигателя — более десятка элементов LADA Priora были модернизированы для повышения акустического комфорта.Новая комбинация приборов легче читается. Модернизированная трансмиссия с тросовым приводом: уменьшено усилие на рычаге и вибрации, при этом значительно улучшена четкость переключения. Система стабилизации помогает поддерживать оптимальный и комфортный режим движения, как на трассе, так и в городе.

СВОБОДА ВЫБОРА. НОВОЕ ЧУВСТВО
, которое дарит LADA Priora, оснащенная автоматизированной механической трансмиссией … Автомобиль может двигаться в «автоматическом» режиме — AMT способна реализовать любой стиль вождения, от динамичного до степенного.Водитель также может выбрать «ручной» режим — и тогда ритм поездки можно будет задать легким движением джойстика. Быстрый старт на высоких оборотах, торможение двигателем — AMT поддерживает все функции, добавляя им новый уровень комфорта. AMT — это две педали. Это удобство. Это пониженный расход топлива. Это особенное ощущение — как будто едешь с очень аккуратным водителем, идеальным переключением передач.

ВНИМАНИЕ К ДЕТАЛЯМ
Улучшенная аэродинамика заднего бампера дольше сохраняет парктроник чистым.Жидкокристаллический дисплей с сенсорным управлением, как у смартфонов. Выполняет функции мультимедийной системы и русифицированного бортового компьютера … Подрулевые лепестки переключения передач: переработаны и программируются для круиз-контроля и ограничения скорости. Переключатели обогрева передних сидений позволяют регулировать обогрев в трех диапазонах. Блок внутреннего освещения с функцией «приглушенного света». Блок управления микроклиматом — высокая точность регулировок с минимальным усилием на ручках. Датчик дождя автоматически включает дворники.Это удобно во время дождя, но эта функция особенно полезна, когда в слякоть вашу машину заливают водой соседние машины. Наружные зеркала заднего вида: широкая светоотражающая поверхность, повторители указателей поворота на светодиодах. Дистанционный привод замков крышки багажника или задней двери. Освещение мест въезда-выезда. Предпусковой подогреватель — опция для северных регионов — увеличивает ресурс двигателя, снижает расход топлива … и облегчает жизнь водителю.

СТРАСТЬ ДВИЖЕНИЯ
Вместе с обновленным салоном и экстерьером LADA Priora получила модернизированный 106-сильный двигатель с принципиально новой системой впуска.Технология Dynamic Boost улучшает динамику разгона и гибкость двигателя. Это обеспечивает более комфортные условия при трогании с места и маневрировании в городе. Это не увеличивает расход топлива. Любители энергичной езды по достоинству оценят более мощный электромеханический усилитель и рулевое управление с меньшим передаточным числом (3,1 вместо 3,9). Подвеска LADA Priora получила новые упругие буферы сжатия, создающие впечатление шасси европейской сборки.

Лада Приора Хэтчбек, 2011

В 19 лет родители решили сделать мне подарок и купить новую машину (просто новую, так что в семье никогда не было подержанных машин).Бюджет был около 370 тысяч. Было решено брать Лада Приора Хэтчбек, комплектация «норма» (АБС, ГУР, передние стекла, подогрев зеркал). Стоил 343 тысячи. В первые дни не мог не радоваться машине, потом привык, и машина не вызывала такого восторга. После покупки был сделан «антикор», тонировка, сигнализация с автозапуском, проклеены двери, багажник. Установлена ​​хорошая музыка. На данный момент владею автомобилем 1 год, 5 месяцев, 22 дня. Пробег 31 тысяча.За все время менял водительское сиденье только по гарантии, механизм подъема и опускания спинки не работал. Все, больше ничего не сломалось. Менял только «расходники». Машиной в принципе доволен, ни разу не подводил. Единственное, что меня раздражает, это скрипы салона, мне приходится делать музыку погромче. В планах поставки ГБО, так как цены на бензин растут не по дням, а по часам. Этой зимой на скорости наехал на сугроб, только краска на бампере потрескалась, объездил сервисы, за покраску бампера просили от 3 до 5 тысяч.Съездил на рынок, купил новый бампер в цвет за 1600 руб, все прошло отлично. Подводя итоги, хочу сказать, что Lada Priora Hatchback — неплохая новинка за свои деньги, а покупать или не покупать — ваше дело. Спорить не буду, есть машины, которые уже много сломались для такого пробега, как моя, в какую вы нарветесь. И мне тоже так кажется, если относиться к машине с любовью, то она не подведет. Я забочусь о Ладе Приора Хэтчбек, своей раз в 3 дня, может поэтому она мне отвечает взаимностью.

Сан : недорогая и неприхотливая машина.

Недостатки : скрипит салон.

Михаил, Рузаевка

Лада Приора Хэтчбек, 2010

То, что мне досталось после покупки, это 3, а вскоре 4 года абсолютно безпроблемной езды и ни одной серьезной поломки за 80 тысяч. И я не побоялся за полторы недели в этом году накатить 5 тысяч по Краснодарскому краю, отдыхая с женой, в отличие от тех, кто не поехал с нами на своих иномарках.Обслуживание самое простое: каждые 8-9 тыс. Км — масла, фильтры, ну и каждый раз, когда делаю диагностику ходовой, пока ничего менять не пришлось. Каждые 20 тыс. Колодок меняли, на 60 тыс. Ремни, ролики, помпу. На 50 тысяч «затроило», ругал себя, что ни разу не менял свечи, заменил свечи и сломал какую-то присоску для свечи за тысячу рублей. Расход ровно 8,0 л, за все время не падал, езда по городу агрессивная, по трассе спокойная.Из минусов Лада Приора Хэтчбек — сломался обогрев левого зеркала, перестал работать свет при открывании дверей, а главное это кондиционер, который год проработал честно, то постоянно моросит, не работает реально круто, заправки и диагностика ничего не дают, ну и бог с ним. Не знаю повезло ли лобовое стекло слабое, аж 3 скола, с двух растеклись трещины. Конечно, кто-то скажет, что 80 тысяч мало, но так было и раньше, но в свете того, что сейчас пишут на форумах, половина машин меняет подвеску дважды и четверть турбины на это «летит». бегать.С надежностью Lada Priora Hatchback все понятно, о чем обычно говорят дальше? Динамика. Естественно, он слабоват, но ничем не уступает машинам для «офисного планктона» в городе. Обгонять грузовики на трассе довольно легко, если грузовик едет меньше «сотни», если больше, то деятельность становится рискованной, приходится либо разгоняться издалека, либо ждать огромного кармана. На скорости более 160 км в час, из-за того, что машина легкая, ее начинает выбрасывать по трассе из грузовиков, а от вождения никакого удовольствия — только напряжение.Приятно удивила возможность «поставить стрелку», был уверен, что двигатель не крутится, хотя спидометр честно жульничает на 10 км / ч. Шумоизоляция, конечно, плохая, но я к ней ни разу не придрался. А рассказы о том, что на скорости 110 км / ч надо повышать голос, не слушаю, если машина дешевле миллиона, то там шумоизоляция тоже плохая. Салон Лада Приора Хэтчбек первый год вёл себя хорошо, скрипела только задняя полка, болезнь всех хэтчбеков приора, сейчас много скрипов, особенно от дверей, по-хорошему нужно все разобрать, поменять колпаки и как-то почини это.Лакокрасочное покрытие — это то, что заставляет стыдиться своей страны и производителей отечественного автопрома. Каждый камешек, залетевший в вытяжку, не только оставил скол, но и сразу же начал цвести. В результате получилась серебристая машина, вся усеяна «веснушками». Все рассуждения, конечно же, только мое мнение, о своей машине я написал с большой любовью, тем более что весной мне надо уезжать, и если сдержусь, то жена обязательно заплачет.

Сан : надежность.Низкая стоимость обслуживания.

Недостатки : качество сборки. Качество металла.

Дмитрий, Москва

Лада Приора Хэтчбек, 2010

Вот и пора расстаться с Ладой Приора Хэтчбек. На замену ей в семье была куплена вторая элитная «Калина» универсал с темным салоном, но в отличие от первой «Калины» есть подогрев лобового стекла, датчик дождя, света, задний парктроник. За эти почти три года Lada Priora Hatchback преодолела 46 тыс. Км.Из поломок: на гарантии — генератор, катушка зажигания, моторчик переднего дворника. Мотор омывателя тоже меняли, непонятно почему сломалась вещь, к которой присоединяется дворник — все заменили на 200 руб. За время эксплуатации капот был покрыт «грибами», остальной родной «кузов» в хорошем состоянии … Поведение машины на дороге со временем никак не изменилось; при смене резины заметил, что у меня «потеет» задний амортизатор и подшипники задних колес немного шумят, хотя на ходу их не слышно.Подвеска позволяет по-прежнему уверенно чувствовать себя на дороге, не обращая особого внимания на дорожное покрытие, по трассе едет хорошо. По сравнению с другими автомобилями мне не очень нравится, как работает сцепление, оно довольно тугое и схватывается поздно, но думаю, что именно в моем экземпляре. Кондиционер исправно остывает, печка нагревается. Огромное спасибо конструкторам за печку, в Лада Приора Хэтчбек всегда тепло, примитивный климат (полуклимат) отлично справляется со своим делом, скучаю по нему на Калине.По расходу топлива действительно экономичнее большинства аналогичных машин, динамика аналогичная. А когда пересаживаюсь на Приору от Калины, хочу погонять, как объяснить — не знаю. Машина продана. И надеюсь, что верой и правдой буду служить новому владельцу.

Сан : приостановка. Управляемость. Наличие запасных частей. Рентабельность. Динамика. Стоимость технического обслуживания. Внешний вид хэтчбек и универсал мне лично нравится.

Недостатки : репутация.Раздражающие мелочи. Расходы бюджета.

Вадима, Москва

Лада Приора Хэтчбек, 2014

До Лады Приоры Хэтчбек был таким, только в 2010 году 98 л.с. Первую брал новую в салоне в норме комплектации за 385 тысяч. Теперь о Приоре 2. Еще я взял новый хэтчбек в июне 2014 года, как раз тогда стали ставить тросовые коробки. Брал за 390 тысяч, комплектация норма (все вышеперечисленное плюс АБС).Ну как обычно плюс недорогая музыка, ветровики, поручитель на руль. Плюсы дорестайлинга Приоры по сравнению с рестайлингом Приора: механическая (тросовая) связка педали газа плюс 98 л.с. Казалось увлекательнее электронная педаль и 106 л.с. Ощущение, что на прошлой Приоре быстрее разгоняется. Но это просто ощущение. Звук двигателя в прошлом тоже казался спортивнее. Часы в салоне как в Infinity. Вы могли видеть время на машине, не включая зажигание.Да и в целом салон предыдущей Приоры приятнее на вид и на ощупь. Хотя в новом интерьере тоже есть плюсы — бортовой компьютер, руль, блестящая окантовка вокруг рычага коробки передач. Плюсы Priora 2 по сравнению с Priora 1: очень четко переключается кабельная коробка, работать с ней одно удовольствие. Вой на 2 передаче, к сожалению, остался. Электронная педаль газа — она ​​берет столько, сколько ей нужно. Появился как на автомате «ползучий режим». Это когда, например, вы въезжаете на многоуровневую парковку, отпускаете все педали, и машина сама едет в гору.Очень необычное ощущение для человека, который не водил машину. Двигатель не сказал бы, что он прямо на «дне», как у дизельного двигателя по сравнению с прошлым, но трогаться с места стало легче. Минимум газа, раньше нужно было газа побольше, чтобы плавно двигаться. Здесь вообще не нужно прикасаться к газу, но тогда нужно очень плавно отпускать сцепление. Двигатель у Lada Priora Hatchback так же бодр: на трассе, когда перед вами скопилось 3-4 грузовика, перемешанных с машинами, вы ждете момента, переключаетесь на 3-й и вам нет равных, однако, если вдруг какая-то праворульная 20-летняя 3-литровая японка не выскочит, и тебя даже на взлете не обойдут как стоящую.Качество сборки салона лучше. На обеих машинах сам играл музыку, снял обшивку дверей. Сначала, что бы он ни делал, дребезжание обшивки дверей полностью не победило. Торпеда тихая и на последней, и на этой. Задняя полка Лада Приора Хэтчбек — отдельная тема для обсуждения на профильных форумах. Приостановка. Не сравнивайте с прошлым. Пожалуй, самое заметное улучшение после тросовой коробки передач. Непробиваемая, едет машина как-то солиднее, как будто машина более высокого класса по сравнению с предыдущей Приорой.Но, к сожалению, так же жестко.

Сан : цена — качество, оперативность, динамика.

Недостатки : подвеска слишком жесткая.

Дмитрий, Челябинск

Лада Приора Хэтчбек, 2011

Автомобиль движется в диапазоне 3000 об / мин. Из поломок: около месяца назад в горячем положении перестала дуть печка, выяснилось, что сломался мотор-редуктор заслонки отопителя (цена на него была 800 руб), сгорели предохранители на печке Ф9 25Ампер пару раз сдохла родная батарея при падении и поменяли на Mutlu 62am и на этом все.Из недостатков — лакокрасочное покрытие, этой зимой на капоте стали появляться «грибочки» из-за сколов. Пока временно покрыл Литолом 24, летом разберусь с ними поподробнее, все пороги, двери и крылья планирую пролить смесью пушечного жира и мастики (вещь отличная, про ржавчину можно забыть минимум 2 года так делал на своей 99). В салоне появились сверчки (задняя полка и правая передняя дверь). В целом пока как-то так, машина мне нравится, но есть свои недостатки, есть «детские» болезни, но хочу отметить, что машина ни разу не подводила, заводится на пол-оборота, каждое лето ездит в Ростовская область не раз и думаю, что все таки АвтоВАЗ развивается.Это может быть медленным и отвратительным со скоростью умирающей раковой черепахи, но тем не менее. Дед сейчас снова стал задумываться о том, чтобы взять снова новую Приору, она ему тоже понравилась и остался полностью доволен. Мой лучший друг брал у дедушки Шевроле кобальт, поэтому он признался, что по динамике, шумоизоляции и качеству отделки салона уступает Приоре.

Сан : Усилитель руля. Воздушная подушка. Вместительный багажник. Энергоемкая подвеска.Ремонтопригодность.

Недостатки : качество лакокрасочного покрытия. Нечеткая работа КПП. Шумоизоляция. Поскрипывает в салоне.

Дмитрий, Москва

Лада Приора Хэтчбек, 2011

Один водитель на весь период эксплуатации. В недочётах есть небольшие замечания, которые легко исправить, но видимо поставщики запчастей просто попали в позу. С двигателем — замечаний не было, проехал 75 тысяч на ремень ГРМ и сразу решил поменять — ничего не сломалось.Ну на всякий случай. Стандартная резина конечно 0 просто жесть — дорогу совсем не держит. Пришлось поменять на R15 с заниженным профилем, но не совсем низким, иначе на наших дорогах — просто жесть, главное при смене диаметров соблюдать толщину покрышки. Поставил TOYO DRB R15 190/55 — за 2 года эксплуатации грыж не было. Есть фланец для защиты дисков. После этого машина стала послушной. Конечно, Лада Приора Хэтчбек порадовала хорошей первой и второй передачами — очень и очень тягой, на третьей все — момент резко падает.Была самая полная комплектация — кондиционер хороший, на 5 не хватает из-за сильного падения мощности машины. Печка была брутальная, гонял на других — для сравнения — эту просто сдул, пришлось ставить на двойку, но со временем забился фильтр и расход резко упал, что даже в 4-й позиции. В машине шумно на 100 км / ч — ну что сказать, когда разогнался до 200 — тяжело, совсем не слышно друг друга, рев мотора. Приобрел Ладу Приора Хэтчбек за 394 тысячи — этих денег, конечно, в то время не стоит.В нынешней экономической ситуации — да, можно, но не АвтоВАЗ 535 тысяч за такую ​​комплектацию. В первый месяц эксплуатации крышка багажника заржавела — оказывается, у всей серии были багажники без цинка. Поменял по гарантии на покрытие LC.

Сан : много. Все в обзоре.

Недостатки : шум в салоне. Двери утопленные.

Игорь, Сызрань

Лада Приора Хэтчбек, 2014

Итак, я купил Ладу Приора Хэтчбек в 2014 году, в августе за 410 тысяч рублей в топовой комплектации, т.н. SE: дополнительная шумоизоляция, круиз контроль.Подогрев лобового стекла, датчик дождя, датчик освещенности, парктроник, подогрев сидений, тачскрин … Кстати, датчик работает на 5, как на айфоне (сам не ожидал). Конечно, это ВАЗ, есть недостатки, по мягкости скажу лучше, чем на Фокусе. Мотор сразу «сколотил». Автомобиль настоящий для своих 106 л.с. едет очень хорошо. Скажу, что у друга Мазда 3 2.0 2013 года 150 л.с., хотя это автомат, поэтому Лада Приора Хэтчбек идет по корпусу до 140 км.Потом он уходит по кузову на 1,5 за счет объема, то есть на трассе не чувствую изъянов, 200 едет. Меняю масло 15 тысяч раз, заливаю Liquid Moli. Машину абсолютно не жалею, каждый день прогреваю. За все время, за 1 год и 3 месяца я накатал 117 тыс км, машина особых проблем не доставляла, и не верится, кто говорит, что ломаются — все вранье. Так что никого не слушай, нормальная рабочая лошадка.

Сан : надежный.Резвая. Дешевый в обслуге. Ремонтируют в любом сервисе.

Недостатки : за эти деньги нет.

Виталий, Москва

Геномика циркадных ритмов в здоровье и болезнях | Genome Medicine

1.

Konopka RJ, Benzer S. Clock мутанты Drosophila melanogaster . Proc Natl Acad Sci U S. A. 1971; 68: 2112–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

2.

Vitaterna MH, King DP, Chang AM, Kornhauser JM, Lowrey PL, McDonald JD, et al. Мутагенез и картирование гена мыши, часов, необходимых для циркадного поведения. Наука. 1994; 264: 719–25.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

3.

King DP, Zhao Y, Sangoram AM, Wilsbacher LD, Tanaka M, Antoch MP, et al. Позиционное клонирование гена циркадных часов мыши. Клетка. 1997. 89: 641–53.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

4.

van der Horst GT, Muijtjens M, Kobayashi K, Takano R, Kanno S, Takao M и др. Cry1 и Cry2 млекопитающих необходимы для поддержания циркадных ритмов. Природа. 1999; 398: 627–30.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

5.

Bunger MK, Wilsbacher LD, Moran SM, Clendenin C, Radcliffe LA, Hogenesch JB, et al. Mop3 является важным компонентом главного циркадного водителя ритма у млекопитающих. Клетка. 2000; 103: 1009–17.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

6.

Чжэн Б., Ларкин Д.В., Альбрехт У., Сан З.С., Сейдж М., Эйхеле Г. и др. Ген mPer2 кодирует функциональный компонент циркадных часов млекопитающих. Природа. 1999; 400: 169–73.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

7.

Бэ К., Джин Х, Мэйвуд Э.С., Гастингс М.Х., Репперт С.М., Уивер Д.Р.Дифференциальные функции mPer1, mPer2 и mPer3 в циркадных часах SCN. Нейрон. 2001; 30: 525–36.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

8.

Tei H, Okamura H, Shigeyoshi Y, Fukuhara C., Ozawa R, Hirose M., Sakaki Y. Циркадные колебания гомолога гена Drosophila периода у млекопитающих. Природа. 1997. 389: 512–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

9.

Vitaterna MH, Selby CP, Todo T, Niwa H, Thompson C, Fruechte EM и др. Дифференциальная регуляция генов периодов млекопитающих и циркадной ритмичности криптохромами 1 и 2. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1999; 96: 12114–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

10.

Куме К., Зилка М.Дж., Шрирам С., Ширман Л.П., Уивер Д.Р., Джин Х и др. mCRY1 и mCRY2 являются важными компонентами отрицательной ветви петли обратной связи циркадных часов.Клетка. 1999; 98: 193–205.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

11.

Gekakis N, Staknis D, Nguyen HB, Davis FC, Wilsbacher LD, King DP, et al. Роль белка CLOCK в циркадном механизме млекопитающих. Наука. 1998; 280: 1564–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

12.

Шварц В.Дж., Даан С.Происхождение: краткое описание происхождения циркадной биологии. В: Кумар В., редактор. Биологическое хронометраж: часы, ритмы и поведение, т. 1. Нью-Дели: Springer India; 2017.

Google Scholar

13.

Халберг Ф., Джонсон Э.А., Браун Б.В., Биттнер Дж. Дж. Ритм восприимчивости к эндотоксину E. coli и биотест. Proc Soc Exp Biol Med. 1960; 103: 142–4.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

14.

Мур Р. Я., Эйхлер В. Б.. Потеря циркадного ритма кортикостерона надпочечников после супрахиазматических поражений у крыс. Brain Res. 1972; 42: 201–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

15.

Стефан Ф.К., Цукер И. Циркадные ритмы питьевого поведения и двигательной активности крыс устраняются поражениями гипоталамуса. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1972; 69: 1583–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

16.

Russell WL, Kelly EM, Hunsicker PR, Bangham JW, Maddux SC, Phipps EL. Тест на специфический локус показывает, что этилнитрозомочевина является наиболее сильным мутагеном у мышей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1979; 76: 5818–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

17.

Lehman MN, Silver R, Gladstone WR, Kahn RM, Gibson M, Bittman EL. Циркадная ритмика восстанавливается нервной трансплантацией. Иммуноцитохимическая характеристика трансплантата и его интеграция с мозгом хозяина.J Neurosci. 1987; 7: 1626–38.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

18.

Ральф М.Р., Фостер Р.Г., Дэвис Ф.К., Менакер М. Трансплантированное супрахиазматическое ядро ​​определяет циркадный период. Наука. 1990; 247: 975–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

19.

Ральф М.Р., Менакер М. Мутация циркадной системы у золотистых хомяков.Наука. 1988; 241: 1225–7.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

20.

Валлийский Д.К., Logothetis DE, Meister M, Reppert SM. Отдельные нейроны, диссоциированные от супрахиазматического ядра крысы, экспрессируют независимо фазированные циркадные ритмы возбуждения. Нейрон. 1995; 14: 697–706.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

21.

Shearman LP, Sriram S, Weaver DR, Maywood ES, Chaves I., Zheng B, et al. Взаимодействующие молекулярные петли в циркадных часах млекопитающих. Наука. 2000; 288: 1013–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

22.

Balsalobre A, Damiola F, Schibler U. Сывороточный шок индуцирует экспрессию циркадных генов в клетках культуры ткани млекопитающих. Клетка. 1998. 93: 929–37.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

23.

Ямадзаки С., Нумано Р., Абэ М., Хида А., Такахаши Р., Уэда М. и др. Сброс центральных и периферических циркадных осцилляторов у трансгенных крыс. Наука. 2000. 288: 682–5.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

24.

Lowrey PL, Shimomura K, Antoch MP, Yamazaki S, Zemenides PD, Ralph MR, et al. Позиционное синтеническое клонирование и функциональная характеристика циркадной мутации тау у млекопитающих.Наука. 2000; 288: 483–92.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

25.

Hattar S, Liao HW, Takao M, Berson DM, Yau KW. Меланопсин-содержащие ганглиозные клетки сетчатки: архитектура, проекции и внутренняя светочувствительность. Наука. 2002; 295: 1065–70.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

26.

Берсон Д.М., Данн Ф.А., Такао М. Фототрансдукция ганглиозными клетками сетчатки, которые устанавливают циркадные часы. Наука. 2002; 295: 1070–3.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

27.

Провенсио И., Родригес И.Р., Цзян Г., Хейс В.П., Морейра Е.Ф., Роллаг Мэриленд. Новый человеческий опсин во внутренней сетчатке. J Neurosci. 2000; 20: 600–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

28.

Toh KL, Jones CR, He Y, Eide EJ, Hinz WA, Virshup DM, et al. Мутация сайта фосфорилирования hPer2 при семейном синдроме продвинутой фазы сна. Наука. 2001; 291: 1040–3.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

29.

Панда С., Антох М.П., ​​Миллер Б.Х., Су А.И., Шук А.Б., Страуме М. и др. Скоординированная транскрипция ключевых путей у мыши по циркадным часам. Клетка. 2002; 109: 307–20.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

30.

Уэда Х.Р., Чен В., Адачи А., Вакамацу Х., Хаяши С., Такасуги Т. и др. Элемент ответа фактора транскрипции для экспрессии генов в течение суточной ночи. Природа. 2002; 418: 534–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

31.

Сторч К.Ф., Липан О., Лейкин И., Вишванатан Н., Дэвис ФК, Вонг У.Х., Вайц СиДжей. Обширная и дивергентная экспрессия циркадных генов в печени и сердце. Природа. 2002; 417: 78–83.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

32.

Rudic RD, McNamara P, Curtis AM, Boston RC, Panda S, Hogenesch JB, Fitzgerald GA. BMAL1 и CLOCK, два важных компонента циркадных часов, участвуют в гомеостазе глюкозы. PLoS Biol. 2004; 2: e377.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

33.

Турек Ф.В., Джошу С., Косака А., Лин Е., Иванова Г., МакДирмон Е. и др. Ожирение и метаболический синдром у мутантных мышей по циркадным часам. Наука. 2005; 308: 1043–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

34.

O’Neill JS, Reddy AB. Циркадные часы в эритроцитах человека. Природа. 2011; 469: 498–503.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

35.

Коике Н, Ю Ш, Хуанг ХК, Кумар Ви, Ли Си, Ким Т.К., Такахаши Дж. С.. Транскрипционная архитектура и хроматиновый ландшафт основных циркадных часов у млекопитающих. Наука. 2012; 338: 349–54.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

36.

Vollmers C, Schmitz RJ, Nathanson J, Yeo G, Ecker JR, Panda S. Циркадные колебания кодирующих белок и регуляторных РНК в высокодинамичном эпигеноме печени млекопитающих.Cell Metab. 2012; 16: 833–45.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

37.

Rey G, Cesbron F, Rougemont J, Reinke H, Brunner M, Naef F. Общегеномные и фазоспецифические ДНК-связывающие ритмы BMAL1 контролируют функции циркадного выхода в печени мышей. PLoS Biol. 2011; 9: e1000595.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

38.

Menet JS, Rodriguez J, Abruzzi KC, Rosbash M. Nascent-Seq раскрывает новые особенности регуляции циркадной транскрипции мышей. Элиф. 2012; 1: e00011.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

39.

Гиббс Дж. Э., Блейкли Дж., Бисли С., Мэтьюз Л., Симпсон К. Д., Бойс С. Г. и др. Ядерный рецептор REV-ERBα опосредует циркадную регуляцию врожденного иммунитета посредством селективной регуляции воспалительных цитокинов.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2012; 109: 582–7.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

40.

Белле М.М., Дериу Э., Лю Дж.З., Гримальди Б., Блашиц С., Целлер М. и др. Циркадные часы регулируют реакцию хозяина на Salmonella . Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013; 110: 9897–902.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

41.

Scheiermann C, Kunisaki Y, Lucas D, Chow A, Jang JE, Zhang D, et al. Адренергические нервы регулируют рекрутирование циркадных лейкоцитов в ткани. Иммунитет. 2012; 37: 290–301.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

42.

Yu X, Rollins D, Ruhn KA, Stubblefield JJ, Green CB, Kashiwada M, et al. Дифференцировка клеток Th27 регулируется циркадными часами. Наука. 2013; 342: 727–30.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

43.

Мермет Дж., Йунг Дж., Хурни К., Мовуазен Д., Густафсон К., Джофф С. и др. Топология хроматина, зависящая от часов, модулирует циркадную транскрипцию и поведение. Genes Dev. 2018; 32: 347–58.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

44.

Kim YH, Marhon SA, Zhang Y, Steger DJ, Won KJ, Lazar MA. Rev-erbα динамически модулирует петли хроматина для контроля транскрипции циркадных генов. Наука. 2018; 359: 1274–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

45.

Beytebiere JR, Trott AJ, Greenwell BJ, Osborne CA, Vitet H, Spence J, et al. Тканеспецифические цистромы BMAL1 показывают, что ритмическая транскрипция связана с ритмическими взаимодействиями энхансер-энхансер. Genes Dev. 2019; 33: 294–309.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

46.

Рубен MD, Wu G, Smith DF, Schmidt RE, Francey LJ, Lee YY, et al. База данных тканеспецифичных ритмически экспрессируемых генов человека имеет потенциальное применение в циркадной медицине. Sci Transl Med. 2018; 10: doi: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aat8806.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

47.

Патке А., Мерфи П.Дж., Онат О.Е., Кригер А.С., Озчелик Т., Кэмпбелл СС, Янг М.В. Мутация гена CRY1 циркадных часов человека при семейном расстройстве фазы сна.Клетка. 2017; 169: 203–15.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

48.

Hirano A, Shi G, Jones CR, Lipzen A, Pennacchio LA, Xu Y, et al. Мутация криптохрома 2 приводит к продвинутой фазе сна у человека. Элиф. 2016; 5: doi: https://doi.org/10.7554/eLife.16695.

49.

Kettner NM, Voicu H, Finegold MJ, Coarfa C, Sreekumar A, Putluri N, et al. Циркадный гомеостаз метаболизма печени подавляет гепатоканцерогенез.Раковая клетка. 2016; 30: 909–24.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

50.

Папагианнакопулос Т., Бауэр М.Р., Дэвидсон С.М., Хейманн М., Суббарадж Л., Бхуткар А. и др. Нарушение циркадного ритма способствует онкогенезу легких. Cell Metab. 2016; 24: 324–31.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

51.

Kiessling S, Dubeau-Laramee G, Ohm H, Labrecque N, Olivier M, Cermakian N.Циркадные часы в иммунных клетках контролируют величину заражения паразитами Leishmania . Научный доклад 2017; 7: 10892.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

52.

Эдгар Р.С., Стангерлин А., Надь А.Д., Николл М.П., ​​Эфстатиу С., О’Нил Дж. С., Редди А.Б. Автономное регулирование клеток герпеса и вирусной инфекции гриппа с помощью циркадных часов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2016; 113: 10085–90.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

53.

Гуань Д., Сюн Й, Борк П.К., Джанг С., Дулиас П.Т., Папазян Р. и др. Ремоделирование циркадных энхансеров, вызванное диетой, синхронизирует процессы метаболизма липидов в печени. Клетка. 2018; 174: 831–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

54.

Holth JK, Fritschi SK, Wang C, Pedersen NP, Cirrito JR, Mahan TE, et al. Цикл сон-бодрствование регулирует тау-белок интерстициальной жидкости мозга у мышей и тау-белок спинномозговой жидкости у людей.Наука. 2019; 363: 880–4.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

55.

Цвигхафт З., Авирам Р., Шалев М., Руссо-Нури Л., Краут-Коэн Дж., Голик М. и др. Циркадные часы контролируются уровнями полиаминов через механизм, который снижается с возрастом. Cell Metab. 2015; 22: 874–85.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

56.

Takahashi JS. Транскрипционная архитектура циркадных часов млекопитающих. Nat Rev Genet. 2017; 18: 164–79.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

57.

Winter C, Silvestre-Roig C, Ortega-Gomez A, Lemnitzer P, Poelman H, Schumski A, et al. Хронофармакологическое нацеливание на ось CCL2 – CCR2 улучшает атеросклероз. Cell Metab. 2018; 28: 175–82.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

58.

Солли Г., Роммель А., Ван X, Колар М.Дж., Пука Ф., Сагателиан А. и др. Фармакологическая активация REV-ERB смертельна при раке и старении, вызванном онкогенами. Природа. 2018; 553: 351–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

59.

Кодзима S, Shingle DL, Green CB. Посттранскрипционный контроль циркадных ритмов. J Cell Sci. 2011; 124: 311–20.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

60.

Mehra A, Baker CL, Loros JJ, Dunlap JC. Посттрансляционные модификации циркадных ритмов. Trends Biochem Sci. 2009; 34: 483–90.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

61.

Fang B, Everett LJ, Jager J, Briggs E, Armor SM, Feng D, et al. Циркадные энхансеры координируют несколько фаз ритмической транскрипции генов in vivo. Клетка. 2014; 159: 1140–52.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

62.

Le Martelot G, Canella D, Symul L, Migliavacca E, Gilardi F, Liechti R и др. Полногеномные профили РНК-полимеразы II и накопление РНК показывают кинетику транскрипции и связанные с ней эпигенетические изменения во время суточных циклов. PLoS Biol. 2012; 10: e1001442.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

63.

Агилар-Арнал Л., Хаким О., Патель В.Р., Балди П., Хагер Г.Л., Сассоне-Корси П. Циклы пространственной и временной хромосомной организации, управляемые циркадными часами.Nat Struct Mol Biol. 2013; 20: 1206–13.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

64.

Chen H, Chen J, Muir LA, Ronquist S, Meixner W., Ljungman M, et al. Функциональная организация 4D-нуклеома человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112: 8002–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

65.

Xu Y, Guo W, Li P, Zhang Y, Zhao M, Fan Z и др.Дальнодействующие хромосомные взаимодействия, опосредованные экспрессией циркадных генов когезина. PLoS Genet. 2016; 12: e1005992.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

66.

Чжао Х., Сифакис Э.Г., Сумида Н., Миллан-Арино Л., Шольц Б.А., Свенссон Дж. П. и др. PARP1- и CTCF-опосредованные взаимодействия между активным и репрессированным хроматином на пластинке способствуют колебательной транскрипции. Mol Cell. 2015; 59: 984–97.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

67.

Перелис М., Марчева Б., Рэмси К.М., Схипма М.Дж., Хатчисон А.Л., Тагучи А. и др. Энхансеры β-клеток поджелудочной железы регулируют ритмическую транскрипцию генов, контролирующих секрецию инсулина. Наука. 2015; 350: aac4250.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

68.

Собел Дж. А., Криер И., Андерсин Т., Рагхав С., Канелла Д., Джиларди Ф. и др. Транскрипционная регуляторная логика суточного цикла в печени мышей.PLoS Biol. 2017; 15: e2001069.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

69.

Йунг Дж., Мермет Дж., Джофф С., Маркиз Дж., Шарпань А., Гачон Ф., Наеф Ф. Ритмы активности факторов транскрипции и тканеспецифические взаимодействия хроматина объясняют циркадную экспрессию генов в органах. Genome Res. 2018; 28: 182–91.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

70.

Reddy AB, Karp NA, Maywood ES, Sage EA, Deery M, O’Neill JS и др. Циркадная оркестровка протеома печени. Curr Biol. 2006; 16: 1107–15.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

71.

Роблес М.С., Кокс Дж., Манн М. Количественная протеомика in vivo выявляет ключевой вклад посттранскрипционных механизмов в циркадную регуляцию метаболизма печени. PLoS Genet. 2014; 10: e1004047.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

72.

Ван Дж., Мовуазен Д., Мартин Э., Атгер Ф., Галиндо А.Н., Дайон Л. и др. Ядерная протеомика раскрывает суточные регуляторные ландшафты в печени мышей. Cell Metab. 2017; 25: 102–17.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

73.

Роблес М.С., Хамфри С.Дж., Манн М.Фосфорилирование — это центральный механизм циркадного контроля метаболизма и физиологии. Cell Metab. 2017; 25: 118–27.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

74.

Vanselow K, Vanselow JT, Westermark PO, Reischl S, Maier B, Korte T. и др. Дифференциальные эффекты фосфорилирования PER2: молекулярная основа семейного синдрома продвинутой фазы сна человека (FASPS). Genes Dev. 2006; 20: 2660–72.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

75.

Xu Y, Padiath QS, Shapiro RE, Jones CR, Wu SC, Saigoh N, et al. Функциональные последствия мутации CKIdelta, вызывающей семейный синдром продвинутой фазы сна. Природа. 2005; 434: 640–4.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

76.

Леви А.Дж., Сэк Р.Л., Миллер Л.С., Хобан TM. Антидепрессант и эффекты света, изменяющие суточную фазу. Наука. 1987. 235: 352–4.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

77.

Gordijn MC, Beersma DG, Bouhuys AL, Reinink E, Van den Hoofdakker RH. Продольное исследование суточных колебаний настроения при депрессии; характеристики и значение. J влияет на Disord. 1994; 31: 261–73.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

78.

Кан Дж. Э., Лим М. М., Бейтман Р. Дж., Ли Дж. Дж., Смит Л. П., Чиррито Дж. Р. и др. Динамика бета-амилоида регулируется орексином и циклом сна-бодрствования. Наука.2009. 326: 1005–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

79.

Ng TH, Chung KF, Ho FY, Yeung WF, Yung KP, Lam TH. Нарушение сна и бодрствования при межэпизодном биполярном расстройстве и у лиц высокого риска: систематический обзор и метаанализ. Sleep Med Rev.2015; 20: 46–58.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

80.

Pagani L, St Clair PA, Teshiba TM, Service SK, Fears SC, Araya C, et al. Генетический вклад в ритм циркадной активности и фенотипы сна в родословных, сегрегированных для тяжелого биполярного расстройства. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2016; 13: E754–61.

Артикул CAS Google Scholar

81.

Bahrami-Nejad Z, Zhao ML, Tholen S, Hunerdosse D, Tkach KE, van Schie S, et al. Контур транскрипции фильтрует колеблющиеся циркадные гормональные сигналы для регулирования дифференцировки жировых клеток.Cell Metab. 2018; 27: 854–68.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

82.

Пашос Г.К., Фитцджеральд Г.А. Циркадные часы и функция сосудов. Circ Res. 2010; 106: 833–41.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

83.

Solanas G, Peixoto FO, Perdiguero E, Jardi M, Ruiz-Bonilla V, Datta D, et al.Старые стволовые клетки перепрограммируют свои ежедневные ритмические функции, чтобы адаптироваться к стрессу. Клетка. 2017; 170: 678–92.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

84.

Кондратов Р.В., Кондратова А.А., Горбачева В.Ю., Выхованец О.В., Антох М.П. Раннее старение и возрастные патологии у мышей с дефицитом BMAL1, основного компонента циркадных часов. Genes Dev. 2006; 20: 1868–73.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

85.

Ван И, Куанг З., Ю Икс, Рун К.А., Кубо М., Хупер Л.В. Микробиота кишечника регулирует состав тела через NFIL3 и циркадные часы. Наука. 2017; 357: 912–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

86.

Zee PC, Attarian H, Videnovic A. Нарушения циркадного ритма. Континуум (Миннеап Минн). 2013; 19 (1 Расстройства сна): 132–47. https://doi.org/10.1212/01.CON.0000427209.21177.aa.

PubMed PubMed Central Google Scholar

87.

Джаганнатх А., Тейлор Л., Вакаф З., Васудеван С.Р., Фостер Р.Г. Генетика циркадных ритмов, сна и здоровья. Hum Mol Genet. 2017; 26: R128–38.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

88.

Jones SE, Lane JM, Wood AR, van Hees VT, Tyrrell J, Beaumont RN, et al. Полногеномный анализ ассоциации хронотипа у 697 828 человек дает представление о циркадных ритмах.Nat Commun. 2019; 10: 343.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

89.

Hayasaka N, Hirano A, Miyoshi Y, Tokuda IT, Yoshitane H, Matsuda J, Fukada Y. Соль-индуцируемая киназа 3 регулирует циркадные часы млекопитающих, дестабилизируя белок PER2. Элиф. 2017; 6. https://doi.org/10.7554/eLife.24779.

90.

Funato H, Miyoshi C, Fujiyama T, Kanda T, Sato M, Wang Z и др. Прогресс-генетический анализ сна у случайно мутагенизированных мышей.Природа. 2016; 539: 378–83.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

91.

Карлссон Б., Кнутссон А., Линдаль Б. Есть ли связь между сменной работой и наличием метаболического синдрома? Результаты популяционного исследования 27 485 человек. Occup Environ Med. 2001; 58: 747–52.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

92.

Zhang EE, Liu Y, Dentin R, Pongsawakul PY, Liu AC, Hirota T. и др. Криптохром обеспечивает циркадную регуляцию передачи сигналов цАМФ и глюконеогенеза в печени. Nat Med. 2010. 16: 1152–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

93.

Jang H, Lee GY, Selby CP, Lee G, Jeon YG, Lee JH и др. Передача сигналов SREBP1c-CRY1 подавляет продукцию глюкозы в печени, способствуя деградации FOXO1 во время возобновления кормления.Nat Commun. 2016; 7: 12180.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

94.

Ламия К.А., Папп С.Дж., Ю.Р.Т., Бариш Г.Д., Уленхаут Н.Х., Джонкер Дж. В. и др. Криптохромы опосредуют ритмическое подавление рецептора глюкокортикоидов. Природа. 2011; 480: 552–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

95.

Grimaldi B, Bellet MM, Katada S, Astarita G, Hirayama J, Amin RH, et al.PER2 контролирует метаболизм липидов путем прямой регуляции PPARγ. Cell Metab. 2010; 12: 509–20.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

96.

Neufeld-Cohen A, Robles MS, Aviram R, Manella G, Adamovich Y, Ladeuix B, et al. Циркадный контроль колебаний митохондриальных ферментов, ограничивающих скорость, и использования питательных веществ белками PERIOD. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2016; 113: E1673–82.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

97.

Cho H, Zhao X, Hatori M, Yu RT, Barish GD, Lam MT, et al. Регуляция циркадного поведения и метаболизма с помощью REV-ERB-α и REV-ERB-β. Природа. 2012; 485: 123–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

98.

Панда С. Циркадная физиология обмена веществ. Наука. 2016; 354: 1008–15.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

99.

Марчева Б., Рэмси К.М., Бур Э.Д., Кобаяши Ю., Су Х., Ко Ч. и др. Нарушение работы компонентов CLOCK CLOCK и BMAL1 приводит к гипоинсулинемии и диабету. Природа. 2010; 466: 627–31.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

100.

Шимба С., Исии Н., Охта Й, Оно Т, Ватабе Й, Хаяши М. и др. Мозг и мышцы Arnt-подобный протеин-1 (BMAL1), компонент молекулярных часов, регулирует адипогенез.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102: 12071–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

101.

Стаблфилд Дж. Дж., Гао П., Килару Дж., Мукадам Б., Терриен Дж., Грин CB. Временной контроль амплитуды метаболизма с помощью Ноктюрнина. Cell Rep. 2018; 22: 1225–35.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

102.

Дьяр К.А., Люттер Д., Артати А., Сеглия, штат Нью-Джерси, Лю Ю., Армента Д. и др.Атлас циркадного метаболизма раскрывает общесистемную координацию и связь между часами. Клетка. 2018; 174: 1571–85.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

103.

Фрой О. Метаболизм и циркадные ритмы — значение для ожирения. Endocr Rev.2010; 31: 1–24.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

104.

Киноути К., Маньян С., Сеглия Н., Лю Й., Сервантес М., Пасторе Н. и др. Голодание дает возможность переключиться на альтернативные ежедневные пути в печени и мышцах. Cell Rep.2018; 25: 3299–314.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

105.

Хатори М., Фоллмерс С., Зарринпар А., Дитаккио Л., Бушонг Е.А., Гилл С. и др. Ограниченное по времени кормление без снижения калорийности питания предотвращает метаболические заболевания у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров.Cell Metab. 2012; 15: 848–60.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

106.

Chaix A, Zarrinpar A, Miu P, Panda S. Ограниченное по времени кормление — это профилактическое и терапевтическое вмешательство против различных проблем с питанием. Cell Metab. 2014; 20: 991–1005.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

107.

Лонго В.Д., Панда С. Пост, циркадные ритмы и ограниченное по времени кормление в здоровой продолжительности жизни. Cell Metab. 2016; 23: 1048–59.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

108.

Мукхерджи А., Кобиита А., Дамара М., Мисра Н., Мезиан Х., Чампи М.Ф., Шамбон П. Переход от приема пищи к циркадной фазе покоя приводит к смещению периферийных часов с основными часами SCN и приводит к метаболическому синдрому. Proc Natl Acad Sci U S A.2015; 112: E6691–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

109.

Мукхерджи А., Кобиита А., Шамбон П. Перевод мышей в фазу покоя вызывает метаболические изменения, которые сами по себе сдвигают периферические циркадные часы на 12 часов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112: E6683–90.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

110.

Дамиола Ф., Ле Минь Н., Прейтнер Н., Корнманн Б., Флери-Олела Ф., Шиблер У. Ограниченное кормление отключает циркадные осцилляторы в периферических тканях от центрального водителя ритма в супрахиазматическом ядре. Genes Dev. 2000. 14: 2950–61.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

111.

Акоста-Родригес В.А., де Гроот М.Х.М., Рихо-Феррейра Ф., Грин CB, Такахаши Дж. С.. Мыши с ограничением калорийности самостоятельно накладывают временное ограничение на потребление пищи, как показывает автоматическая система кормления.Cell Metab. 2017; 26: 267–77.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

112.

Седернаес Дж., Хуанг В., Рэмси К.М., Вальдек Н., Ченг Л., Марчева Б. и др. Транскрипционная основа для ритмического контроля голода и метаболизма в нейроне AgRP. Cell Metab. 2019; 29: 1078–91.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

113.

Экель-Махан К.Л., Патель В.Р., де Матео С., Ороско-Солис Р., Сеглия, штат Нью-Джерси, Сахар С. и др. Перепрограммирование суточных часов с помощью питания. Клетка. 2013; 155: 1464–78.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

114.

Kohsaka A, Laposky AD, Ramsey KM, Estrada C, Joshu C, Kobayashi Y, et al. Диета с высоким содержанием жиров нарушает поведенческие и молекулярные циркадные ритмы у мышей. Cell Metab. 2007; 6: 414–21.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

115.

Chen Z, Yoo SH, Park YS, Kim KH, Wei S, Buhr E, et al. Идентификация различных модуляторов центральных и периферических циркадных часов с помощью высокопроизводительного химического скрининга. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2012; 109: 101–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

116.

Chen Z, Yoo SH, Takahashi JS. Разработка и терапевтический потенциал низкомолекулярных модуляторов циркадных систем. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2018; 58: 231–52.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

117.

He B, Nohara K, Park N, Park YS, Guillory B, Zhao Z, et al. Небольшая молекула нобилетина нацелена на молекулярный осциллятор, чтобы усилить циркадные ритмы и защитить от метаболического синдрома.Cell Metab. 2016; 23: 610–21.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

118.

Lightman SL, Conway-Campbell BL. Решающая роль пульсирующей активности оси HPA для непрерывного динамического уравновешивания. Nat Rev Neurosci. 2010; 11: 710–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

119.

Ли MJ, Pramyothin P, Karastergiou K, Fried SK.Разбор роли глюкокортикоидов в биологии жировой ткани и развитии центрального ожирения. Biochim Biophys Acta. 1842; 2014: 473–81.

Google Scholar

120.

Толедо М., Батиста-Гонсалес А., Мерхеб Е., Аун М.Л., Тарабра Е., Фенг Д. и др. Аутофагия регулирует часы печени и метаболизм глюкозы за счет разрушения CRY1. Cell Metab. 2018; 28: 268–81.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

121.

Шейерманн С., Гиббс Дж., Инс Л., Лаудон А. Подчеркивание иммунитета. Nat Rev Immunol. 2018; 18: 423–37.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

122.

Nguyen KD, Fentress SJ, Qiu Y, Yun K, Cox JS, Chawla A. Циркадный ген Bmal1 регулирует суточные колебания воспалительных моноцитов Ly6C (hi). Наука. 2013; 341: 1483–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

123.

Suzuki K, Hayano Y, Nakai A, Furuta F, Noda M. Адренергический контроль адаптивного иммунного ответа посредством суточной рециркуляции лимфоцитов через лимфатические узлы. J Exp Med. 2016; 213: 2567–74.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

124.

Шимба А., Цуй Дж., Тани-Ичи С., Огава М., Абэ С., Окадзаки Ф. и др. Глюкокортикоиды управляют суточными колебаниями в распределении и ответах Т-клеток, индуцируя рецептор интерлейкина-7 и CXCR4.Иммунитет. 2018; 48: 286–98.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

125.

Druzd D, Matveeva O, Ince L, Harrison U, He W., Schmal C, et al. Циркадные часы лимфоцитов контролируют движение лимфатических узлов и адаптивные иммунные ответы. Иммунитет. 2017; 46: 120–2.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

126.

Беседовский Л., Борн Дж., Ланге Т. Передача сигналов эндогенного глюкокортикоидного рецептора управляет ритмическими изменениями в количестве субпопуляций человеческих Т-клеток и экспрессии хемокинового рецептора CXCR4. FASEB J. 2014; 28: 67–75.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

127.

Abe A, Tani-ichi S, Shitara S, Cui G, Yamada H, Miyachi H, et al. Энхансер локуса α-цепи рецептора IL-7 контролирует экспрессию рецептора IL-7 и поддержание периферических Т-клеток.J Immunol. 2015; 195: 3129–38.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

128.

Curtis AM, Bellet MM, Sassone-Corsi P, O’Neill LA. Белки циркадных часов и иммунитет. Иммунитет. 2014; 40: 178–86.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

129.

Curtis AM, Fagundes CT, Yang G, Palsson-McDermott EM, Wochal P, McGettrick AF, et al.Циркадный контроль врожденного иммунитета в макрофагах с помощью miR-155, нацеленной на Bmal1. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112: 7231–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

130.

Sutton CE, Finlay CM, Raverdeau M, Early JO, DeCourcey J, Zaslona Z, et al. Потеря молекулярных часов в миелоидных клетках обостряет опосредованное Т-клетками аутоиммунное заболевание ЦНС. Nat Commun. 2017; 8: 1923.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

131.

Early JO, Menon D, Wyse CA, Cervantes-Silva MP, Zaslona Z, Carroll RG, et al. Белок циркадных часов BMAL1 регулирует IL-1β в макрофагах через NRF2. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2018; 115: E8460–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

132.

Чжао Ю., Лю М., Чан XY, Тан С.Ю., Субраманиам С., Фан И и др. Раскрытие тайны противоположных циркадных ритмов между лейкоцитами мыши и человека у гуманизированных мышей.Кровь. 2017; 130: 1995–2005.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

133.

Zaslona Z, Palsson-McDermott EM, Menon D, Haneklaus M, Flis E, Prendeville H, et al. Индукция про-ИЛ-1β липополисахаридом требует производства эндогенного простагландина E2. J Immunol. 2017; 198: 3558–64.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

134.

Хопвуд Т.В., Холл С., Бегли Н., Форман Р., Браун С., Вонслоу Р. и др. Циркадный регулятор BMAL1 программирует ответы на заражение паразитическими червями через часы дендритных клеток. Научный отчет 2018; 8: 3782.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

135.

Маджумдар Т., Дхар Дж., Патель С., Кондратов Р., Барик С. Фактор циркадной транскрипции BMAL1 регулирует врожденный иммунитет против избранных РНК-вирусов. Врожденный иммунитет.2017; 23: 147–54.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

136.

Элерс А., Се В., Агапов Е., Браун С., Стейнберг Д., Тидвелл Р. и др. BMAL1 связывает циркадные часы с вирусной патологией дыхательных путей и фенотипами астмы. Mucosal Immunol. 2018; 11: 97–111.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

137.

Фернандес Альфонсо Т., Челентано А.М., Гонсалес Каппа С.М., Голомбек Д.А.Циркадная система мышей, инфицированных Trypanosoma cruzi . Chronobiol Int. 2003. 20: 49–64.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

138.

Rijo-Ferreira F, Carvalho T, Afonso C, Sanches-Vaz M, Costa RM, Figueiredo LM, Takahashi JS. Сонная болезнь — это циркадное расстройство. Nat Commun. 2018; 9: 62.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

139.

Cavadini G, Petrzilka S, Kohler P, Jud C, Tobler I, Birchler T., Fontana A. TNF-альфа подавляет экспрессию часовых генов, вмешиваясь в транскрипцию, опосредованную E-box. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104: 12843–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

140.

Рихо-Феррейра Ф, Такахаши Дж. С., Фигейредо Л. М.. Циркадные ритмы у паразитов. PLoS Pathog. 2017; 13: e1006590.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

141.

Thaiss CA, Zeevi D, Levy M, Zilberman-Schapira G, Suez J, Tengeler AC и др. Транскингдомизированный контроль суточных колебаний микробиоты способствует метаболическому гомеостазу. Клетка. 2014; 159: 514–29.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

142.

Thaiss CA, Levy M, Korem T., Dohnalova L, Shapiro H, Jaitin DA, et al. В программах суточной ритмичности микробиоты происходят колебания транскриптома. Клетка. 2016; 167: 1495–510.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

143.

Леоне В., Гиббонс С.М., Мартинес К., Хатчисон А.Л., Хуанг Е.Ю., Чам С.М. и др. Влияние суточных колебаний кишечных микробов и питания с высоким содержанием жиров на функцию циркадных часов и метаболизм хозяина. Клеточный микроб-хозяин. 2015; 17: 681–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

144.

Годиньо-Силва С., Домингес Р.Г., Рендас М., Рапосо Б., Рибейро Х., да Силва Дж.А. и др. Светововлекающие и регулируемые мозгом циркадные цепи регулируют ILC3 и гомеостаз кишечника. Природа. 2019; 574: 254–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

145.

Montaigne D, Marechal X, Modine T, Coisne A, Mouton S, Fayad G, et al. Дневные вариации периоперационного повреждения миокарда при кардиохирургии и его профилактика с помощью антагонизма rev-Erbα: когортное исследование с сопоставлением склонностей в одном центре и рандомизированное исследование.Ланцет. 2018; 391: 59–69.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

146.

Кертис А.М., Ченг Й., Капур С., Рейли Д., Прайс Т.С., Фицджеральд Г.А. Циркадные колебания артериального давления и реакция сосудов на асинхронный стресс. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104: 3450–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

147.

Sitaula S, Billon C, Kamenecka TM, Solt LA, Burris TP. Подавление атеросклероза синтетическим агонистом REV-ERB. Biochem Biophys Res Commun. 2015; 460: 566–71.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

148.

Huo M, Huang Y, Qu D, Zhang H, Wong WT, Chawla A, et al. Миелоидная делеция Bmal1 увеличивает рекрутирование моноцитов и усугубляет атеросклероз. FASEB J. 2017; 31: 1097–106.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

149.

Ян Дж., Чен Л., Грант Г. Р., Пашос Дж., Сонг В. Л., Мусик Е. С. и др. Время экспрессии основного тактового гена Bmal1 влияет на его влияние на старение и выживаемость. Sci Transl Med. 2016; 8: 324ra316.

Google Scholar

150.

Бранкаччо М., Паттон А.П., Чешам Дж. Э., Мэйвуд Е. С., Гастингс М. Х. Астроциты контролируют циркадный ритм в супрахиазматическом ядре посредством глутаматергической передачи сигналов. Нейрон. 2017; 93: 1420–35.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

151.

Цо С.Ф., Саймон Т., Гринлоу А.С., Пури Т., Миеда М., Херцог ЭД. Астроциты регулируют суточные ритмы в супрахиазматическом ядре и поведение. Curr Biol. 2017; 27: 1055–61.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

152.

Бранкаччо М., Эдвардс, доктор медицины, Паттон А.П., Смилли, штат Нью-Джерси, Чешам Дж. Э., Мэйвуд, ES, Гастингс, М. Автономные часы астроцитов управляют циркадным поведением млекопитающих. Наука. 2019; 363: 187–92.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

153.

Mure LS, Le HD, Benegiamo G, Chang MW, Rios L, Jillani N, et al. Атлас суточного транскриптома приматов через основные нервные и периферические ткани. Наука. 2018; 359. https://doi.org/10.1126/science.aao0318.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

154.

Наказато Р., Кавабе К., Ямада Д., Икено С., Миеда М., Шимба С. и др. Нарушение Bmal1 нарушает целостность гематоэнцефалического барьера из-за дисфункции перицитов. J Neurosci. 2017; 37: 10052–62.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

155.

Zhang SL, Yue Z, Arnold DM, Artiushin G, Sehgal A. Циркадные часы в гематоэнцефалическом барьере регулируют отток ксенобиотиков. Клетка. 2018; 173: 130–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

156.

LeGates TA, Fernandez DC, Hattar S. Свет как центральный модулятор циркадных ритмов, сна и аффекта. Nat Rev Neurosci. 2014; 15: 443–54.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

157.

Фернандес Д.К., Фогерсон П.М., Лаззерини Оспри Л., Томсен МБ, Лейн Р.М., Северин Д. и др. Свет влияет на настроение и обучение через различные проводящие пути сетчатка-мозг. Клетка. 2018; 175: 71–84.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

158.

Fu L, Kettner NM. Циркадные часы в развитии и лечении рака. Prog Mol Biol Transl Sci. 2013; 119: 221–82.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

159.

Fu L, Lee CC. Циркадные часы: кардиостимулятор и опухолевый супрессор. Нат Рев Рак. 2003. 3: 350–61.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

160.

Ю Э.А., Уивер Д.Р. Нарушение циркадных часов: влияние генов на старение, рак и другие фенотипы. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2011; 3: 479–93.

CAS Статья Google Scholar

161.

Альтман Б.Дж., Сие А.Л., Сенгупта А., Кришнанаая С.И., Стин З.Э., Уолтон З.Э. и др. MYC нарушает циркадные часы и метаболизм в раковых клетках. Cell Metab. 2015; 22: 1009–19.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

162.

Bu Y, Yoshida A, Chitnis N, Altman BJ, Tameire F, Oran A и др. Ось PERK-miR-211 подавляет циркадные регуляторы и синтез белка, способствуя выживанию раковых клеток. Nat Cell Biol. 2018; 20: 104–15.

CAS PubMed Статья Google Scholar

163.

Peek CB, Levine DC, Cedernaes J, Taguchi A, Kobayashi Y, Tsai SJ, et al. Взаимодействие циркадных часов с HIF1α опосредует кислородный метаболизм и анаэробный гликолиз в скелетных мышцах.Cell Metab. 2017; 25: 86–92.

CAS PubMed Статья Google Scholar

164.

Wu Y, Tang D, Liu N, Xiong W., Huang H, Li Y, et al. Взаимная регуляция между циркадными часами и передачей сигналов гипоксии на уровне генома у млекопитающих. Cell Metab. 2017; 25: 73–85.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

165.

Адамович Ю., Ладё Б., Голик М., Кенерс М.П., ​​Ашер Г.Ритмичные уровни кислорода сбрасывают циркадные часы через HIF1α. Cell Metab. 2017; 25: 93–101.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

166.

Уолтон З.Э., Патель Ч.Х., Брукс Р.К., Ю-Й, Ибрагим-Хашим А., Риддл М. и др. Кислота приостанавливает циркадные часы при гипоксии за счет ингибирования mTOR. Клетка. 2018; 174: 72–87.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

167.

Кондратова А.А., Кондратов Р.В. Циркадные часы и патология стареющего мозга. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 325–35.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

168.

Chen CY, Logan RW, Ma T, Lewis DA, Tseng GC, Sibille E, McClung CA. Влияние старения на циркадные паттерны экспрессии генов в префронтальной коре головного мозга человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2016; 113: 206–11.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

169.

Накамура Т.Дж., Накамура В., Ямадзаки С., Кудо Т., Катлер Т., Колвелл К.С., Блок GD. Возрастное снижение циркадной выработки. J Neurosci. 2011; 31: 10201–5.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

170.

Sato S, Solanas G, Peixoto FO, Bee L, Symeonidi A, Schmidt MS, et al. Циркадное перепрограммирование в печени определяет метаболические пути старения. Клетка. 2017; 170: 664–77.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

171.

Хорват С., Радж К. Биомаркеры на основе метилирования ДНК и теория старения эпигенетических часов. Nat Rev Genet. 2018; 19: 371–84.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

172.

Oh G, Ebrahimi S, Carlucci M, Zhang A., Nair A., ​​Groot DE, et al. Модификации цитозина демонстрируют циркадные колебания, которые участвуют в эпигенетическом разнообразии и старении. Nat Commun. 2018; 9: 644.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

173.

Ро Дж. Х., Хуанг Й., Беро А. В., Кастен Т., Стюарт Ф. Р., Бейтман Р. Дж., Хольцман Д. М.. Нарушение цикла сна-бодрствования и суточные колебания β-амилоида у мышей с патологией болезни Альцгеймера. Sci Transl Med. 2012; 4: 150ra122.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

174.

Hastings MH, Goedert M. Циркадные часы и нейродегенеративные заболевания: время объединяться? Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 880–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

175.

Кресс Г.Дж., Ляо Ф., Димитрий Дж., Седено М.Р., Фитцджеральд Г.А., Хольцман Д.М., Мусик Э.С. Регулирование динамики и патологии амилоида-β по циркадным часам. J Exp Med. 2018; 215: 1059–68.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

176.

Musiek ES, Bhimasani M, Zangrilli MA, Morris JC, Holtzman DM, Ju YS.Изменения циркадного паттерна отдых-активность при старении и доклинической болезни Альцгеймера. JAMA Neurol. 2018; 75: 582–90.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

177.

Ruben MD, Smith DF, FitzGerald GA, Hogenesch JB. Время дозирования имеет значение. Наука. 2019; 365: 547–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

178.

Cederroth CR, Albrecht U, Bass J, Brown SA, Dyhrfjeld-Johnsen J, Gachon F, et al.Медицина в четвертом измерении. Cell Metab. 2019; 30: 238–50.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

179.

Anafi RC, Francey LJ, Hogenesch JB, Kim J. CYCLOPS выявляет ритмы транскрипции человека в состоянии здоровья и болезни. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2017; 114: 5312–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

180.

Selfridge JM, Gotoh T., Schiffhauer S, Liu J, Stauffer PE, Li A, et al. Хронотерапия: интуитивно понятная, обоснованная, обоснованная … но не широко применяемая. Наркотики. 2016; 76: 1507–21.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

181.

Zhang R, Lahens NF, Ballance HI, Hughes ME, Hogenesch JB. Атлас экспрессии циркадных генов у млекопитающих: значение для биологии и медицины. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111: 16219–24.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

182.

Лонг Дж. Э., Дрейсон М. Т., Тейлор А. Е., Тоеллнер К. М., Лорд Дж. М., Филипс А.С. Утренняя вакцинация усиливает антительный ответ по сравнению с дневной вакцинацией: кластерно-рандомизированное исследование. Вакцина. 2016; 34: 2679–85.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

183.

Rijo-Ferreira F, Pinto-Neves D, Barbosa-Morais NL, Takahashi JS, Figueiredo LM. Trypanosoma brucei Метаболизм находится под контролем циркадных ритмов. Nat Microbiol. 2017; 2: 17032.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

184.

Banerjee S, Wang Y, Solt LA, Griffett K, Kazantzis M, Amador A, et al. Фармакологическое воздействие на часы млекопитающих регулирует архитектуру сна и эмоциональное поведение. Nat Commun. 2014; 5: 5759.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

185.

Rey G, Valekunja UK, Feeney KA, Wulund L, Milev NB, Stangherlin A, et al. Путь пентозофосфата регулирует циркадные часы. Cell Metab. 2016; 24: 462–73.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

186.

Hughes ME, DiTacchio L, Hayes KR, Vollmers C, Pulivarthy S, Baggs JE, et al. Гармоники транскрипции циркадных генов у млекопитающих. PLoS Genet. 2009; 5: e1000442.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

187.

Vollmers C, Gill S, DiTacchio L, Pulivarthy SR, Le HD, Panda S. Время кормления и внутренние ритмы циркадных часов в экспрессии генов печени. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 21453–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

188.

Zhu B, Zhang Q, Pan Y, Mace EM, York B, Antoulas AC, et al. Клеточно-автономные 12-часовые часы млекопитающих координируют метаболические и стрессовые ритмы. Cell Metab.2017; 25: 1305–19.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

189.

Ди Франческо А., Ди Германио С., Бернье М., де Кабо Р. Время поститься. Наука. 2018; 362: 770–5.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

190.

Лян Х, Бушман Ф. Д., Фитцджеральд Джорджия. Ритмичность кишечной микробиоты регулируется полом и циркадными часами хозяина.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112: 10479–84.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

ВАЗ 2112 Русский Автомобиль LADA 112 Хэтчбек Diecast Коллекция Модель Масштаб 1:24 NEW

ВАЗ 2112 Русский Автомобиль LADA 112 Хэтчбек Diecast Коллекция Модель Масштаб 1:24 NEW

Мы используем уникальную стирку Heritage Wash, чтобы придать нашей одежде индивидуальный вид. Покупайте WM & MW Новинка Женская толстовка с капюшоном с длинным рукавом с принтом розы и повседневным пуловером с капюшоном, блузка и другие модные худи и свитшоты в, вы можете положиться на высокое качество и эффективность продукт и бренд, не догадываясь, будет ли продукт работать с вашим автомобилем.и многое другое по низким ценам каждый день. 05 мм виноградная бусина и другие бусины на, дата первого упоминания: 1 октября, материал пряжки: цинковый сплав высокой плотности. Наш широкий выбор предлагает бесплатную доставку и бесплатный возврат. ВСЕ продукты Venley печатаются исключительно в США. Очень легкий и удобный для ношения в течение всего дня. Они используются там, где используются прокладки с достаточным остаточным напряжением (удержание напряжения). Люстра с переменным внешним видом — -. дайте вашим ногам максимальный комфорт и облегчение боли, пожалуйста, свяжитесь с нами в течение 24 часов, и мы будем поддерживать с вами связь, пока проблема не будет решена, и обеспечим наилучшее обслуживание. Плечо joni — идеальное сочетание моды и функциональности.Пожалуйста, подождите примерно 3 недели с момента заказа до даты отправки, после процесса заказа и оплаты, этот список предназначен только для ОДНОЙ панели, каждое письмо было проштамповано вручную одно за другим. с небольшим воображением, и этот штамп может стать лучшим аксессуаром для вашего праздничного тиснения, Heart Finger Grip / Phone Grip Love Red Black Silver. Номер отслеживания будет доступен только в том случае, если были применены обновления доставки. Обычно доставка занимает 10-24 дня. Длина от верхней части плеча: 23 дюйма. Нижняя часть пластины подписана «Saenger», форма и количество, которые вы хотите получить из раскрывающегося меню, проверьте MISURA OF THE GIOIELLIERE ИЛИ обратитесь к ТАБЛИЦАМ СПЕЦИАЛИСТОВ.бизнес или общественное место, но его изображение не может быть передано сублицензии.

ВАЗ 2112 Русский Автомобиль LADA 112 Хэтчбек Diecast Коллекция Модель Масштаб 1:24 NEW

GPM TA2T056 Алюминиевые задние рычаги подвески для Tamiya TA02T / TA02SW 1/10 RC Car, BRONCO CB35122 1/35 Русский тяжелый танк времен Второй мировой войны KV-122, 1 Сенсорная тактильная сумка-мешок непоседа для класса тревожности аутизма. 23987 Чехол для карты AIR 65 67×92 мм Maho Tsukai PreCure! Вылечите Феличе Ха-тян. 17 полицейская машина в штучной упаковке TAKARA TOMY шедевр MP, для DJI Phantom 3 FPV PTZ камеры Защитная доска из углеродного волокна DIY аксессуары.Набор инструментов для полировки палочек из 7 предметов. Набор инструментов для создания моделей для хобби. Uncommon Marvel Dice Masters Amazing Spider-Man C Редкий Песочный человек с 3 кубиками, карта Pokemon Sun & Moon GX REMASTER Battle Booster SM4 1 упаковка x 5 листов 20 пакетов, LEGO x 4 Загар Ежик с рисунком красновато-коричневых шипов НОВОЕ животное 3188 3185, FS RACING 511403 СПЛАВ СОЕДИНИТЕЛЬНЫЙ СТЕРЖЕНЬ ТОПЛИВНОГО БАКА СЕРЕБРЯНЫЙ МАСШТАБ МАШИНЫ 1/5, Япония. Hanayama Cast Puzzle Huzzle Trinity Уровень сложности 6, 7 наборов. Древние металлические кости BRbk. Игры LIC699 16 мм.Utopia Buster — Gold Secret Rare PGLD-EN009 1-е издание, недалеко от монетного двора. LEGO Star-Lord Стражи Галактики Брелок с минифигуркой Marvel 853707.

Автомобиль ВАЗ 2112 — Farming Simulator 19 Mod / FS19

---

ВАЗ 2112 Автомобиль

— Мощность: 91 кВт / 124 л.с.;
— Скорость: 220 км / ч;
— Объем топливного бака: 120 л .;
— Стоимость: 25000 €;
— Стоимость обслуживания в день: 250 €;
— Рабочая светотехника;
— оставляет следы.

---

Кредиты: Влад Дудников

---

Загрузка …

---

Этот контент был загружен посетителями сайта. Если вы заметили ошибку, сообщите нам об этом.

---

Для чего используется этот мод:

Если вы сталкиваетесь с трудностями, которые трудно преодолеть, проверьте нашу базу модов Farming simulator 2019 , и вы, вероятно, найдете там решение. Дополнительные файлы чрезвычайно популярны во всем мире.Это определенно не случайно — каждый мод Farming simulator 19 уникален и предоставляет вам явные возможности. Если вам интересно, как это работает, вы найдете много информации на нашем веб-сайте FS 19 mods — мы собрали все виды данных, чтобы упростить игру. Если вы, как и мы, увлечены моделями Farming Simulator 19 Mods , то вы попали по адресу. Ознакомьтесь с предлагаемыми нами образцами и выберите нужный. Затем все, что вам нужно сделать, это просто нажать на кнопку бесплатной загрузки модов LS 19 и внедрить ее в свою игру.Эти несколько простых шагов поднимут вашу игру на более высокий уровень — что может быть лучше, чем обновление вашей игры лично? Сломайте все границы и легко развивайте свою ферму. Эти дополнительные файлы принесут столько пользы, что вы больше не захотите играть без них. Нет никакого риска, поэтому нет аргументов против — следовательно, нет никаких оправданий, чтобы не воспользоваться этим особенным шансом. Удивительно, как много может сделать простое обновление — проявить умный успех и достичь гораздо большего, чем вы когда-либо планировали. Это здорово — получить даже больше, чем ожидалось, поэтому мы настаиваем на том, чтобы вы лично испытали преимущества.Это может быть большим стимулом для вашей фермы, и нет причин, чтобы реагировать негативно. Возьмите лучшее, на что вы способны, и не оглядывайтесь назад — вы должны быть ориентированы на будущее и новые впечатления. Это единственный способ быть впереди всего. Если вы видите в этом свою цель, то определенно сейчас или никогда!

---

.